Een studie van MK-7145 vergeleken met placebo en hydrochloorthiazide voor het verlagen van de bloeddruk bij mannelijke deelnemers met hypertensie (MK-7145-009)
22 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase Ib, gerandomiseerde, dubbelblinde, 4-behandelingen, 2-periode onvolledige blokstudie om de effecten van meervoudige doses van MK-7145 en hydrochloorthiazide te evalueren in vergelijking met placebo op de bloeddruk bij mannelijke patiënten met hypertensie
Deze studie wordt uitgevoerd om de antihypertensieve werkzaamheid en verdraagbaarheid van MK-7145 te evalueren bij deelnemers met milde tot matige hypertensie.
De primaire hypothesen voor het onderzoek waren als volgt:
- Toediening van meerdere doses van 6 mg MK-7145 resulteert in een verlaging van de systolische bloeddruk (SBP) bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die superieur is aan placebo, gemeten als tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 24 uur na de dosis (TWA0 -24 uur) op doseringsdag 28
- Toediening van meerdere doses van 6 mg MK-7145 resulteert in een vermindering van SBP bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie die vergelijkbaar is met hydrochloorthiazide (HCTZ), zoals gemeten door TWA0-24 uur op doseringsdag 28
- Het effect van MK-7145 en HCTZ op natriurese (UNaV) evenals SBP en diastolische bloeddruk (DBP), beide zoals gemeten door TWA0-24hrs, zal worden geschat
- Toediening van meerdere doses MK-7145 gedurende 4 weken is over het algemeen veilig en wordt goed verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van essentiële hypertensie
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≤35 kg/m^2
- Deelnemer in algemeen goede gezondheid
- Geen voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën of klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG)
- Geen geschiedenis van klinisch significante hartziekte
- Niet eerder behandeld of tot 2 antihypertensiva gebruikt
- Niet-roker en/of minimaal 6 maanden geen nicotine of nicotinehoudende producten heeft gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft een laag plasmakalium
- Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
- Geschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten
- Geschiedenis van osteoporose
- Actieve of voorgeschiedenis van nefrocalcinose, nefrolithiase of hypercalciurie
- Orthostatische verandering in metingen van vitale functies tijdens het gaan van een semi-liggende naar staande positie, vergezeld van symptomen
- Functionele handicap die het opstaan vanuit een half liggende positie naar een staande positie kan belemmeren
- Geschiedenis van kwaadaardige neoplastische ziekte. Uitzonderingen: (1) adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom; (2) andere maligniteiten die >10 jaar voorafgaand aan het (screenings)bezoek met succes zijn behandeld, (3) waarschijnlijk geen herhaling krijgen
- Deelnemer kan niet afzien van het gebruik van receptplichtige en niet-receptplichtige geneesmiddelen zoals hoge doses aspirine (≥325 mg/dag), sterke/matige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (zoals ritonavir, indinavir, nelfinavir, erytromycine, telitromycine, claritromycine, chlooramfenicol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, nefazodon, aprepitant, verapamil of diltiazem) en sterke/matige CYP3A4-inductoren (zoals fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, efavirenz, nevirapine, etravirine, rifampicine, modafinil, sint-janskruid, cyproteron of progestageen) vanaf ongeveer 2 weken (of 5 halfwaardetijden), voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek na het onderzoek
- Huidig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) anders dan lage doses aspirine, aluminium- of magnesiumbevattende antacida, sucralfaat, metaalkationen zoals ijzer, multivitaminen die ijzer of zink bevatten en die niet kunnen worden stopgezet gedurende ten minste 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het bezoek na de studie
- Consumptie van overmatige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas komt ongeveer overeen met: bier [284 ml/10 ounces], wijn [125 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ons]) per dag
- Deelnemer consumeert buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag
- Grote operatie, donatie of verlies van 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml), of deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan de voorstudie (screening)
- Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie), of heeft een anafylactische reactie gehad of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel
- Regelmatig gebruik van illegale drugs of geschiedenis van drugsmisbruik binnen ongeveer 6 maanden
- Uitdroging of volume-uitputting
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: MK-7145 6 mg (behandeling A)
MK-7145 3 mg (drie x 1 mg MK-7145 capsules oraal toegediend) en placebo naar HCTZ (twee 12,5 mg capsules) en daarna drie x 1 mg MK-7145 capsules 4 uur later, dagelijks gedurende 4 weken.
|
|
|
EXPERIMENTEEL: MK-7145 3 mg (behandeling B)
MK-7145 3 mg (één 2 mg MK-7145 en één MK-7145 placebo-capsule), daarna één 1 mg MK-7145-capsule en twee MK-7145-placebo-capsules 4 uur later en placebo naar HCTZ (2 capsules eenmaal daags) dagelijks gedurende 4 weken.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hydrochloorthiazide 25 mg (behandeling C)
HCTZ 25 mg (twee capsules van 12,5 mg) en placebo naar MK-7145 (één capsule van 3 mg) en vervolgens placebo naar MK-7145 (één capsule van 3 mg) 4 uur later dagelijks gedurende 4 weken.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (behandeling D)
Placebo naar MK-7145 (2 x 3 mg capsules) en placebo naar HCTZ 25 mg (2 capsules) daarna placebo naar MK-7145 (2 x 3 mg capsules) 4 uur later dagelijks gedurende 4 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 24 uur na dosis (TWA [0-24]) in systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
|
Bij elke deelnemer werd de bloeddruk gecontroleerd door continue 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM) op dag -1 en 28 van elke behandelingsperiode.
De gemiddelde systolische bloeddruk gedurende de 24-uurs monitoringperiode werd berekend voor baseline (dag -1) en dag 28.
Het verschil tussen baseline en dag 28 werd berekend en geregistreerd.
|
Basislijn en dag 28
|
|
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 24 uur na dosis (TWA [0-24]) in diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
|
Bij elke deelnemer werd de bloeddruk gecontroleerd door continue 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM) op dag -1 en 28 van elke behandelingsperiode.
De gemiddelde diastolische bloeddruk gedurende de 24-uurs monitoringperiode werd berekend voor baseline (dag -1) en dag 28.
Het verschil tussen baseline en dag 28 werd berekend en geregistreerd.
|
Basislijn en dag 28
|
|
Verandering van baseline in natrium in urine 24 uur na de dosis op dag 1
Tijdsspanne: Basislijn (dag-1) en dag 1
|
De natriumspiegels (Na) in de urine werden gedurende 24 uur gemeten op dag -1 (baseline) en op dag 1.
De totale hoeveelheid Na uitgescheiden in de urine voor dag 1 (basislijn) en dag 1 werd berekend en het verschil tussen de 2 waarden werd geregistreerd.
|
Basislijn (dag-1) en dag 1
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 1 ongewenst voorval (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis van elke behandelingsperiode (in totaal 6 weken voor elke behandelingsperiode)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product, was ook een bijwerking.
Het percentage deelnemers dat tijdens het onderzoek een AE ervoer, werd samengevat per onderzoeksgeneesmiddel dat werd ingenomen op het moment van de AE.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis van elke behandelingsperiode (in totaal 6 weken voor elke behandelingsperiode)
|
|
Percentage deelnemers bij wie de studie tijdens de studie werd stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: maximaal 4 weken van elke behandelingsperiode
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product, was ook een bijwerking.
Het percentage deelnemers bij wie de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek werd stopgezet, werd samengevat per onderzoeksgeneesmiddel dat werd ingenomen op het moment van de AE.
Deelnemers kunnen het onderzoek al dan niet hebben voltooid.
|
maximaal 4 weken van elke behandelingsperiode
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 1 drugsgerelateerd ongewenst voorval (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis van elke behandelingsperiode (in totaal 6 weken voor elke behandelingsperiode)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het product, was ook een bijwerking.
Het percentage deelnemers dat een bijwerking ervoer waarvan was gemeld dat deze op zijn minst mogelijk verband hield met de studie, werd samengevat per onderzoeksgeneesmiddel dat werd ingenomen op het moment van de bijwerking.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis van elke behandelingsperiode (in totaal 6 weken voor elke behandelingsperiode)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urinekalium 24 uur na de dosis op dag 28
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en dag 28
|
Urinekaliumspiegels (K+) werden gedurende 24 uur gemeten op dag -1 en op dag 28.
De totale hoeveelheid K+ uitgescheiden in de urine voor dag 1 (baseline) en dag 28 werd berekend en het verschil tussen de 2 waarden werd genoteerd.
|
Basislijn (dag -1) en dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 juni 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
19 december 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
26 januari 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juni 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7145-009
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .