Исследование MK-7145 по сравнению с плацебо и гидрохлоротиазидом для снижения артериального давления у участников мужского пола с гипертонией (MK-7145-009)
22 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза Ib, рандомизированное, двойное слепое, 4-лечение, 2-периодное незавершенное блоковое исследование для оценки эффектов многократных доз MK-7145 и гидрохлоротиазида по сравнению с плацебо на артериальное давление у пациентов мужского пола с гипертонией
Это исследование проводится для оценки антигипертензивной эффективности и переносимости MK-7145 у участников с легкой и умеренной гипертонией.
Основными гипотезами исследования были следующие:
- Многократное введение 6 мг MK-7145 приводит к снижению систолического артериального давления (САД) у участников мужского пола с гипертонией от легкой до умеренной степени, которое превосходит плацебо, что измеряется средневзвешенным по времени изменением от исходного уровня в течение 24 часов после введения дозы (TWA0). -24 часа) при дозировании День 28
- Многократное введение 6 мг MK-7145 приводит к снижению САД у участников мужского пола с гипертонией от легкой до умеренной степени, что аналогично гидрохлоротиазиду (ГХТЗ), согласно измерению TWA0-24 часа на 28-й день приема.
- Будет оценено влияние MK-7145 и HCTZ на натрийурез (UNaV), а также на САД и диастолическое артериальное давление (ДАД), измеряемые TWA0-24 часа.
- Многократное введение MK-7145 в течение 4 недель в целом безопасно и хорошо переносится.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Диагностика гипертонической болезни
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м^2
- Участник в целом крепкого здоровья
- Отсутствие в анамнезе клинически значимых аритмий или клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
- Отсутствие в анамнезе клинически значимого сердечного заболевания
- Нелеченные или принимающие до 2 антигипертензивных терапевтических средств
- Некурящий и/или не употреблявший никотин или никотинсодержащие продукты не менее 6 месяцев
Критерий исключения:
- У участника низкий уровень калия в плазме
- История инсульта, хронических судорог или серьезного неврологического расстройства
- История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний
- История остеопороза
- Активный или история нефрокальциноза, нефролитиаза или гиперкальциурии
- Ортостатические изменения основных показателей жизнедеятельности при переходе из полулежачего положения в стоячее сопровождаются симптомами
- Функциональная инвалидность, которая может мешать вставать из полулежачего положения в положение стоя.
- Злокачественное новообразование в анамнезе. Исключения: (1) адекватно леченная немеланомная карцинома кожи; (2) другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены более чем за 10 лет до предварительного (скринингового) визита, (3) вероятность повторения маловероятна
- Участник не может воздерживаться от использования рецептурных и безрецептурных препаратов, таких как высокие дозы аспирина (≥325 мг/день), сильные/умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (такие как ритонавир, индинавир, нелфинавир, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, хлорамфеникол, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, нефазодон, апрепитант, верапамил или дилтиазем), а также сильные/умеренные индукторы CYP3A4 (такие как фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин, этравирин, рифампицин, модафинил, зверобой продырявленный, ципротерон или прогестин), начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследуемого препарата до визита после исследования
- Текущее использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме аспирина в низких дозах, антацидов, содержащих алюминий или магний, сукральфата, катионов металлов, таких как железо, поливитаминов, содержащих железо или цинк, прием которого нельзя прекратить в течение как минимум 2 недель (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследуемого препарата до визита после исследования
- Потребление чрезмерного количества алкоголя, определяемое как более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [25 мл/л унция]) в день
- Участник потребляет чрезмерное количество кофе, чая, колы или других напитков с кофеином, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) в день.
- Обширное хирургическое вмешательство, донорство или потеря 1 дозы крови (примерно 500 мл) или участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до предварительного исследования (скрининг)
- Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии (включая аллергию на латекс), анафилактической реакции или выраженной непереносимости рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
- Регулярное употребление любых запрещенных наркотиков или злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение примерно 6 месяцев.
- Обезвоживание или истощение объема
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MK-7145 6 мг (Лечение А)
MK-7145 3 мг (три капсулы MK-7145 по 1 мг перорально) и плацебо к ГХТЗ (две капсулы по 12,5 мг), затем три капсулы MK-7145 по 1 мг через 4 часа, ежедневно в течение 4 недель.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MK-7145 3 мг (Лечение B)
MK-7145 3 мг (одна капсула MK-7145 по 2 мг и одна капсула плацебо MK-7145), затем одна капсула MK-7145 по 1 мг и две капсулы плацебо MK-7145 через 4 часа и плацебо вместо ГХТЗ (2 капсулы один раз в день) ежедневно в течение 4 недели.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Гидрохлоротиазид 25 мг (лечение C)
ГХТЗ 25 мг (две капсулы по 12,5 мг) и плацебо для MK-7145 (одна капсула по 3 мг), затем плацебо для MK-7145 (одна капсула по 3 мг) через 4 часа ежедневно в течение 4 недель.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (лечение D)
Плацебо для MK-7145 (2 капсулы по 3 мг) и плацебо для ГХТЗ 25 мг (2 капсулы), затем плацебо для MK-7145 (2 капсулы по 3 мг) через 4 часа ежедневно в течение 4 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем взвешенного по времени среднего значения за 24 часа после введения дозы (TWA [0–24]) систолического артериального давления (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Артериальное давление каждого участника контролировалось с помощью непрерывного 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления (СМАД) в дни -1 и 28 каждого периода лечения.
Среднее систолическое артериальное давление за 24-часовой период мониторинга рассчитывали для исходного уровня (день -1) и дня 28.
Рассчитывали и регистрировали разницу между исходным уровнем и днем 28.
|
Исходный уровень и 28-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средневзвешенного значения диастолического артериального давления (ДАД) за 24 часа после введения дозы (TWA [0-24])
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Артериальное давление каждого участника контролировалось с помощью непрерывного 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления (СМАД) в дни -1 и 28 каждого периода лечения.
Среднее диастолическое артериальное давление за 24-часовой период мониторинга рассчитывали для исходного уровня (день -1) и дня 28.
Рассчитывали и регистрировали разницу между исходным уровнем и днем 28.
|
Исходный уровень и 28-й день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания натрия в моче через 24 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (День-1) и День 1
|
Уровни натрия в моче (Na) измеряли в течение 24 часов в день -1 (базовый уровень) и в день 1.
Рассчитывали общее количество Na, экскретируемого с мочой в День-1 (базовый уровень) и День 1, и регистрировали разницу между двумя значениями.
|
Исходный уровень (День-1) и День 1
|
|
Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 14 дней после последней дозы каждого периода лечения (всего 6 недель для каждого периода лечения)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ.
Процент участников, которые испытали НЯ во время исследования, суммировался по исследуемому препарату, принятому во время НЯ.
|
До 14 дней после последней дозы каждого периода лечения (всего 6 недель для каждого периода лечения)
|
|
Процент участников, у которых исследование было прекращено во время исследования из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: до 4 недель каждого периода лечения
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ.
Процент участников, у которых введение исследуемого препарата было прекращено во время исследования, суммировали по количеству исследуемого препарата, принятого во время НЯ.
Участники могут или не могут завершить исследование.
|
до 4 недель каждого периода лечения
|
|
Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 нежелательное явление, связанное с наркотиками (НЯ)
Временное ограничение: До 14 дней после последней дозы каждого периода лечения (всего 6 недель для каждого периода лечения)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ.
Процент участников, у которых наблюдалось НЯ, о котором сообщалось, что оно, по крайней мере, возможно связано с исследованием, суммировалось по исследуемому лекарственному средству, принятому во время НЯ.
|
До 14 дней после последней дозы каждого периода лечения (всего 6 недель для каждого периода лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем калия в моче через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и День 28
|
Уровни калия (K+) в моче измеряли в течение 24 часов в день -1 и в день 28.
Рассчитывали общее количество К+, экскретируемого с мочой на 1-й день (исходный уровень) и 28-й день, и регистрировали разницу между двумя значениями.
|
Исходный уровень (День -1) и День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 июня 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 декабря 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 7145-009
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .