En studie av MK-7145 jämfört med placebo och hydroklortiazid för att sänka blodtrycket hos manliga deltagare med högt blodtryck (MK-7145-009)
22 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas Ib, randomiserad, dubbelblind, 4-behandlings, 2-perioders ofullständig blockstudie för att utvärdera multipla doseffekter av MK-7145 och hydroklortiazid jämfört med placebo på blodtrycket hos manliga patienter med hypertoni
Denna studie görs för att utvärdera den antihypertensiva effekten och tolerabiliteten av MK-7145 hos deltagare med mild till måttlig hypertoni.
De primära hypoteserna för studien var följande:
- Flerdosadministrering av 6 mg MK-7145 resulterar i en sänkning av systoliskt blodtryck (SBP) hos manliga deltagare med mild till måttlig hypertoni som är överlägsen placebo, mätt som tidsvägd genomsnittlig förändring från baslinjen under 24 timmar efter dosering (TWA0) -24 timmar) på doseringsdag 28
- Flerdosadministrering av 6 mg MK-7145 resulterar i en minskning av SBP hos manliga deltagare med mild till måttlig hypertoni som liknar hydroklortiazid (HCTZ), mätt med TWA0-24 timmar på doseringsdag 28
- Effekten av MK-7145 och HCTZ på natriures (UNaV) såväl som SBP och diastoliskt blodtryck (DBP), båda mätt med TWA0-24 timmar, kommer att uppskattas
- Flerdosadministrering av MK-7145 under 4 veckor kommer i allmänhet att vara säker och vältolererad.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av essentiell hypertoni
- Body mass index (BMI) ≤35 kg/m^2
- Deltagare i allmän god hälsa
- Ingen historia av kliniskt signifikanta arytmier eller kliniskt signifikanta abnormiteter på elektrokardiogram (EKG)
- Ingen historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Behandlingsnaiv eller tar upp till 2 antihypertensiva terapeutiska medel
- Icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst 6 månader
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har lågt plasmakalium
- Historik av stroke, kroniska anfall eller större neurologisk störning
- Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
- Historia av osteoporos
- Aktiv eller historia av nefrokalcinos, nefrolitiasis eller hyperkalciuri
- Ortostatisk förändring av vitala tecken när man går från halvt liggande till stående position åtföljd av symtom
- Funktionshinder som kan störa att resa sig från halvliggande till stående position
- Historik av malign neoplastisk sjukdom. Undantag: (1) adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom; (2) andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats >10 år före förstudien (screening) besöket, (3) sannolikt inte kommer att upprätthålla ett återfall
- Deltagaren kan inte avstå från att använda receptbelagda och receptfria läkemedel som högdos acetylsalicylsyra (≥325 mg/dag), starka/måttliga Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare (som ritonavir, indinavir, nelfinavir, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, kloramfenikol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, aprepitant, verapamil eller diltiazem) såväl som starka/måttliga CYP3A4-inducerare (såsom fenytoin, karbamamazepin, oxkarbavirazepin, oxenvira-enzipin, oxenvira-enzapin, oxenvira-enzapin, oxenvira-enzym ine, rifampicin, modafinil, johannesört, cyproteron eller progestin) med början cirka 2 veckor (eller 5 halveringstider), före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet fram till efter studiebesöket
- Nuvarande användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) andra än lågdos aspirin, antacida innehållande aluminium eller magnesium, sukralfat, metallkatjoner som järn, multivitaminer som innehåller järn eller zink som inte kan avbrytas efter minst 2 veckor (eller 5 halveringstider) före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet fram till efter studiebesöket
- Konsumtion av för stora mängder alkohol, definierat som mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [25 mL/1 uns]) per dag
- Deltagaren konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
- Större operation, donation eller förlorad 1 enhet blod (cirka 500 ml), eller deltagande i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före förstudien (screening)
- Historik med betydande multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
- Regelbunden användning av alla olagliga droger eller historia av drogmissbruk inom cirka 6 månader
- Uttorkning eller volymutarmning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: MK-7145 6 mg (Behandling A)
MK-7145 3 mg (tre x 1 mg MK-7145 kapslar administrerade oralt) och placebo till HCTZ (två 12,5 mg kapslar) sedan tre x 1 mg MK-7145 kapslar 4 timmar senare, dagligen i 4 veckor.
|
|
|
EXPERIMENTELL: MK-7145 3 mg (Behandling B)
MK-7145 3 mg (en 2 mg MK-7145 och en MK-7145 placebokapsel) sedan en 1 mg MK-7145 kapsel och två MK-7145 placebokapslar 4 timmar senare och placebo till HCTZ (2 kapslar en gång dagligen) dagligen i 4 veckor.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hydroklortiazid 25 mg (Behandling C)
HCTZ 25 mg (två 12,5 mg kapslar) och placebo till MK-7145 (en 3 mg kapsel) sedan placebo för MK-7145 (en 3 mg kapsel) 4 timmar senare dagligen i 4 veckor.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Behandling D)
Placebo till MK-7145 (2 x 3 mg kapslar) och placebo till HCTZ 25 mg (2 kapslar) sedan placebo till MK-7145 (2 x 3 mg kapslar) 4 timmar senare dagligen i 4 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 24 timmar efter dos (TWA [0-24]) i systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Varje deltagare fick sitt blodtryck övervakat genom kontinuerlig 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) på dagarna -1 och 28 av varje behandlingsperiod.
Det genomsnittliga systoliska blodtrycket under övervakningsperioden på 24 timmar beräknades för baslinjen (dag -1) och dag 28.
Skillnaden mellan baslinjen och dag 28 beräknades och registrerades.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 24 timmar efter dos (TWA [0-24]) i diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Varje deltagare fick sitt blodtryck övervakat genom kontinuerlig 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) på dagarna -1 och 28 av varje behandlingsperiod.
Det genomsnittliga diastoliska blodtrycket under 24-timmarsövervakningsperioden beräknades för baslinje (dag -1) och dag 28.
Skillnaden mellan baslinjen och dag 28 beräknades och registrerades.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Ändring från baslinjen i urinnatrium 24 timmar efter dosering på dag 1
Tidsram: Baslinje (Dag-1) och Dag 1
|
Nivåerna av natrium (Na) i urinen mättes under 24 timmar på dag -1 (baslinje) och på dag 1.
Den totala mängden Na som utsöndras i urinen för Dag-1 (baslinje) och Dag1 beräknades och skillnaden mellan de två värdena registrerades.
|
Baslinje (Dag-1) och Dag 1
|
|
Andel av deltagare som upplevde minst 1 biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter sista dosen av varje behandlingsperiod (totalt 6 veckor för varje behandlingsperiod)
|
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en biverkning.
Andelen deltagare som upplevde biverkningar under studien sammanfattades av studieläkemedlet som tagits vid tidpunkten för biverkningen.
|
Upp till 14 dagar efter sista dosen av varje behandlingsperiod (totalt 6 veckor för varje behandlingsperiod)
|
|
Andel deltagare som hade avbrutit studien under studien på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: upp till 4 veckor av varje behandlingsperiod
|
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en biverkning.
Andelen deltagare som fick administreringen av studieläkemedlet avbrutet under studien sammanfattades av studieläkemedlet som tagits vid tidpunkten för AE.
Deltagarna kan ha genomfört studien eller inte.
|
upp till 4 veckor av varje behandlingsperiod
|
|
Andel av deltagare som upplevde minst 1 drogrelaterad biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter sista dosen av varje behandlingsperiod (totalt 6 veckor för varje behandlingsperiod)
|
En AE definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av produkten, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en biverkning.
Andelen deltagare som upplevde en AE som rapporterades som åtminstone möjligen relaterad till studien sammanfattades av studieläkemedlet som tagits vid tidpunkten för AE.
|
Upp till 14 dagar efter sista dosen av varje behandlingsperiod (totalt 6 veckor för varje behandlingsperiod)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i urinkalium 24 timmar efter dosering på dag 28
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 28
|
Nivåer av kalium (K+) i urinen mättes under 24 timmar på dag -1 och dag 28.
Den totala mängden K+ som utsöndras i urinen för dag-1 (baslinje) och dag 28 beräknades och skillnaden mellan de två värdena registrerades.
|
Baslinje (dag -1) och dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
15 juni 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
19 december 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
26 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juni 2011
Första postat (UPPSKATTA)
10 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
21 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 7145-009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .