LY2584702の安全性と吸収を調査するための健康な参加者における単回投与研究
2018年8月3日 更新者：Eli Lilly and Company
健康な被験者におけるLY2584702の単回漸増用量と相対的生物学的利用能の研究
これは、健康な参加者を対象とした単一施設のプラセボ対照の 2 部構成の研究です。
パートAは、単回投与の安全性、忍容性、吸収性、および薬力学[皮膚生検中の生物学的マーカーであるホスホ-S6 (pS6)レベルに対する薬物の影響]を調査するための、単回投与、単期間のプラセボ対照パイロット研究です。 25 ミリグラム (mg) LY2584702 参照製剤 (RF)。 パート B は、LY2584702 の (RF) と比較して試験製剤の吸収 (TF) を主に評価するための、単回用量、プラセボ対照、4 期間クロスオーバー研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Singapore、シンガポール
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
男性参加者：
• 研究期間中および研究薬の最後の投与後少なくとも 1 か月間は信頼できる避妊方法を使用することに同意する。
女性参加者：
• 外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術）または閉経により妊娠の可能性がない女性。 無傷の子宮を持つ女性は、45 歳以上で、過去 1 年以内にホルモン剤や経口避妊薬を服用しておらず、少なくとも 1 年間月経が停止しているか、6 ～ 6 年間月経が停止している場合に閉経後とみなされます。卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の状態と一致する12か月の無月経。
参加者全員:
- スクリーニングの肥満指数 (BMI) が 18.5 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) である
- 臨床検査結果が集団または治験実施施設の正常範囲内にある、または治験責任医師が臨床的に重要ではないとみなした異常を伴う。 特に、参加者は研究者の裁量により、正常または正常に近いスクリーニング肝臓検査を受ける必要があります。
- スクリーニング時の血圧および脈拍数（仰臥位）が正常であるか、または治験担当医師が許容できると判断したわずかな偏差がある
- プロトコールに従って採血するのに十分な静脈アクセスがある
- 信頼でき、研究期間中は喜んで対応し、研究手順に従う意欲がある
- リリーおよびサイトを管理する倫理審査委員会 (ERB) によって承認された書面によるインフォームド・コンセントを与えている
除外基準
参加者全員:
- この研究で使用された治験製品以外の治験製品が関与する臨床試験に現在参加しているか、過去30日以内に完了または中止した。または、この研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に参加している。 この研究のパート A に参加する参加者は、パート B の最初の投与がパート A の LY2584702 またはプラセボの投与後 30 日を超えている場合、研究のパート B に参加できます。
- LY2584702、または関連化合物に対する既知のアレルギーがある
- 12誘導心電図(ECG)に異常がある[バゼット補正QT(QTcB)間隔が男性の場合450ミリ秒(msec)以上、女性の場合470ミリ秒以上を含むがこれらに限定されない]
- 過去2年以内の病歴、または薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変える可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の存在。研究薬を服用する際にリスクが生じること。またはデータの解釈を妨害すること
- 薬物またはアルコールの乱用歴がある、または既知の乱用薬物を定期的に使用している
- ヒト免疫不全ウイルス感染および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の証拠を示す
- B型肝炎および/またはB型肝炎表面抗原陽性の証拠を示す
- -投与前または研究中に14日以内に市販薬または処方薬を使用する予定がある
- -研究の投与または研究中の使用目的の7日前以内のハーブサプリメント、グレープフルーツジュース、グレープフルーツ、セビリアオレンジジュース、セビリアオレンジ、またはスターフルーツの使用
- 過去 3 か月以内に 450 ミリリットル (mL) を超える献血をしたことがある
- 1週間の平均アルコール摂取量が1週間あたり21単位（男性）、1週間あたり14単位（女性）を超える、または投与前から各研究期間の完了までアルコール摂取をやめたくない[単位 = 12オンス（オンス）]またはビール360mL。 5オンスまたは150 mLのワイン。蒸留酒 1.5オンスまたは45 mL]
パート A にのみ適用されます:
• リグノカイン、アドレナリン、テトラサイクリン、または皮膚生検手順で使用される関連化合物に対する既知のアレルギーがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 25 mg RF
LY2584702 RF の単回 25 mg 用量
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経口投与
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PLACEBO_COMPARATOR：パート A: プラセボ
プラセボを経口摂取する
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経口投与
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実験的：パート B: シーケンス 1
最初の介入期間に LY2584702 TF の 10 mg を単回投与、続いて 2 回目の介入期間にプラセボ、その後 3 回目の介入期間に 50 mg の TF を単回投与、その後非盲検で 50 mg の単回投与のいずれかを投与高脂肪朝食後のTF（期間4a）、または絶食状態でのプラセボまたは漸増用量のTF（期間4b）。
生理の間には少なくとも3日間の休薬期間があります。
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経口投与
経口投与
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実験的：パート B: シーケンス 2
最初の介入期間にプラセボ、その後、第 2 介入期間に 50 mg RF を単回投与、その後、第 3 介入期間に 50 mg TF を単回投与、その後非盲検単回投与で 50 mg TF を投与高脂肪の朝食後（期間 4a）、または絶食状態でのプラセボまたは TF の増量投与後（期間 4b）。
生理の間には少なくとも3日間の休薬期間があります。
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経口投与
経口投与
経口投与
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実験的：パート B: シーケンス 3
最初の介入期間に LY2584702 TF の 10 mg を単回投与し、続いて 2 回目の介入期間に 50 mg RF を単回投与し、その後、3 回目の介入期間に 50 mg TF を単回投与し、その後非投与高脂肪朝食後の 50 mg TF の単回投与（期間 4a）、または絶食状態でのプラセボまたは漸増用量の TF をラベルします（期間 4b）。
生理の間には少なくとも3日間の休薬期間があります。
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経口投与
経口投与
経口投与
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実験的：パート B: シーケンス 4
最初の介入期間に LY2584702 TF の 10 mg を単回投与し、その後 2 番目の介入期間に 50 mg RF を単回投与し、その後 3 回目の介入期間にプラセボを投与し、その後非盲検で 50 mg の単回投与を行います。高脂肪朝食後のTF（期間4a）、または絶食状態でのプラセボまたは漸増用量のTF（期間4b）。
生理の間には少なくとも3日間の休薬期間があります。
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経口投与
経口投与
経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート A: 1 日目およびパート B: 期間 1 ～ 4、1 日目 [投与前、投与後 1 時間、3 時間、4 時間、6 時間、10 時間、24 時間、48 時間]
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LY2584702 試験製剤 [TF (錠剤)] または参照製剤 [RF (カプセル)] の単回経口投与後の Cmax が報告されます。
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パート A: 1 日目およびパート B: 期間 1 ～ 4、1 日目 [投与前、投与後 1 時間、3 時間、4 時間、6 時間、10 時間、24 時間、48 時間]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態、濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：パート A: 1 日目およびパート B: 期間 1 ～ 4、1 日目 [投与前、投与後 1 時間、3 時間、4 時間、6 時間、10 時間、24 時間、48 時間]
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LY2584702 試験製剤 [TF (錠剤)] の単回経口投与後の、時間 0 から定量可能な最後の濃度の時間までの AUC [AUC(0-tlast)] および時間 0 から無限大までの AUC [AUC(0-inf)]または参考製剤[RF（カプセル）]が報告されています。
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パート A: 1 日目およびパート B: 期間 1 ～ 4、1 日目 [投与前、投与後 1 時間、3 時間、4 時間、6 時間、10 時間、24 時間、48 時間]
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パート B: 脂質濃度 (総コレステロール) のベースライン調整後の摂取前からの変化
時間枠：パート B: ベースライン [期間 1 および 4a (1 日目)]、期間 3、4a (1 日目)。脂質濃度測定は、時点0および1時間(h)、3時間、4時間、6時間、10時間、および24時間で実施した。
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異なる摂食状態下での脂質に対する LY2584702 の影響を評価するために、脂質濃度のベースライン調整後の投与前からの変化を測定しました。
50 ミリグラム (mg) の LY2584702 試験製剤 [TF (錠剤)] が、比較のために絶食状態と摂食状態の両方で投与された唯一の用量および製剤でした。
したがって、プラセボ、10 mg または 200 mg の LY2584702 TF、または 25 mg または 50 mg の LY2584702 参照製剤 [RF (カプセル)] の単回経口投与後の総コレステロールの変化は計算されませんでした。
50 mg の LY2584702 TF を単回投与した後の絶食および摂食状態における総コレステロール値のベースライン調整後の投与前からの変化が報告されています。
期間 3 の絶食状態ではベースラインは期間 1 の -1 日目であり、期間 4a の摂食状態ではベースラインは期間 4a の -1 日目でした。
最小二乗 (LS) 平均は、混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算され、治療、時間、時間ごとの治療、および参加者について調整されました。
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パート B: ベースライン [期間 1 および 4a (1 日目)]、期間 3、4a (1 日目)。脂質濃度測定は、時点0および1時間(h)、3時間、4時間、6時間、10時間、および24時間で実施した。
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パート A: フリデリシアの式 (QTcF) によって補正された QT 間隔のベースラインから 1 日目への変化
時間枠：パート A: ベースライン [1 日目 (投与前)] および 1 日目 (投与後 3 時間、4 時間、6 時間、および 24 時間)
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QT 間隔は、Q 波の開始から T 波の終了までの時間の尺度であり、心電図 (ECG) データから計算されます。
補正 QT (QTc) は、心拍数と RR (2 つの R 波間の間隔) について補正された QT 間隔です。
フリデリシアの公式を使用: QTcF = QT/RR^0.33。
LY2584702 参照製剤 [RF (カプセル)] を絶食状態で単回経口投与した後の QTcF を、ベースライン (1 日目、投与前) と投与後 3 時間、4 時間、6 時間、および 24 時間で報告します。
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パート A: ベースライン [1 日目 (投与前)] および 1 日目 (投与後 3 時間、4 時間、6 時間、および 24 時間)
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パート B: フリデリシアの式 (QTcF) によって補正された平均時間一致 QT 間隔のベースラインから 1 日目までの変化
時間枠：パート B: ベースライン [期間 1 (1 日目)] および期間 1 ～ 4 (1 日目)。心電図（ECG）を時点0および3時間、4時間、6時間、および24時間に実施した。
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QT 間隔は、Q 波の開始から T 波の終了までの時間の尺度であり、心電図 (ECG) データから計算されます。
補正 QT (QTc) は、心拍数と RR (2 つの R 波間の間隔) について補正された QT 間隔です。
フリデリシアの公式を使用: QTcF = QT/RR^0.33。
LY2584702 試験製剤 [TF (錠剤)]、LY2584702 参照製剤 [RF (カプセル)]、またはプラセボを絶食または摂食状態で単回経口投与した後の QTcF がベースラインで報告されます (時間一致した Day -1 QTcF)。および投与後 3 時間 (h)、4 時間、6 時間、および 24 時間。
1 日目の 24 時間目は、1 日目の 0 時間目と時間を合わせました。
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パート B: ベースライン [期間 1 (1 日目)] および期間 1 ～ 4 (1 日目)。心電図（ECG）を時点0および3時間、4時間、6時間、および24時間に実施した。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2011年9月1日
研究の完了 (実際)
2011年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月3日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 14318
- I3G-FW-JGCE (他の：Eli Lilly and Company)
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