Исследование однократной дозы у здоровых участников для изучения безопасности и абсорбции LY2584702
3 августа 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование однократной возрастающей дозы и относительной биодоступности LY2584702 у здоровых субъектов
Это одноцентровое плацебо-контролируемое двухэтапное исследование с участием здоровых участников.
Часть A будет однократным однократным плацебо-контролируемым пилотным исследованием для изучения безопасности, переносимости, всасывания и фармакодинамических [влияния препарата на уровни биологического маркера-фосфо-S6 (pS6) в биопсии кожи] однократной дозы. 25 миллиграммов (мг) LY2584702 Эталонный состав (RF). Часть B представляет собой плацебо-контролируемое 4-периодное перекрестное исследование с однократной дозой для первичной оценки абсорбции тестируемого состава (TF) по сравнению с (RF) LY2584702.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Участники мужского пола:
• Согласитесь использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
Женщины-участницы:
• Женщины, не способные к деторождению из-за хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или менопаузы. Женщины с интактной маткой считаются постменопаузальными, если они старше или равны 45 годам, не принимали гормоны или оральные контрацептивы в течение последнего года и имели прекращение менструаций в течение как минимум 1 года или у которых было от 6 до 6 лет. 12 месяцев аменореи с уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующими постменопаузальному состоянию.
Все участники:
- иметь скрининговый индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно
- иметь результаты клинических лабораторных анализов в пределах нормы для популяции или исследовательского центра или с отклонениями, которые исследователь считает клинически незначимыми. В частности, участники должны иметь нормальные или почти нормальные скрининговые тесты печени на усмотрение исследователя.
- иметь нормальное кровяное давление и частоту пульса (лежа на спине) при скрининге или с незначительными отклонениями, которые исследователь считает приемлемыми
- иметь венозный доступ, достаточный для забора крови в соответствии с протоколом
- надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
- дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и советом по этике (ERB), управляющим сайтом
Критерий исключения
Все участники:
- в настоящее время включены, завершили или прекратили участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней с использованием исследуемого продукта, отличного от исследуемого продукта, используемого в этом исследовании; или одновременно участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с научным или медицинским значением этого исследования. Участники, которые участвуют в части A этого исследования, могут участвовать в части B исследования, если первая доза в части B составляет >30 дней после дозы LY2584702 или плацебо в части A.
- известны аллергии на LY2584702 или родственные соединения
- имеют аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях [включая, помимо прочего, скорректированный по Базетту интервал QT (QTcB)> 450 миллисекунд (мс) для мужчин и> 470 мс для женщин]
- иметь в анамнезе в течение последних 2 лет или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных
- имеют историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или регулярно употребляют известные наркотики
- показать признаки инфекции вируса иммунодефицита человека и / или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
- показать признаки гепатита В и / или положительный поверхностный антиген гепатита В
- намерены использовать безрецептурные или рецептурные лекарства в течение 14 дней до дозирования или во время исследования
- использование травяных добавок, грейпфрутового сока, грейпфрутов, апельсинового сока севильи, апельсинов севильи или карамболы в течение 7 дней до дозирования исследования или предполагаемого использования во время исследования
- сдали кровь более 450 миллилитров (мл) в течение последних 3 месяцев
- имеют среднее еженедельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины), или не желают прекращать употребление алкоголя с момента принятия дозы до завершения каждого периода исследования [единица = 12 унций (унций) или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта]
Применимо только к Части A:
• известны аллергии на лигнокаин, адреналин, тетрациклин или родственные соединения, которые будут использоваться в процедуре биопсии кожи
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А: 25 мг РФ
Разовая доза 25 мг LY2584702 RF
|
Вводится перорально
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Часть А: плацебо
Плацебо, принимаемое внутрь
|
Вводится перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: Последовательность 1
Однократная доза LY2584702 TF 10 мг в течение первого периода вмешательства, затем плацебо во втором периоде вмешательства, затем однократная доза 50 мг TF в третьем периоде вмешательства, а затем либо открытая однократная доза 50 мг TF после завтрака с высоким содержанием жиров (период 4a) ИЛИ плацебо или повышенная доза TF натощак (период 4b).
Между менструациями будет период вымывания не менее 3 дней.
|
Вводится перорально
Вводится перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: Последовательность 2
Плацебо в течение первого периода вмешательства, затем однократная доза 50 мг RF во втором периоде вмешательства, затем однократная доза 50 мг TF в третьем периоде вмешательства, затем однократная доза 50 мг TF в открытом исследовании. после завтрака с высоким содержанием жиров (период 4а) ИЛИ плацебо или увеличенной дозы TF натощак (период 4b).
Между менструациями будет период вымывания не менее 3 дней.
|
Вводится перорально
Вводится перорально
Вводится перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: Последовательность 3
Однократная доза LY2584702 TF 10 мг в течение первого периода вмешательства, затем однократная доза 50 мг RF во втором периоде вмешательства, затем однократная доза 50 мг TF в третьем периоде вмешательства, после чего следует либо открыто- промаркируйте однократную дозу 50 мг TF после завтрака с высоким содержанием жиров (период 4a) ИЛИ плацебо или увеличенную дозу TF натощак (период 4b).
Между менструациями будет период вымывания не менее 3 дней.
|
Вводится перорально
Вводится перорально
Вводится перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: Последовательность 4
Однократная доза LY2584702 TF 10 мг в течение первого периода вмешательства, затем однократная доза 50 мг RF во втором периоде вмешательства, затем плацебо в третьем периоде вмешательства, а затем либо открытая однократная доза 50 мг TF после завтрака с высоким содержанием жиров (период 4a) ИЛИ плацебо или повышенная доза TF натощак (период 4b).
Между менструациями будет период вымывания не менее 3 дней.
|
Вводится перорально
Вводится перорально
Вводится перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть A: День 1 и Часть B: Периоды с 1 по 4, День 1 [до приема, 1 час (ч), 3 ч, 4 ч, 6 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч после введения дозы]
|
Сообщается о Cmax после однократного перорального приема тестируемого препарата LY2584702 [TF (таблетка)] или эталонного препарата [RF (капсула)].
|
Часть A: День 1 и Часть B: Периоды с 1 по 4, День 1 [до приема, 1 час (ч), 3 ч, 4 ч, 6 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч после введения дозы]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика, площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Часть A: День 1 и Часть B: Периоды с 1 по 4, День 1 [до приема, 1 час (ч), 3 ч, 4 ч, 6 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч после введения дозы]
|
AUC от времени 0 до времени последней поддающейся количественному определению концентрации [AUC(0-tlast)] и AUC от времени 0 до бесконечности [AUC(0-inf)] после однократного перорального приема тестируемой композиции LY2584702 [TF (таблетка)] или эталонный состав [RF (капсула)].
|
Часть A: День 1 и Часть B: Периоды с 1 по 4, День 1 [до приема, 1 час (ч), 3 ч, 4 ч, 6 ч, 10 ч, 24 ч, 48 ч после введения дозы]
|
|
Часть B: Скорректированное по исходному уровню изменение концентрации липидов по сравнению с преддозой (общий холестерин)
Временное ограничение: Часть B: Исходный уровень [Периоды 1 и 4a (День -1)], Периоды 3, 4a (День 1). Измерения концентрации липидов проводили в моменты времени 0 и 1 час (ч), 3 ч, 4 ч, 6 ч, 10 ч и 24 ч.
|
Для оценки влияния LY2584702 на липиды при различных состояниях питания измеряли скорректированное до исходного уровня изменение концентраций липидов по сравнению с приемом дозы.
50-миллиграммовый (мг) тестируемый состав LY2584702 [TF (таблетка)] был единственной дозой и составом, вводимым как натощак, так и натощак для сравнения.
Таким образом, изменения общего холестерина после однократного перорального приема плацебо, 10 или 200 мг LY2584702 TF или 25 или 50 мг эталонного препарата LY2584702 [RF (капсула)] не рассчитывались.
Сообщается о скорректированном исходном уровне изменения уровней общего холестерина по сравнению с предшествующей дозой в состоянии натощак и после приема однократной дозы 50 мг LY2584702 TF.
Исходным уровнем был день -1 периода 1 для периода 3 натощак, а исходным уровнем был день -1 периода 4а для периода 4а состояния сытости.
Средние значения метода наименьших квадратов (LS) были рассчитаны с использованием повторяющихся показателей смешанной модели (MMRM) и скорректированы с учетом лечения, времени, лечения по времени и участника.
|
Часть B: Исходный уровень [Периоды 1 и 4a (День -1)], Периоды 3, 4a (День 1). Измерения концентрации липидов проводили в моменты времени 0 и 1 час (ч), 3 ч, 4 ч, 6 ч, 10 ч и 24 ч.
|
|
Часть A: Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), изменение от исходного уровня до дня 1
Временное ограничение: Часть A: Исходный уровень [День 1 (до введения дозы)] и День 1 (3 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после введения дозы)
|
Интервал QT представляет собой меру времени между началом зубца Q и концом зубца T и рассчитывается на основе данных электрокардиограммы (ЭКГ).
Скорректированный интервал QT (QTc) представляет собой интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений и RR, который представляет собой интервал между двумя зубцами R.
Используя формулу Фридериции: QTcF = QT/RR^0,33.
QTcF после однократного перорального введения эталонного состава LY2584702 [RF (капсула)] натощак сообщается на исходном уровне (день 1, до дозы) и через 3 часа (ч), 4 ч, 6 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Часть A: Исходный уровень [День 1 (до введения дозы)] и День 1 (3 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после введения дозы)
|
|
Часть B: Средний интервал QT, соответствующий времени, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), изменение от исходного уровня до дня 1
Временное ограничение: Часть B: исходный уровень [период 1 (день -1)] и периоды с 1 по 4 (день 1). Электрокардиограммы (ЭКГ) выполняли в момент времени 0 и 3 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа.
|
Интервал QT представляет собой меру времени между началом зубца Q и концом зубца T и рассчитывается на основе данных электрокардиограммы (ЭКГ).
Скорректированный интервал QT (QTc) представляет собой интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений и RR, который представляет собой интервал между двумя зубцами R.
Используя формулу Фридериции: QTcF = QT/RR^0,33.
QTcF после однократных пероральных доз тестируемого состава LY2584702 [TF (таблетка)], эталонного состава LY2584702 [RF (капсула)] или плацебо вводили натощак или после приема пищи, сообщается на исходном уровне (согласованный по времени день -1 QTcF) и через 3 часа (ч), 4 ч, 6 ч и 24 ч после введения дозы.
День 1, час 24 совпадал по времени с днем 1, час 0.
|
Часть B: исходный уровень [период 1 (день -1)] и периоды с 1 по 4 (день 1). Электрокардиограммы (ЭКГ) выполняли в момент времени 0 и 3 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 14318
- I3G-FW-JGCE (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .