Estudo de Dose Única em Participantes Saudáveis para Investigar a Segurança e Absorção de LY2584702
3 de agosto de 2018 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um Estudo de Dose Ascendente Única e Biodisponibilidade Relativa de LY2584702 em Indivíduos Saudáveis
Este é um estudo de centro único, controlado por placebo, em duas partes em participantes saudáveis.
A Parte A será um estudo piloto de dose única, período único, controlado por placebo para explorar a segurança, tolerabilidade, absorção e farmacodinâmica [efeito do medicamento nos níveis de um marcador biológico fosfo-S6 (pS6) em biópsias de pele] de uma dose única de 25 miligramas (mg) LY2584702 Formulação de referência (RF). A Parte B é um estudo cruzado de 4 períodos controlado por placebo de dose única para avaliar principalmente a absorção da Formulação de Teste (TF) em comparação com o (RF) de LY2584702.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes masculinos:
• Concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo
Participantes do sexo feminino:
• Mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa. As mulheres com útero intacto são consideradas pós-menopáusicas se tiverem mais de 45 anos de idade, se não tiverem tomado hormônios ou contraceptivos orais no último ano e tiverem cessado a menstruação por pelo menos 1 ano, ou se tiverem tido 6 a 12 meses de amenorréia com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
Todos os participantes:
- ter um índice de massa corporal (IMC) de triagem de 18,5 a 32,0 kg por metro quadrado (kg/m^2), inclusive
- apresentar resultados de testes laboratoriais clínicos dentro da faixa normal para a população ou local do investigador, ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador. Em particular, os participantes devem ter testes hepáticos de triagem normais ou quase normais, a critério do investigador
- ter pressão arterial normal e frequência cardíaca (supina) na triagem, ou com pequenos desvios considerados aceitáveis pelo investigador
- ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo
- são confiáveis e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
- deram consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site
Critério de exclusão
Todos os participantes:
- está atualmente inscrito, concluiu ou descontinuou nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental que não seja o produto experimental usado neste estudo; ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo. Os participantes que participam da Parte A deste estudo podem participar da Parte B do estudo se a primeira dosagem na Parte B for >30 dias após a dose de LY2584702 ou placebo na Parte A.
- têm alergias conhecidas a LY2584702 ou compostos relacionados
- tem uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações [incluindo, entre outros, intervalo QT corrigido de Bazett (QTcB) > 450 milissegundos (ms) para homens e > 470 ms para mulheres]
- ter história nos últimos 2 anos ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
- tem histórico de abuso de drogas ou álcool ou usa regularmente drogas de abuso conhecidas
- mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e/ou anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
- pretende usar medicamentos de venda livre ou prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem ou durante o estudo
- uso de suplementos de ervas, suco de toranja, toranjas, suco de laranja Sevilha, laranjas Sevilha ou Carambola dentro de 7 dias antes da dosagem do estudo ou uso pretendido durante o estudo
- doou mais de 450 mililitros (mL) de sangue nos últimos 3 meses
- têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) ou não estão dispostos a interromper o consumo de álcool antes da dosagem até a conclusão de cada período de estudo [unidade = 12 onças (oz) ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas]
Aplicável apenas para a Parte A:
• tem alergia conhecida a lidocaína, adrenalina, tetraciclina ou compostos relacionados, que serão usados no procedimento de biópsia de pele
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte A: RF de 25 mg
Uma dose única de 25 mg de LY2584702 RF
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Administrado por via oral
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PLACEBO_COMPARATOR: Parte A: Placebo
Placebo tomado por via oral
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Administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Sequência 1
Uma dose única de 10 mg de LY2584702 TF durante o primeiro período de intervenção, seguida de placebo no segundo período de intervenção, seguida por uma dose única de 50 mg de TF no terceiro período de intervenção, seguida por uma dose única aberta de 50 mg TF após um café da manhã rico em gordura (Período 4a) OU placebo ou dose aumentada de TF em jejum (Período 4b).
Haverá um período de washout de pelo menos 3 dias entre os períodos.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Sequência 2
Placebo durante o primeiro período de intervenção, seguido por uma dose única de 50 mg de RF no segundo período de intervenção, seguida por uma dose única de 50 mg de TF no terceiro período de intervenção, seguida por uma dose única aberta de 50 mg de TF após um café da manhã rico em gordura (Período 4a) OU placebo ou dose aumentada de TF em jejum (Período 4b).
Haverá um período de washout de pelo menos 3 dias entre os períodos.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Sequência 3
Uma dose única de 10 mg de LY2584702 TF durante o primeiro período de intervenção, seguida por uma dose única de 50 mg de RF no segundo período de intervenção, seguida por uma dose única de 50 mg de TF no terceiro período de intervenção, seguida por uma dose única rotulada de 50 mg de TF após um café da manhã rico em gordura (Período 4a) OU placebo ou dose escalonada de TF em jejum (Período 4b).
Haverá um período de washout de pelo menos 3 dias entre os períodos.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Sequência 4
Uma dose única de 10 mg de LY2584702 TF durante o primeiro período de intervenção, seguida por uma dose única de 50 mg de RF no segundo período de intervenção, seguida de placebo no terceiro período de intervenção, seguida por uma dose única aberta de 50 mg TF após um café da manhã rico em gordura (Período 4a) OU placebo ou dose aumentada de TF em jejum (Período 4b).
Haverá um período de washout de pelo menos 3 dias entre os períodos.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Parte A: Dia 1 e Parte B: Períodos 1 a 4, Dia 1 [Pré-dose, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h pós-dose]
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A Cmax após uma dose oral única da formulação de teste LY2584702 [TF (comprimido)] ou formulação de referência [RF (cápsula)] é relatada.
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Parte A: Dia 1 e Parte B: Períodos 1 a 4, Dia 1 [Pré-dose, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h pós-dose]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética, área sob a curva de concentração-tempo (AUC)
Prazo: Parte A: Dia 1 e Parte B: Períodos 1 a 4, Dia 1 [Pré-dose, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h pós-dose]
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AUC do tempo 0 até o momento da última concentração quantificável [AUC(0-tlast)] e AUC do tempo 0 até o infinito [AUC(0-inf)] após uma dose oral única da formulação de teste LY2584702 [TF (comprimido)] ou formulação de referência [RF (cápsula)] é relatada.
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Parte A: Dia 1 e Parte B: Períodos 1 a 4, Dia 1 [Pré-dose, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h pós-dose]
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Parte B: Mudança de linha de base ajustada de pré-dose na concentração de lipídios (colesterol total)
Prazo: Parte B: Linha de base [Períodos 1 e 4a (Dia -1)], Períodos 3, 4a (Dia 1). As medições da concentração lipídica foram realizadas no ponto de tempo 0 e 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h e 24 h.
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A variação da pré-dose ajustada à linha de base nas concentrações lipídicas foi medida para avaliar o efeito LY2584702 nos lipídios sob diferentes estados alimentados.
A formulação de teste LY2584702 de 50 miligramas (mg) [TF (comprimido)] foi a única dose e formulação administrada em ambos os estados de jejum e alimentação para comparação.
Portanto, as alterações no colesterol total após doses orais únicas de placebo, 10 mg ou 200 mg de LY2584702 TF ou 25 mg ou 50 mg da formulação de referência LY2584702 [RF (cápsula)] não foram calculadas.
É relatada a alteração da pré-dose ajustada à linha de base nos níveis de colesterol total no estado de jejum e alimentado após uma dose única de 50 mg de LY2584702 TF.
A linha de base foi o Dia -1 do Período 1 para o período 3 em estado de jejum e a linha de base foi o Dia -1 do Período 4a para o Período 4a em estado alimentado.
As médias dos mínimos quadrados (LS) foram calculadas usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) e ajustadas para tratamento, tempo, tratamento por tempo e participante.
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Parte B: Linha de base [Períodos 1 e 4a (Dia -1)], Períodos 3, 4a (Dia 1). As medições da concentração lipídica foram realizadas no ponto de tempo 0 e 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h e 24 h.
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Parte A: Intervalo QT corrigido pela Fórmula de Fridericia (QTcF) Mudança da linha de base para o dia 1
Prazo: Parte A: Linha de base [Dia 1 (pré-dose)] e Dia 1 (3 h, 4 h, 6 h e 24 h pós-dose)
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O intervalo QT é uma medida do tempo entre o início da onda Q e o final da onda T e é calculado a partir de dados de eletrocardiograma (ECG).
O QT corrigido (QTc) é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca e RR, que é o intervalo entre 2 ondas R.
Usando a fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33.
O QTcF após doses orais únicas da formulação de referência LY2584702 [RF (cápsula)] foram administrados em jejum são relatados na linha de base (Dia 1, Pré-dose) e 3 horas (h), 4 h, 6 h e 24 h após a dose.
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Parte A: Linha de base [Dia 1 (pré-dose)] e Dia 1 (3 h, 4 h, 6 h e 24 h pós-dose)
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Parte B: Intervalo QT correspondente ao tempo médio corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) Mudança da linha de base para o dia 1
Prazo: Parte B: Linha de base [Período 1 (Dia -1)] e Períodos 1 a 4 (Dia 1). Eletrocardiogramas (ECG) foram realizados no ponto de tempo 0 e 3 h, 4 h, 6 h e 24 h.
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O intervalo QT é uma medida do tempo entre o início da onda Q e o final da onda T e é calculado a partir de dados de eletrocardiograma (ECG).
O QT corrigido (QTc) é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca e RR, que é o intervalo entre 2 ondas R.
Usando a fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33.
O QTcF após doses orais únicas da formulação de teste LY2584702 [TF (comprimido)], formulação de referência LY2584702 [RF (cápsula)] ou placebo foram administrados em jejum ou alimentado são relatados na linha de base (dia -1 QTcF com tempo combinado) e 3 horas (h), 4 h, 6 h e 24 h pós-dose.
O dia 1, hora 24 foi combinado com o dia 1, hora 0.
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Parte B: Linha de base [Período 1 (Dia -1)] e Períodos 1 a 4 (Dia 1). Eletrocardiogramas (ECG) foram realizados no ponto de tempo 0 e 3 h, 4 h, 6 h e 24 h.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 14318
- I3G-FW-JGCE (OUTRO: Eli Lilly and Company)
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