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健康参与者的单剂量研究,以调查 LY2584702 的安全性和吸收

2018年8月3日 更新者:Eli Lilly and Company

LY2584702 在健康受试者中的单次递增剂量和相对生物利用度研究

这是一项针对健康参与者的单中心、安慰剂对照、分为两部分的研究。

A 部分将是一项单剂量、单周期、安慰剂对照的试验性研究,以探索单剂量的安全性、耐受性、吸收和药效学 [药物对皮肤活检中生物标记物磷酸化 S6 (pS6) 水平的影响] 25 毫克 (mg) LY2584702 参考制剂 (RF)。 B 部分是一项单剂量、安慰剂对照、4 周期交叉研究,主要评估测试制剂 (TF) 的吸收与 LY2584702 的吸收 (RF) 的比较。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Singapore、新加坡
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

男性参与者:

• 同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 1 个月内使用可靠的避孕方法

女性参与者:

• 由于绝育手术(子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术)或更年期而不能生育的妇女。 子宫完整的女性,如果年龄大于或等于 45 岁,过去一年内未服用激素或口服避孕药,并且停经至少 1 年,或有 6 至 6闭经 12 个月,促卵泡激素 (FSH) 水平与绝经后状态一致。

所有参与者:

  • 筛查体重指数 (BMI) 为每平方米 18.5 至 32.0 公斤 (kg/m^2),包括在内
  • 临床实验室测试结果在人群或研究者地点的正常范围内,或研究者认为异常无临床意义。 特别是,参与者应根据研究者的判断进行正常或接近正常的肝脏筛查检查
  • 筛选时血压和脉搏正常(仰卧),或研究者判断为可接受的微小偏差
  • 有足够的静脉通路以允许按照协议进行血液采样
  • 可靠并愿意在研究期间随时待命,并愿意遵守研究程序
  • 已给予礼来公司和管理该网站的伦理审查委员会 (ERB) 批准的书面知情同意书

排除标准

所有参与者:

  • 目前正在参加、已完成或在过去 30 天内中止一项涉及研究产品而非本研究中使用的研究产品的临床试验;或同时参加任何其他类型的医学研究,这些研究被认为在科学上或医学上与本研究不相容。 如果 B 部分中的首次给药在 A 部分中 LY2584702 或安慰剂给药后 > 30 天,则参加本研究 A 部分的参与者可以参加研究 B 部分。
  • 已知对 LY2584702 或相关化合物过敏
  • 12 导联心电图 (ECG) 异常 [包括但不限于 Bazett 校正 QT (QTcB) 间期男性 >450 毫秒 (msec),女性 >470 毫秒]
  • 在过去 2 年内有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史,这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除;服用研究药物时构成风险;或干扰数据的解释
  • 有吸毒或酗酒史,或经常使用已知的滥用药物
  • 显示人类免疫缺陷病毒感染和/或阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的证据
  • 显示乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据
  • 打算在给药前 14 天内或研究期间使用非处方药或处方药
  • 在研究给药前 7 天内或研究期间的预期用途内使用草药补充剂、葡萄柚汁、葡萄柚、塞维利亚橙汁、塞维利亚橙子或杨桃
  • 在过去 3 个月内献血超过 450 毫升 (mL)
  • 平均每周酒精摄入量超过每周 21 个单位(男性)和 14 个单位(女性),或者从给药前到每个研究期结束都不愿意停止饮酒 [单位 = 12 盎司 (oz)或 360 毫升啤酒; 5 盎司或 150 毫升葡萄酒; 1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒]

仅适用于 A 部分:

• 已知对将用于皮肤活检程序的利多卡因、肾上腺素、四环素或相关化合物过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 部分:25 毫克 RF
单剂量 25 mg LY2584702 RF
口服给药
PLACEBO_COMPARATOR:A 部分:安慰剂
口服安慰剂
口服给药
实验性的:B 部分:序列 1
在第一个干预期单次服用 10 mg LY2584702 TF,然后在第二个干预期服用安慰剂,然后在第三个干预期服用单次 50 mg TF,随后服用 50 mg 开放标签单次剂量高脂肪早餐后的 TF(周期 4a)或安慰剂或在禁食状态下增加剂量的 TF(周期 4b)。 期间之间将有至少 3 天的清除期。
口服给药
口服给药
实验性的:B 部分:序列 2
在第一个干预期服用安慰剂,然后在第二个干预期服用单剂 50 mg RF,然后在第三个干预期服用单剂 50 mg TF,然后服用开放标签单剂 50 mg TF在高脂肪早餐后(周期 4a)或安慰剂或在禁食状态下增加剂量的 TF(周期 4b)。 期间之间将有至少 3 天的清除期。
口服给药
口服给药
口服给药
实验性的:B 部分:序列 3
在第一个干预期单次 10 mg 剂量的 LY2584702 TF,随后在第二个干预期单次剂量 50 mg RF,随后在第三个干预期单次剂量 50 mg TF,随后是开放-在高脂肪早餐后标记单剂量 50 mg TF(周期 4a)或安慰剂或在禁食状态下增加剂量的 TF(周期 4b)。 期间之间将有至少 3 天的清除期。
口服给药
口服给药
口服给药
实验性的:B 部分:序列 4
在第一个干预期单次服用 10 mg LY2584702 TF,然后在第二个干预期单次服用 50 mg RF,然后在第三个干预期服用安慰剂,然后是开放标签单次剂量 50 mg高脂肪早餐后的 TF(周期 4a)或安慰剂或在禁食状态下增加剂量的 TF(周期 4b)。 期间之间将有至少 3 天的清除期。
口服给药
口服给药
口服给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学:最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间:A 部分:第 1 天和 B 部分:第 1 至 4 期,第 1 天 [给药前、给药后 1 小时 (h)、3 小时、4 小时、6 小时、10 小时、24 小时、48 小时]
报告单次口服 LY2584702 测试制剂 [TF(片剂)] 或参考制剂 [RF(胶囊)] 后的 Cmax。
A 部分:第 1 天和 B 部分:第 1 至 4 期,第 1 天 [给药前、给药后 1 小时 (h)、3 小时、4 小时、6 小时、10 小时、24 小时、48 小时]

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学,浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:A 部分:第 1 天和 B 部分:第 1 至 4 期,第 1 天 [给药前、给药后 1 小时 (h)、3 小时、4 小时、6 小时、10 小时、24 小时、48 小时]
单次口服 LY2584702 测试制剂 [TF(片剂)] 后,从时间 0 到最后可量化浓度时间的 AUC [AUC(0-tlast)] 和从时间 0 到无穷大的 AUC [AUC(0-inf)]或报告了参考配方 [RF(胶囊)]。
A 部分:第 1 天和 B 部分:第 1 至 4 期,第 1 天 [给药前、给药后 1 小时 (h)、3 小时、4 小时、6 小时、10 小时、24 小时、48 小时]
B 部分:基线调整后的脂质浓度(总胆固醇)相对于给药前的变化
大体时间:B 部分:基线 [第 1 期和第 4a 期(第 -1 天)]、第 3、4a 期(第 1 天)。在时间点 0 和 1 小时 (h)、3 小时、4 小时、6 小时、10 小时和 24 小时进行脂质浓度测量。
测量基线调整后的脂质浓度变化,以评估 LY2584702 在不同进食状态下对脂质的影响。 50 毫克 (mg) LY2584702 测试制剂 [TF(片剂)] 是唯一在禁食和进食状态下给药的剂量和制剂,用于比较。 因此,未计算单次口服安慰剂、10 毫克或 200 毫克 LY2584702 TF 或 25 毫克或 50 毫克 LY2584702 参考制剂 [RF(胶囊)] 后总胆固醇的变化。 报告了在单次 50 毫克 LY2584702 TF 剂量后禁食和进食状态下总胆固醇水平的基线调整变化。 对于第 3 期禁食状态,基线是第 1 期的第 -1 天,对于第 4a 期进食状态,基线是第 4a 期的第 -1 天。 使用混合模型重复测量 (MMRM) 计算最小二乘 (LS) 平均值,并针对治疗、时间、按时间治疗和参与者进行调整。
B 部分:基线 [第 1 期和第 4a 期(第 -1 天)]、第 3、4a 期(第 1 天)。在时间点 0 和 1 小时 (h)、3 小时、4 小时、6 小时、10 小时和 24 小时进行脂质浓度测量。
A 部分:通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 从基线到第 1 天的变化
大体时间:A 部分:基线 [第 1 天(给药前)] 和第 1 天(给药后 3 小时、4 小时、6 小时和 24 小时)
QT 间期是 Q 波开始和 T 波结束之间的时间测量值,是根据心电图 (ECG) 数据计算得出的。 校正后的 QT (QTc) 是根据心率和 RR 校正后的 QT 间期,即 2 个 R 波之间的间期。 使用 Fridericia 的公式:QTcF = QT/RR^0.33。 在禁食状态下单次口服 LY2584702 参考制剂 [RF(胶囊)] 后的 QTcF 在基线(第 1 天,给药前)和给药后 3 小时 (h)、4 小时、6 小时和 24 小时报告。
A 部分:基线 [第 1 天(给药前)] 和第 1 天(给药后 3 小时、4 小时、6 小时和 24 小时)
B 部分:通过 Fridericia 公式校正的平均时间匹配 QT 间期 (QTcF) 从基线到第 1 天的变化
大体时间:B 部分:基线 [第 1 天(第 -1 天)] 和第 1 至 4 天(第 1 天)。在时间点 0 和 3 小时、4 小时、6 小时和 24 小时进行心电图 (ECG)。
QT 间期是 Q 波开始和 T 波结束之间的时间测量值,是根据心电图 (ECG) 数据计算得出的。 校正后的 QT (QTc) 是根据心率和 RR 校正后的 QT 间期,即 2 个 R 波之间的间期。 使用 Fridericia 的公式:QTcF = QT/RR^0.33。 在禁食或进食状态下单次口服 LY2584702 试验制剂 [TF(片剂)]、LY2584702 参考制剂 [RF(胶囊)] 或安慰剂后的 QTcF 在基线时报告(时间匹配的第 -1 天 QTcF)和给药后 3 小时 (h)、4 小时、6 小时和 24 小时。 第 1 天第 24 小时与第 1 天第 0 小时的时间匹配。
B 部分:基线 [第 1 天(第 -1 天)] 和第 1 至 4 天(第 1 天)。在时间点 0 和 3 小时、4 小时、6 小时和 24 小时进行心电图 (ECG)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年6月1日

初级完成 (实际的)

2011年9月1日

研究完成 (实际的)

2011年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月10日

首次发布 (估计)

2011年6月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月3日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 14318
  • I3G-FW-JGCE (其他:Eli Lilly and Company)

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