Egyszeri dózisú vizsgálat egészséges résztvevők körében az LY2584702 biztonságosságának és felszívódásának vizsgálatára
2018. augusztus 3. frissítette: Eli Lilly and Company
Az LY2584702 egyszeri növekvő dózisának és relatív biológiai hozzáférhetőségének vizsgálata egészséges alanyokon
Ez egy egyközpontú, placebo-kontrollos, kétrészes vizsgálat egészséges résztvevőkkel.
Az A rész egy egyszeri dózisú, egyetlen periódusos, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat lesz, amelynek célja egyetlen dózis biztonságosságának, tolerálhatóságának, felszívódásának és farmakodinámiájának feltárása [a gyógyszer hatása a biológiai marker-foszfo-S6 (pS6) szintjére a bőrbiopsziákban]. 25 milligramm (mg) LY2584702 Referencia készítmény (RF). A B. rész egy egyszeri dózisú, placebo-kontrollos, 4 periódusos keresztezett vizsgálat, amely elsősorban a tesztformuláció (TF) felszívódását értékeli az LY2584702 (RF) összehasonlításával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Férfi résztvevők:
• beleegyezik abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során és legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően
Női résztvevők:
• Műtéti sterilizáció (hiszterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés) vagy menopauza miatt nem fogamzóképes nők. Az ép méhű nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 45 évesnél idősebbek, nem szedtek hormonokat vagy orális fogamzásgátlót az elmúlt egy éven belül, és a menstruációjuk legalább 1 éve leállt, vagy 6 éves kora volt. 12 hónapos amenorrhoea a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjével, amely megfelel a posztmenopauzális állapotnak.
Minden résztvevő:
- szűrési testtömeg-indexe (BMI) 18,5-32,0 kilogramm per négyzetméter (kg/m^2), beleértve
- klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei a populációra vagy a vizsgáló helyére vonatkozó normál tartományon belül vannak, vagy a vizsgáló által klinikailag jelentéktelennek ítélt eltérésekkel. Különösen a résztvevőknek normál vagy normálishoz közeli májszűrővizsgálatot kell végezniük a vizsgáló döntése alapján
- normális a vérnyomása és a pulzusszáma (fekvésben) a szűréskor, vagy a vizsgáló által elfogadhatónak ítélt kisebb eltérésekkel
- elegendő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie ahhoz, hogy a protokollnak megfelelően vérmintát lehessen venni
- megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
- írásos beleegyezését adta, amelyet a Lilly és az oldalt irányító etikai felülvizsgálati bizottság (ERB) hagyott jóvá
Kizárási kritériumok
Minden résztvevő:
- jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, amelyet az ebben a vizsgálatban használt vizsgálati készítménytől eltérő vizsgálati készítményt magában foglaló klinikai vizsgálatban végeztek, vagy azt az elmúlt 30 napon belül abbahagyták; vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal. Azok a résztvevők, akik részt vesznek a vizsgálat A. részében, akkor vehetnek részt a vizsgálat B. részében, ha a B. részben az első adag >30 nappal az LY2584702 vagy az A. részben szereplő placebo adagját követően.
- allergiás az LY2584702-re vagy rokon vegyületekre
- rendellenességet mutat a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) [beleértve, de nem kizárólagosan a Bazett-féle korrigált QT (QTcB) intervallumot >450 msec (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél]
- az elmúlt 2 évben olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek vannak, amelyek jelentősen megváltoztathatják a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás
- kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés volt, vagy rendszeresen használ ismert drogokat
- humán immunhiány vírus fertőzésre és/vagy pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre utalnak
- hepatitis B és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén jelenlétét mutatják
- vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszert kíván használni az adagolást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt
- gyógynövény-kiegészítők, grapefruitlé, grapefruit, sevillai narancslé, sevillai narancs vagy Starfruit használata a vizsgálati adagolást vagy a vizsgálat alatti tervezett felhasználást megelőző 7 napon belül
- több mint 450 milliliter (ml) vért adott az elmúlt 3 hónapban
- átlagos heti alkoholfogyasztásuk meghaladja a heti 21 egységet (férfiak) és a heti 14 egységet (nők), vagy nem hajlandóak abbahagyni az alkoholfogyasztást az adagolás előtt az egyes vizsgálati időszakok befejezéséig [ egység = 12 uncia (oz) vagy 360 ml sört; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szesz]
Csak az A részre vonatkozik:
• allergiás a lignokainra, adrenalinra, tetraciklinre vagy rokon vegyületekre, amelyeket a bőrbiopsziás eljárás során használnak majd
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A rész: 25 mg RF
Egyetlen 25 mg-os adag LY2584702 RF
|
Orálisan beadva
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: A rész: Placebo
Placebo szájon át
|
Orálisan beadva
|
|
KÍSÉRLETI: B rész: 1. sorozat
Egyszeri 10 mg-os LY2584702 TF adag az első beavatkozási időszakban, majd placebo a második beavatkozási időszakban, majd egyszeri 50 mg-os TF a harmadik beavatkozási időszakban, majd vagy egy nyílt, egyszeri 50 mg-os adag. TF magas zsírtartalmú reggeli után (4a. periódus) VAGY placebo vagy emelt dózisú TF éhgyomorra (4b. periódus).
Az időszakok között legalább 3 napos kimosódási időszak lesz.
|
Orálisan beadva
Orálisan beadva
|
|
KÍSÉRLETI: B rész: 2. sorozat
Placebo az első beavatkozási időszakban, majd egyszeri adag 50 mg RF a második beavatkozási időszakban, majd egyszeri 50 mg TF a harmadik beavatkozási időszakban, majd vagy egy nyílt elrendezésű, egyszeri 50 mg TF. zsírban gazdag reggeli után (4a. periódus) VAGY placebo vagy emelt dózisú TF éhgyomorra (4b. periódus).
Az időszakok között legalább 3 napos kimosódási időszak lesz.
|
Orálisan beadva
Orálisan beadva
Orálisan beadva
|
|
KÍSÉRLETI: B rész: 3. sorozat
Egyszeri 10 mg-os adag LY2584702 TF az első beavatkozási időszakban, majd egyszeri 50 mg RF adag a második beavatkozási időszakban, majd egyszeri 50 mg-os TF a harmadik beavatkozási időszakban, majd vagy egy nyitott jelölje meg az egyszeri 50 mg-os TF-et zsírban gazdag reggeli után (4a. periódus), VAGY placebót vagy emelt dózisú TF-et éhgyomorra (4b. periódus).
Az időszakok között legalább 3 napos kimosódási időszak lesz.
|
Orálisan beadva
Orálisan beadva
Orálisan beadva
|
|
KÍSÉRLETI: B rész: 4. sorozat
Egyszeri 10 mg-os adag LY2584702 TF az első beavatkozási időszakban, majd egyszeri 50 mg-os RF a második beavatkozási időszakban, majd placebo a harmadik beavatkozási időszakban, majd vagy egy nyílt, egyszeri 50 mg-os dózis. TF magas zsírtartalmú reggeli után (4a. periódus) VAGY placebo vagy emelt dózisú TF éhgyomorra (4b. periódus).
Az időszakok között legalább 3 napos kimosódási időszak lesz.
|
Orálisan beadva
Orálisan beadva
Orálisan beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A rész: 1. nap és B. rész: 1-4. időszak, 1. nap [Adagolás előtt, 1 óra (h), 3 óra, 4 óra, 6 óra, 10 óra, 24 óra, 48 óra az adagolás után]
|
Az LY2584702 vizsgálati készítmény [TF (tabletta)] vagy referenciakészítmény [RF (kapszula)] egyszeri orális adagját követő Cmax értéket jelentették.
|
A rész: 1. nap és B. rész: 1-4. időszak, 1. nap [Adagolás előtt, 1 óra (h), 3 óra, 4 óra, 6 óra, 10 óra, 24 óra, 48 óra az adagolás után]
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika, a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: A rész: 1. nap és B. rész: 1-4. időszak, 1. nap [Adagolás előtt, 1 óra (h), 3 óra, 4 óra, 6 óra, 10 óra, 24 óra, 48 óra az adagolás után]
|
AUC a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig [AUC(0-tlast)] és AUC 0 időponttól a végtelenig [AUC(0-inf)] az LY2584702 tesztkészítmény [TF (tabletta)] egyszeri orális adagját követően vagy referencia készítmény [RF (kapszula)] jelentették.
|
A rész: 1. nap és B. rész: 1-4. időszak, 1. nap [Adagolás előtt, 1 óra (h), 3 óra, 4 óra, 6 óra, 10 óra, 24 óra, 48 óra az adagolás után]
|
|
B rész: A lipidkoncentráció (összes koleszterin) kiindulási értékhez igazított változása a dózis előtt
Időkeret: B. rész: Alapállapot [1. és 4a. időszak (-1. nap)], 3., 4a. időszak (1. nap). A lipidkoncentráció mérését 0 és 1 óra (h), 3 óra, 4 óra, 6 óra, 10 óra és 24 óra időpontokban végeztük.
|
Az LY2584702 lipidekre gyakorolt hatásának értékelésére a lipidkoncentrációk kiindulási értékhez igazított változását mértük a dózis előttihez képest különböző étkezési állapotok esetén.
Az 50 milligrammos (mg) LY2584702 tesztkészítmény [TF (tabletta)] volt az egyetlen dózis és készítmény, amelyet éhgyomorra és étkezésre egyaránt alkalmaztak összehasonlítás céljából.
Ezért a placebo, a 10 mg vagy 200 mg LY2584702 TF vagy 25 mg vagy 50 mg LY2584702 referencia készítmény [RF (kapszula)] egyszeri orális adagja után az összkoleszterin változásait nem számították ki.
Egyetlen 50 mg-os LY2584702 TF-dózist követően a teljes koleszterinszint kiindulási értékhez viszonyított változását jelentették éhgyomorra és evett állapotban.
A kiindulási érték az 1. periódus -1. napja volt a 3. periódus éheztetése esetén, és az alapvonal a 4a. periódus -1. napja volt a 4a. időszak táplált állapotában.
A legkisebb négyzetek (LS) átlagát vegyes modell ismétlődő mérésekkel (MMRM) számították ki, és a kezeléshez, az időhöz, a kezeléshez idő szerint és a résztvevőhöz igazították.
|
B. rész: Alapállapot [1. és 4a. időszak (-1. nap)], 3., 4a. időszak (1. nap). A lipidkoncentráció mérését 0 és 1 óra (h), 3 óra, 4 óra, 6 óra, 10 óra és 24 óra időpontokban végeztük.
|
|
A rész: QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) korrigált változás az alapvonalról az 1. napra
Időkeret: A rész: Kiindulási állapot [1. nap (dózis előtt)] és 1. nap (3 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra az adagolás után)
|
A QT-intervallum a Q-hullám kezdete és a T-hullám vége közötti idő mértéke, és az elektrokardiogram (EKG) adataiból számítják ki.
A korrigált QT (QTc) a szívfrekvencia és az RR alapján korrigált QT-intervallum, amely 2 R-hullám közötti intervallum.
Fridericia képletével: QTcF = QT/RR^0,33.
Az LY2584702 referencia készítmény [RF (kapszula)] egyszeri orális adagjainak éhgyomorra történő beadása utáni QTcF-értéket a kiinduláskor (1. nap, adagolás előtt) és 3 órával (óra), 4 órával, 6 órával és 24 órával az adagolás után jelentették.
|
A rész: Kiindulási állapot [1. nap (dózis előtt)] és 1. nap (3 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra az adagolás után)
|
|
B rész: Átlagos idő-egyeztetésű QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) korrigált változás az alapvonalról az 1. napra
Időkeret: B rész: Alapállapot [1. periódus (-1. nap)] és 1–4. időszak (1. nap). Az elektrokardiogramot (EKG) 0 és 3 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra időpontban végeztük.
|
A QT-intervallum a Q-hullám kezdete és a T-hullám vége közötti idő mértéke, és az elektrokardiogram (EKG) adataiból számítják ki.
A korrigált QT (QTc) a szívfrekvencia és az RR alapján korrigált QT-intervallum, amely 2 R-hullám közötti intervallum.
Fridericia képletével: QTcF = QT/RR^0,33.
Az LY2584702 tesztkészítmény [TF (tabletta)], az LY2584702 referenciakészítmény [RF (kapszula)] vagy a placebo egyszeri orális adagja utáni QTcF-értéket éhgyomorra vagy táplált állapotban adták be a kiinduláskor (idő-1. nap QTcF). és 3 óra (óra), 4 óra, 6 óra és 24 óra az adagolás után.
Az 1. nap 24. órája az 1. nap 0. órájával volt egyeztetve.
|
B rész: Alapállapot [1. periódus (-1. nap)] és 1–4. időszak (1. nap). Az elektrokardiogramot (EKG) 0 és 3 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra időpontban végeztük.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2011. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. június 10.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. június 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. január 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 3.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14318
- I3G-FW-JGCE (EGYÉB: Eli Lilly and Company)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .