Étude à dose unique chez des participants en bonne santé pour étudier l'innocuité et l'absorption de LY2584702
3 août 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une dose unique croissante et une étude de biodisponibilité relative de LY2584702 chez des sujets sains
Il s'agit d'une étude monocentrique, contrôlée par placebo, en deux parties chez des participants en bonne santé.
La partie A sera une étude pilote à dose unique, à période unique et contrôlée par placebo pour explorer l'innocuité, la tolérabilité, l'absorption et la pharmacodynamique [effet du médicament sur un marqueur biologique - niveaux de phospho-S6 (pS6) dans les biopsies cutanées] d'une dose unique de 25 milligrammes (mg) LY2584702 Formulation de référence (RF). La partie B est une étude croisée à dose unique, contrôlée par placebo et à 4 périodes pour évaluer principalement l'absorption de la formulation d'essai (TF) par rapport à la (RF) de LY2584702.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Participants masculins :
• Accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Participantes féminines :
• Femmes non en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause. Les femmes dont l'utérus est intact sont considérées comme ménopausées si elles sont âgées de 45 ans ou plus, n'ont pas pris d'hormones ou de contraceptifs oraux au cours de l'année écoulée et ont cessé leurs règles depuis au moins 1 an, ou si elles ont eu 6 à 12 mois d'aménorrhée avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec l'état postménopausique.
Tous les participants:
- avoir un indice de masse corporelle (IMC) de dépistage de 18,5 à 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus
- avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou avec des anomalies jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur. En particulier, les participants doivent avoir des tests hépatiques de dépistage normaux ou presque normaux à la discrétion de l'investigateur
- avoir une pression artérielle et un pouls normaux (couché) au moment du dépistage, ou avec des écarts mineurs jugés acceptables par l'investigateur
- avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole
- sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
- avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site
Critère d'exclusion
Tous les participants:
- sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental autre que le produit expérimental utilisé dans cette étude ; ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude. Les participants qui participent à la partie A de cette étude peuvent participer à la partie B de l'étude si la première dose de la partie B est > 30 jours après la dose de LY2584702 ou du placebo de la partie A.
- avez des allergies connues au LY2584702 ou à des composés apparentés
- avez une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations [y compris, mais sans s'y limiter, l'intervalle QT corrigé de Bazett (QTcB) > 450 millisecondes (msec) pour les hommes et > 470 msec pour les femmes]
- avoir des antécédents au cours des 2 dernières années ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
- avoir des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, ou utiliser régulièrement des drogues connues d'abus
- présenter des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et/ou des anticorps positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
- avez l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'étude
- utilisation de suppléments à base de plantes, de jus de pamplemousse, de pamplemousse, de jus d'orange de Séville, d'oranges de Séville ou de carambole dans les 7 jours précédant le dosage de l'étude ou l'utilisation prévue pendant l'étude
- avoir donné plus de 450 millilitres (mL) de sang au cours des 3 derniers mois
- ont une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes), ou ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool avant le dosage jusqu'à la fin de chaque période d'étude [unité = 12 onces (oz) ou 360 mL de bière; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés]
Applicable pour la partie A uniquement :
• avez des allergies connues à la lidocaïne, à l'adrénaline, à la tétracycline ou à des composés apparentés, qui seront utilisés dans la procédure de biopsie cutanée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie A : 25 mg RF
Une dose unique de 25 mg de LY2584702 RF
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Administré par voie orale
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PLACEBO_COMPARATOR: Partie A : Placebo
Placebo pris par voie orale
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Administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Partie B : Séquence 1
Une dose unique de 10 mg de LY2584702 TF au cours de la première période d'intervention, suivie d'un placebo au cours de la deuxième période d'intervention, suivie d'une dose unique de 50 mg de TF au cours de la troisième période d'intervention, suivie soit d'une dose unique en ouvert de 50 mg TF après un petit-déjeuner riche en graisses (Période 4a) OU placebo ou dose accrue de TF à jeun (Période 4b).
Il y aura une période de sevrage d'au moins 3 jours entre les règles.
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Administré par voie orale
Administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Partie B : Séquence 2
Placebo pendant la première période d'intervention, suivi d'une dose unique de 50 mg de RF pendant la deuxième période d'intervention, suivi d'une dose unique de 50 mg de TF pendant la troisième période d'intervention, suivi soit d'une dose unique en ouvert de 50 mg de TF après un petit-déjeuner riche en graisses (Période 4a) OU un placebo ou une dose accrue de TF à jeun (Période 4b).
Il y aura une période de sevrage d'au moins 3 jours entre les règles.
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Administré par voie orale
Administré par voie orale
Administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Partie B : Séquence 3
Une dose unique de 10 mg de LY2584702 TF au cours de la première période d'intervention, suivie d'une dose unique de 50 mg de RF au cours de la deuxième période d'intervention, suivie d'une dose unique de 50 mg de TF au cours de la troisième période d'intervention, suivie soit d'une étiqueter une dose unique de 50 mg de TF après un petit-déjeuner riche en graisses (Période 4a) OU un placebo ou une dose accrue de TF à jeun (Période 4b).
Il y aura une période de sevrage d'au moins 3 jours entre les règles.
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Administré par voie orale
Administré par voie orale
Administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Partie B : Séquence 4
Une dose unique de 10 mg de LY2584702 TF pendant la première période d'intervention, suivie d'une dose unique de 50 mg de RF pendant la deuxième période d'intervention, suivie d'un placebo pendant la troisième période d'intervention, suivie soit d'une dose unique en ouvert de 50 mg TF après un petit-déjeuner riche en graisses (Période 4a) OU placebo ou dose accrue de TF à jeun (Période 4b).
Il y aura une période de sevrage d'au moins 3 jours entre les règles.
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Administré par voie orale
Administré par voie orale
Administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Partie A : Jour 1 et Partie B : Périodes 1 à 4, Jour 1 [Prédose, 1 heure (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h postdose]
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La Cmax après une dose orale unique de la formulation test LY2584702 [TF (comprimé)] ou de la formulation de référence [RF (capsule)] est rapportée.
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Partie A : Jour 1 et Partie B : Périodes 1 à 4, Jour 1 [Prédose, 1 heure (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h postdose]
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique, aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Partie A : Jour 1 et Partie B : Périodes 1 à 4, Jour 1 [Prédose, 1 heure (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h postdose]
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AUC du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable [AUC(0-tlast)] et AUC du temps 0 à l'infini [AUC(0-inf)] suite à une dose orale unique de la formulation test LY2584702 [TF (comprimé)] ou la formulation de référence [RF (capsule)] est signalée.
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Partie A : Jour 1 et Partie B : Périodes 1 à 4, Jour 1 [Prédose, 1 heure (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h postdose]
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Partie B : Modification de la concentration de lipides (cholestérol total) ajustée au départ par rapport à la prédose
Délai: Partie B : Baseline [Périodes 1 et 4a (Jour -1)], Périodes 3, 4a (Jour 1). Les mesures de la concentration lipidique ont été effectuées aux points temporels 0 et 1 heure (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h et 24 h.
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La variation ajustée au départ de la prédose des concentrations de lipides a été mesurée pour évaluer l'effet de LY2584702 sur les lipides dans différents états d'alimentation.
La formulation test LY2584702 de 50 milligrammes (mg) [TF (comprimé)] était la seule dose et formulation administrée à la fois à jeun et à jeun à des fins de comparaison.
Par conséquent, les modifications du cholestérol total après des doses orales uniques de placebo, 10 mg ou 200 mg de LY2584702 TF ou 25 mg ou 50 mg de formulation de référence LY2584702 [RF (capsule)] n'ont pas été calculées.
Le changement ajusté au départ par rapport à la prédose des taux de cholestérol total à jeun et nourri après une dose unique de 50 mg de LY2584702 TF est rapporté.
La ligne de base était le jour -1 de la période 1 pour l'état à jeun de la période 3 et la ligne de base était le jour -1 de la période 4a pour l'état nourri de la période 4a.
Les moyennes des moindres carrés (LS) ont été calculées à l'aide de mesures répétitives de modèles mixtes (MMRM) et ajustées en fonction du traitement, du temps, du traitement par temps et du participant.
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Partie B : Baseline [Périodes 1 et 4a (Jour -1)], Périodes 3, 4a (Jour 1). Les mesures de la concentration lipidique ont été effectuées aux points temporels 0 et 1 heure (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h et 24 h.
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Partie A : Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) Modification de la ligne de base au jour 1
Délai: Partie A : ligne de base [jour 1 (prédose)] et jour 1 (3 h, 4 h, 6 h et 24 h après la dose)
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L'intervalle QT est une mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T et est calculé à partir des données de l'électrocardiogramme (ECG).
Le QT corrigé (QTc) est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque et de la RR, qui est l'intervalle entre 2 ondes R.
En utilisant la formule de Fridericia : QTcF = QT/RR^0,33.
Le QTcF après l'administration de doses orales uniques de formulation de référence LY2584702 [RF (capsule)] à jeun est rapporté au départ (jour 1, prédose) et 3 heures (h), 4 h, 6 h et 24 h après la dose.
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Partie A : ligne de base [jour 1 (prédose)] et jour 1 (3 h, 4 h, 6 h et 24 h après la dose)
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Partie B : Intervalle QT moyen correspondant au temps corrigé par le changement de la formule de Fridericia (QTcF) entre la ligne de base et le jour 1
Délai: Partie B : Baseline [Période 1 (Jour -1)] et Périodes 1 à 4 (Jour 1). Des électrocardiogrammes (ECG) ont été réalisés aux points temporels 0 et 3 h, 4 h, 6 h et 24 h.
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L'intervalle QT est une mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T et est calculé à partir des données de l'électrocardiogramme (ECG).
Le QT corrigé (QTc) est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque et de la RR, qui est l'intervalle entre 2 ondes R.
En utilisant la formule de Fridericia : QTcF = QT/RR^0,33.
Le QTcF après l'administration de doses orales uniques de la formulation test LY2584702 [TF (comprimé)], de la formulation de référence LY2584702 [RF (capsule)] ou d'un placebo à jeun ou nourri est rapporté au départ (Jour -1 QTcF apparié dans le temps) et 3 heures (h), 4 h, 6 h et 24 h après l'administration.
Le jour 1, heure 24 a été synchronisé avec le jour 1, heure 0.
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Partie B : Baseline [Période 1 (Jour -1)] et Périodes 1 à 4 (Jour 1). Des électrocardiogrammes (ECG) ont été réalisés aux points temporels 0 et 3 h, 4 h, 6 h et 24 h.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 septembre 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juin 2011
Première publication (ESTIMATION)
13 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
22 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 14318
- I3G-FW-JGCE (AUTRE: Eli Lilly and Company)
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