Estudio de dosis única en participantes sanos para investigar la seguridad y absorción de LY2584702
3 de agosto de 2018 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de dosis única ascendente y biodisponibilidad relativa de LY2584702 en sujetos sanos
Este es un estudio de dos partes, controlado con placebo, de un solo centro en participantes sanos.
La Parte A será un estudio piloto de dosis única, período único, controlado con placebo para explorar la seguridad, la tolerabilidad, la absorción y la farmacodinámica [efecto del fármaco en los niveles de un marcador biológico: fosfo-S6 (pS6) en biopsias de piel] de una dosis única de 25 miligramos (mg) LY2584702 Formulación de referencia (RF). La Parte B es un estudio cruzado de 4 períodos, controlado con placebo y de dosis única para evaluar principalmente la absorción de la formulación de prueba (TF) en comparación con la (RF) de LY2584702.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes masculinos:
• Aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio
Mujeres participantes:
• Mujeres sin edad fértil por esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia. Se considera posmenopáusicas a las mujeres con útero intacto que tengan 45 años o más, que no hayan tomado hormonas ni anticonceptivos orales en el último año y hayan tenido cese de la menstruación durante al menos 1 año, o que hayan tenido de 6 a 12 meses de amenorrea con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con estado posmenopáusico.
Todos los participantes:
- tener un índice de masa corporal (IMC) de detección de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive
- tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango normal para la población o el sitio del investigador, o con anormalidades consideradas clínicamente insignificantes por el investigador. En particular, los participantes deben tener pruebas hepáticas de detección normales o casi normales a discreción del investigador.
- tener presión arterial y frecuencia del pulso normales (en posición supina) en la selección, o con desviaciones menores que el investigador considere aceptables
- tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo
- son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio
- haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio
Criterio de exclusión
Todos los participantes:
- están actualmente inscritos, han completado o descontinuado en los últimos 30 días un ensayo clínico que involucre un producto en investigación que no sea el producto en investigación utilizado en este estudio; o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio. Los participantes que participan en la Parte A de este estudio pueden participar en la Parte B del estudio si la primera dosis en la Parte B es > 30 días después de la dosis de LY2584702 o placebo en la Parte A.
- tiene alergias conocidas a LY2584702 o compuestos relacionados
- tiene una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones [que incluye, entre otros, el intervalo QT corregido de Bazett (QTcB) >450 milisegundos (mseg) para hombres y >470 mseg para mujeres]
- tener antecedentes en los últimos 2 años o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
- tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol, o usa regularmente drogas de abuso conocidas
- mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y/o anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- tiene la intención de usar medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o durante el estudio
- uso de suplementos herbales, jugo de toronja, toronjas, jugo de naranja de Sevilla, naranjas de Sevilla o Carambola dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del estudio o el uso previsto durante el estudio
- han donado sangre de más de 450 mililitros (mL) en los últimos 3 meses
- tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres), o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol desde antes de la dosificación hasta la finalización de cada período de estudio [unidad = 12 onzas (oz) o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados]
Aplicable solo para la Parte A:
• tiene alergias conocidas a la lignocaína, la adrenalina, la tetraciclina o compuestos relacionados, que se utilizarán en el procedimiento de biopsia de piel
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte A: 25 mg RF
Una dosis única de 25 mg de LY2584702 RF
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Administrado por vía oral
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PLACEBO_COMPARADOR: Parte A: Placebo
Placebo tomado por vía oral
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Administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Secuencia 1
Una dosis única de 10 mg de LY2584702 TF durante el primer período de intervención, seguida de un placebo en el segundo período de intervención, seguida de una dosis única de 50 mg de TF en el tercer período de intervención, seguida de una dosis única abierta de 50 mg TF después de un desayuno rico en grasas (Período 4a) O placebo o dosis escalada de TF en ayunas (Período 4b).
Habrá un período de lavado de al menos 3 días entre períodos.
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Secuencia 2
Placebo durante el primer período de intervención, seguido de una dosis única de 50 mg de RF en el segundo período de intervención, seguida de una dosis única de 50 mg de TF en el tercer período de intervención, seguida de una dosis única abierta de 50 mg de TF después de un desayuno rico en grasas (Periodo 4a) O placebo o dosis escalada de TF en ayunas (Periodo 4b).
Habrá un período de lavado de al menos 3 días entre períodos.
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Secuencia 3
Una dosis única de 10 mg de LY2584702 TF durante el primer período de intervención, seguida de una dosis única de 50 mg de RF en el segundo período de intervención, seguida de una dosis única de 50 mg de TF en el tercer período de intervención, seguida de una dosis abierta etiquete una dosis única de 50 mg de TF después de un desayuno rico en grasas (Período 4a) O placebo o una dosis escalada de TF en ayunas (Período 4b).
Habrá un período de lavado de al menos 3 días entre períodos.
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Parte B: Secuencia 4
Una dosis única de 10 mg de LY2584702 TF durante el primer período de intervención, seguida de una dosis única de 50 mg de RF en el segundo período de intervención, seguido de un placebo en el tercer período de intervención, seguido de una dosis única abierta de 50 mg TF después de un desayuno rico en grasas (Período 4a) O placebo o dosis escalada de TF en ayunas (Período 4b).
Habrá un período de lavado de al menos 3 días entre períodos.
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Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
Administrado por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Parte B: Períodos 1 a 4, Día 1 [Predosis, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h posdosis]
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Se informa la Cmax después de una dosis oral única de la formulación de prueba [TF (tableta)] o la formulación de referencia [RF (cápsula)] de LY2584702.
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Parte A: Día 1 y Parte B: Períodos 1 a 4, Día 1 [Predosis, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h posdosis]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética, área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 y Parte B: Períodos 1 a 4, Día 1 [Predosis, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h posdosis]
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AUC desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable [AUC(0-tlast)] y AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito [AUC(0-inf)] después de una dosis oral única de la formulación de prueba LY2584702 [TF (tableta)] o se informa la formulación de referencia [RF (cápsula)].
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Parte A: Día 1 y Parte B: Períodos 1 a 4, Día 1 [Predosis, 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h posdosis]
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Parte B: Cambio desde la predosis ajustado al valor inicial en la concentración de lípidos (colesterol total)
Periodo de tiempo: Parte B: Línea de base [Períodos 1 y 4a (Día -1)], Períodos 3, 4a (Día 1). Las mediciones de concentración de lípidos se realizaron en los puntos de tiempo 0 y 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h y 24 h.
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Se midió el cambio desde la predosis ajustado al valor inicial en las concentraciones de lípidos para evaluar el efecto de LY2584702 sobre los lípidos en diferentes estados de alimentación.
La formulación de prueba de LY2584702 de 50 miligramos (mg) [TF (tableta)] fue la única dosis y formulación administrada tanto en ayunas como con alimentos para comparar.
Por lo tanto, no se calcularon los cambios en el colesterol total después de dosis orales únicas de placebo, 10 mg o 200 mg de LY2584702 TF o 25 mg o 50 mg de la formulación de referencia de LY2584702 [RF (cápsula)].
Se informa el cambio ajustado al valor inicial desde la predosis en los niveles de colesterol total en ayunas y con alimentos después de una dosis única de 50 mg de LY2584702 TF.
La línea de base fue el Día -1 del Período 1 para el estado de ayuno del Período 3 y la línea de base fue el Día -1 del Período 4a para el estado de alimentación del Período 4a.
Las medias de mínimos cuadrados (LS) se calcularon utilizando medidas repetitivas de modelos mixtos (MMRM) y se ajustaron por tratamiento, tiempo, tratamiento por tiempo y participante.
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Parte B: Línea de base [Períodos 1 y 4a (Día -1)], Períodos 3, 4a (Día 1). Las mediciones de concentración de lípidos se realizaron en los puntos de tiempo 0 y 1 hora (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h y 24 h.
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Parte A: cambio del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) desde el inicio hasta el día 1
Periodo de tiempo: Parte A: Línea base [Día 1 (antes de la dosis)] y Día 1 (3 h, 4 h, 6 h y 24 h después de la dosis)
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El intervalo QT es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T y se calcula a partir de los datos del electrocardiograma (ECG).
El QT corregido (QTc) es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca y el RR, que es el intervalo entre 2 ondas R.
Usando la fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33.
El QTcF después de administrar dosis orales únicas de la formulación de referencia LY2584702 [RF (cápsula)] en ayunas se informa al inicio (día 1, antes de la dosis) y 3 horas (h), 4 h, 6 h y 24 h después de la dosis.
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Parte A: Línea base [Día 1 (antes de la dosis)] y Día 1 (3 h, 4 h, 6 h y 24 h después de la dosis)
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Parte B: Promedio del intervalo QT pareado en el tiempo corregido por el cambio de la fórmula de Fridericia (QTcF) desde el inicio hasta el día 1
Periodo de tiempo: Parte B: Línea de base [Período 1 (Día -1)] y Períodos 1 a 4 (Día 1). Se realizaron electrocardiogramas (ECG) en los puntos de tiempo 0 y 3 h, 4 h, 6 h y 24 h.
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El intervalo QT es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T y se calcula a partir de los datos del electrocardiograma (ECG).
El QT corregido (QTc) es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca y el RR, que es el intervalo entre 2 ondas R.
Usando la fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0.33.
El QTcF después de que se administraran dosis orales únicas de la formulación de prueba de LY2584702 [TF (tableta)], la formulación de referencia de LY2584702 [RF (cápsula)] o el placebo en ayunas o con alimentos se informan al inicio del estudio (QTcF del día -1 emparejado en el tiempo) y 3 horas (h), 4 h, 6 hy 24 h después de la dosis.
El día 1, la hora 24 se comparó en el tiempo con el día 1, la hora 0.
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Parte B: Línea de base [Período 1 (Día -1)] y Períodos 1 a 4 (Día 1). Se realizaron electrocardiogramas (ECG) en los puntos de tiempo 0 y 3 h, 4 h, 6 h y 24 h.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 14318
- I3G-FW-JGCE (OTRO: Eli Lilly and Company)
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