Kerta-annostutkimus terveillä osallistujilla LY2584702:n turvallisuuden ja imeytymisen tutkimiseksi
perjantai 3. elokuuta 2018 päivittänyt: Eli Lilly and Company
LY2584702:n kerta-annos ja suhteellinen hyötyosuustutkimus terveillä henkilöillä
Tämä on yhden keskuksen, lumekontrolloitu, kaksiosainen tutkimus terveillä osallistujilla.
Osa A on kerta-annos, yksittäinen jakso, lumekontrolloitu pilottitutkimus, jossa tutkitaan yhden annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, imeytymistä ja farmakodynaamista [lääkkeen vaikutusta biologisiin markkeri-fosfo-S6 (pS6) -tasoihin ihobiopsioissa]. 25 milligrammaa (mg) LY2584702 Viiteformulaatio (RF). Osa B on kerta-annos, lumekontrolloitu, 4-jaksoinen crossover-tutkimus, jonka tarkoituksena on ensisijaisesti arvioida testiformulaation (TF) imeytymistä verrattuna LY2584702:n (RF) imeytymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miespuoliset osallistujat:
• suostut käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Naiset osallistujat:
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä kirurgisen steriloinnin (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaation) tai vaihdevuosien vuoksi. Naiset, joiden kohtu on ehjä, katsotaan postmenopausaaliseksi, jos he ovat vähintään 45-vuotiaita, jotka eivät ole käyttäneet hormoneja tai ehkäisyvalmisteita viimeisen vuoden aikana ja kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 1 vuoden ajan tai he ovat olleet 6-vuotiaat. 12 kuukauden amenorrea ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
Kaikki osallistujat:
- joiden seulontapainoindeksi (BMI) on 18,5–32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), mukaan lukien
- joilla on kliiniset laboratoriotestitulokset populaatiolle tai tutkijapaikalle normaalilla alueella tai poikkeavuuksia, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä. Erityisesti osallistujilla tulisi olla normaalit tai lähes normaalit seulontamaksatutkimukset tutkijan harkinnan mukaan
- joilla on normaali verenpaine ja pulssi (makamaalla) seulonnassa tai pienet poikkeamat, jotka tutkija pitää hyväksyttävinä
- on riittävä laskimopääsy, jotta verinäytteet voidaan ottaa protokollan mukaisesti
- ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä
- ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka Lilly ja sivustoa hallitseva eettinen arviointilautakunta (ERB) ovat hyväksyneet
Poissulkemiskriteerit
Kaikki osallistujat:
- ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana jokin muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty tutkimustuote, tai ovat lopettaneet sen viimeisten 30 päivän aikana; tai ovat samanaikaisesti mukana mihinkään muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa. Osallistujat, jotka osallistuvat tämän tutkimuksen osaan A, voivat osallistua tutkimuksen osaan B, jos ensimmäinen annos osassa B on >30 päivää LY2584702:n tai lumelääkeannoksen jälkeen osassa A.
- ovat tunnettuja allergioita LY2584702:lle tai vastaaville yhdisteille
- sinulla on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä [mukaan lukien mutta ei rajoittuen Bazettin korjattu QT-väli (QTcB) > 450 millisekuntia (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla]
- sinulla on viimeisten kahden vuoden aikana esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä
- sinulla on aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai käytät säännöllisesti tunnettuja huumeita
- osoittaa todisteita ihmisen immuunikatovirusinfektiosta ja/tai positiivisista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineista
- osoittavat todisteita hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B -pinta-antigeenistä
- aiot käyttää reseptivapaata tai reseptilääkettä 14 päivän sisällä ennen annostelua tai tutkimuksen aikana
- yrttilisäaineiden, greippimehun, greippien, Sevillan appelsiinimehun, Sevillan appelsiinien tai Starfruitin käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimusannosta tai aiottua käyttöä tutkimuksen aikana
- ovat luovuttaneet verta yli 450 millilitraa (ml) viimeisen 3 kuukauden aikana
- sinulla on keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti, joka on yli 21 yksikköä viikossa (miehet) ja 14 yksikköä viikossa (naiset), tai he eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä ennen antoa kunkin tutkimusjakson loppuun asti [ yksikkö = 12 unssia (oz) tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia]
Koskee vain osaa A:
• sinulla on tunnettu allergia lignokaiinille, adrenaliinille, tetrasykliinille tai vastaaville yhdisteille, joita käytetään ihobiopsiatoimenpiteessä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa A: 25 mg RF
Yksi 25 mg:n annos LY2584702 RF:ää
|
Annostetaan suun kautta
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Osa A: Placebo
Placebo suun kautta
|
Annostetaan suun kautta
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: Sarja 1
LY2584702 TF:n kerta-annos 10 mg ensimmäisen interventiojakson aikana, jota seurasi lumelääke toisella interventiojaksolla, jota seurasi yksittäinen 50 mg TF:n annos kolmannella interventiojaksolla, jonka jälkeen joko avoin kerta-annos 50 mg TF runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen (jakso 4a) TAI lumelääkkeen tai suurennetun TF-annoksen paaston aikana (jakso 4b).
Jaksojen välillä tulee olla vähintään 3 päivän huuhtelujakso.
|
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: Jakso 2
Lumelääkettä ensimmäisen interventiojakson aikana, jota seurasi kerta-annos 50 mg RF toisella interventiojaksolla, jota seuraa kerta-annos 50 mg TF kolmannella interventiojaksolla, jonka jälkeen joko avoin kerta-annos 50 mg TF rasvaisen aamiaisen jälkeen (jakso 4a) TAI lumelääkkeen tai suurennetun TF-annoksen jälkeen paastotilassa (jakso 4b).
Jaksojen välillä tulee olla vähintään 3 päivän huuhtelujakso.
|
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: Jakso 3
Yksittäinen 10 mg:n annos LY2584702 TF:ää ensimmäisen interventiojakson aikana, jota seuraa kerta-annos 50 mg RF toisella interventiojaksolla, jota seuraa kerta-annos 50 mg TF:ää kolmannella interventiojaksolla, jota seuraa joko avoin hoitojakso. merkitse 50 mg TF:n kerta-annos runsaan rasvaisen aamiaisen jälkeen (jakso 4a) TAI lumelääkkeen tai suurennetun TF-annoksen paastotilassa (jakso 4b).
Jaksojen välillä tulee olla vähintään 3 päivän huuhtelujakso.
|
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
|
|
KOKEELLISTA: Osa B: Jakso 4
LY2584702 TF:n kerta-annos 10 mg ensimmäisen interventiojakson aikana, jota seuraa kerta-annos 50 mg RF toisella interventiojaksolla, jota seurasi lumelääke kolmannella interventiojaksolla, jonka jälkeen joko avoin kerta-annos 50 mg TF runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen (jakso 4a) TAI lumelääkkeen tai suurennetun TF-annoksen paastotilassa (jakso 4b).
Jaksojen välillä tulee olla vähintään 3 päivän huuhtelujakso.
|
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
Annostetaan suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja osa B: Jaksot 1–4, päivä 1 [Ennen annostusta, 1 tunti (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h annoksen jälkeen]
|
Cmax-arvo LY2584702-testiformulaation [TF (tabletti)] tai vertailuformulaation [RF (kapseli)] yhden oraalisen annoksen jälkeen on raportoitu.
|
Osa A: Päivä 1 ja osa B: Jaksot 1–4, päivä 1 [Ennen annostusta, 1 tunti (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h annoksen jälkeen]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka, pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ja osa B: Jaksot 1–4, päivä 1 [Ennen annostusta, 1 tunti (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h annoksen jälkeen]
|
AUC ajankohdasta 0 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan [AUC(0-tlast)] ja AUC ajankohdasta 0 äärettömyyteen [AUC(0-inf)] yhden oraalisen LY2584702-testiformulaatioannoksen jälkeen [TF (tabletti)] tai referenssiformulaatio [RF (kapseli)] on raportoitu.
|
Osa A: Päivä 1 ja osa B: Jaksot 1–4, päivä 1 [Ennen annostusta, 1 tunti (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h, 24 h, 48 h annoksen jälkeen]
|
|
Osa B: Lipidipitoisuuden (kokonaiskolesteroli) lähtötilanteen mukautettu muutos ennen annosta
Aikaikkuna: Osa B: Lähtötilanne [jaksot 1 ja 4a (päivä -1)], jaksot 3, 4a (päivä 1). Lipidikonsentraatiomittaukset suoritettiin ajankohtana 0 ja 1 tunti (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h ja 24 h.
|
Lipidipitoisuuksien lähtötasoon sovitettu muutos ennen annosta mitattiin LY2584702:n vaikutuksen arvioimiseksi lipideihin eri ruokailutiloissa.
50 milligramman (mg) LY2584702-testiformulaatio [TF (tabletti)] oli vertailun vuoksi ainoa annos ja formulaatio, joka annettiin sekä paasto- että ruokailutilassa.
Siksi muutoksia kokonaiskolesterolissa lumelääkettä, 10 mg tai 200 mg LY2584702 TF:tä tai 25 mg tai 50 mg LY2584702-viiteformulaatiota [RF (kapseli)] annettujen yksittäisten oraalisten annosten jälkeen ei laskettu.
Kokonaiskolesterolin kokonaiskolesterolitasojen lähtötilanteen mukautettu muutos ennen annosta paasto- ja ruokailutilassa raportoidaan yhden 50 mg:n LY2584702 TF-annoksen jälkeen.
Lähtötilanne oli jakson 1 päivä -1 periodin 3 paastotilassa ja lähtötaso oli jakson 4a päivä -1 periodin 4a ateriatilassa.
Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot laskettiin käyttämällä sekamallin toistuvia mittareita (MMRM) ja säädettiin hoidon, ajan, hoidon ajan ja osallistujan mukaan.
|
Osa B: Lähtötilanne [jaksot 1 ja 4a (päivä -1)], jaksot 3, 4a (päivä 1). Lipidikonsentraatiomittaukset suoritettiin ajankohtana 0 ja 1 tunti (h), 3 h, 4 h, 6 h, 10 h ja 24 h.
|
|
Osa A: QT-väli korjattu Friderician kaavan (QTcF) muutoksella lähtötasosta päivään 1
Aikaikkuna: Osa A: Lähtötilanne [päivä 1 (ennen annosta)] ja päivä 1 (3 h, 4 h, 6 h ja 24 h annoksen jälkeen)
|
QT-aika on Q-aallon alkamisen ja T-aallon lopun välisen ajan mitta, ja se lasketaan EKG-tiedoista.
Korjattu QT (QTc) on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä ja RR:llä, joka on kahden R-aallon välinen aika.
Käyttämällä Friderician kaavaa: QTcF = QT/RR^0.33.
QTcF sen jälkeen, kun LY2584702-viiteformulaation [RF (kapseli)] yksittäisiä oraalisia annoksia annettiin paastotilassa, raportoidaan lähtötasolla (päivä 1, ennen annosta) ja 3 tuntia (h), 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Osa A: Lähtötilanne [päivä 1 (ennen annosta)] ja päivä 1 (3 h, 4 h, 6 h ja 24 h annoksen jälkeen)
|
|
Osa B: Keskimääräinen ajanmukainen QT-väli, korjattu Friderician kaavalla (QTcF) muutos lähtötasosta päivään 1
Aikaikkuna: Osa B: Lähtötilanne [jakso 1 (päivä -1)] ja jaksot 1–4 (päivä 1). Elektrokardiogrammit (EKG) suoritettiin ajankohtina 0 ja 3 h, 4 h, 6 h ja 24 h.
|
QT-aika on Q-aallon alkamisen ja T-aallon lopun välisen ajan mitta, ja se lasketaan EKG-tiedoista.
Korjattu QT (QTc) on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä ja RR:llä, joka on kahden R-aallon välinen aika.
Käyttämällä Friderician kaavaa: QTcF = QT/RR^0.33.
QTcF-arvot sen jälkeen, kun LY2584702-testiformulaatiota [TF (tabletti)], LY2584702-viiteformulaatiota [RF (kapseli)] tai lumelääkettä annettiin paasto- tai syömistilassa, kerta-annoksia suun kautta, raportoidaan lähtötilanteessa (ajan mukainen päivä -1 QTcF) ja 3 tuntia (h), 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Päivä 1, tunti 24 ajoittui päivään 1, tunti 0.
|
Osa B: Lähtötilanne [jakso 1 (päivä -1)] ja jaksot 1–4 (päivä 1). Elektrokardiogrammit (EKG) suoritettiin ajankohtina 0 ja 3 h, 4 h, 6 h ja 24 h.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 13. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14318
- I3G-FW-JGCE (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .