IGF-I 作用阻害剤である SOM230 による乳がん化学予防

非浸潤性乳管癌 (DCIS) は、浸潤性乳癌の直接の前駆体であり、同側および対側の乳房に浸潤性癌が発生する可能性が高いマーカーでもあります。 手術と放射線療法が DCIS の治療として使用され、その後の抗エストロゲンによる治療は、DCIS 患者の浸潤性乳癌の発生を減らすのに効果的です。 残念ながら、抗エストロゲン剤による治療には潜在的な副作用と毒性があります。 研究者は、胸部での IGF-I 作用の阻害が抗エストロゲン剤よりも効果的であることを示唆するデータを持っており、治療として単独で使用できるほど十分に効果的である可能性を期待しています. パシレオチドはソマトスタチン類似体であり、閉経期の症状や徴候を引き起こすことなく、乳腺での IGF-I 作用を直接的および間接的に阻害することにより乳腺の発達を防ぎます。 エストロゲン (E2) とプロゲステロン (P) の両方が作用するために IGF-I を必要とするため、パシレオチドの阻害効果の一部はエストロゲン作用の防止にあります。 研究者は、IGF-I がステロイド ホルモンとは無関係に乳房に直接作用することを示すデータを持っています。 1 つの例は、IGF-I が E2 の非存在下で乳腺の発達に直接的な刺激効果があることです。 さらに、IGF-I は、IGF-I 阻害によって元に戻すことができる ER 陰性腫瘍細胞株に影響を与えます。 パシレオチドが IGF-I の E2 関連効果と E2 非関連効果の両方を阻害した場合、抗エストロゲン剤よりも効果的である可能性があります。 ラットの予備データは、少なくともパシレオチドがタモキシフェンを完全に代替できることを示しています。 パシレオチドがラットで観察されたものと同様に、乳癌のリスクが高い女性に活性があるかどうかを判断するために、研究者は国防総省の相乗的アイデア助成金を授与されました. これらのデータは、まもなく報告される予定です。

研究者らは、パシレオチドが DCIS を治療する可能性があるかどうかを原則的に判断するために、この作業を拡張する予定です。 研究者らは、低悪性度 (8)、中等度 (8)、高悪性度 (8) の ER 陽性 DCIS 腫瘍を持つ 24 人の女性の治療を計画しています。 研究者は、コア生検と外科的切除標本で、パシレオチドによる治療の前後 20 日間で、アポトーシス、細胞増殖、血管新生、ER と PR、および IGF-IR と IRS-1 のリン酸化に対するその効果を評価します。 これらのエンドポイントは、特定の免疫組織化学によって測定されます。同時に、研究者は、マンモグラフィーに加えて 3.0 テスラでの動的造影 MRI (DCE-MRI) を使用して、IGF-I 阻害が DCIS の血管新生を減少させるかどうかを判断します。 この MRI 技術は、浸潤性乳癌および DCIS に関連する血管新生の早期変化を検出することができます。 パシレオチドは、マウスと同様に、これらの女性の血管新生を理論的に阻害するはずです。 DCE-MRI は、腫瘍の体積、形態学的および動態学的特徴の変化も示す場合があります。 イメージングは​​、治療に対する反応を監視するための追加の手段として役立ちます。 結果は、病理学および免疫組織化学的エンドポイントと相関します。

私たちの以前の研究では、研究者は、パシレオチドを開始した直後に血糖値が上昇したことを指摘しましたが、他の研究では、この副作用は数週間しか続かないことが示されました. 研究者らは、抑制されたインスリンレベル（β細胞に対するパシレオチド効果による）が治療の10日目までに上昇し始めることを発見しました. したがって、患者を毎日監視しながら治療期間を 10 日間から 20 日間に延長することで、パシレオチドに関連する初期の血糖上昇が一時的なものに過ぎないことを確認できます。 別の副作用は、IGF-I の循環レベルの低下です。 理論的には、これは成長ホルモン欠乏症 (GHD) に関連する体の変化につながる可能性があります。 タモキシフェンとラロキシフェンも血清IGF-Iを低下させ、それを服用している女性は通常GHDの症状を訴えませんが、これはさらに調査する必要がある問題です. しかし、パシレオチドが DCIS の治療に有効であることが判明した場合、利益はリスクを上回る可能性があります。