Mellrák kemoprevenciója SOM230-zal, egy IGF-I hatásgátlóval

A ductalis carcinoma in situ (DCIS) az invazív emlőrák közvetlen előfutára, és egyben az invazív rák kialakulásának megnövekedett esélye az ipszilaterális és az ellenoldali emlőben. A DCIS kezelésére műtétet és sugárterápiát alkalmaznak, és az ezt követő antiösztrogén-kezelés hatékonyan csökkentette az invazív emlőrák előfordulását DCIS-betegeknél. Sajnos az antiösztrogén kezelés potenciális mellékhatásokkal és toxicitásokkal jár. A kutatók olyan adatokkal rendelkeznek, amelyek arra utalnak, hogy az IGF-I hatás gátlása az emlőben hatékonyabb lesz, mint az antiösztrogének, ami reményt kelt, hogy elég hatékony lehet ahhoz, hogy önmagában is kezelje. A pazireotid egy szomatosztatin analóg, amely megakadályozza az emlőfejlődést azáltal, hogy közvetlenül az emlőmirigyben gátolja az IGF-I hatását, de közvetve is, anélkül, hogy menopauzális tüneteket és jeleket okozna. Mivel mind az ösztrogénnek (E2), mind a progeszteronnak (P) IGF-I szükséges a hatáshoz, a pazireotid gátló hatásának egy része az ösztrogén hatás gátlása. A kutatók olyan adatokkal rendelkeznek, amelyek arra utalnak, hogy az IGF-I közvetlen, a szteroid hormonoktól független hatásai is vannak a mellre. Az egyik példa az, hogy az IGF-I közvetlen stimuláló hatást fejt ki az emlőfejlődésre E2 hiányában. Ezenkívül az IGF-I hatással van az ER-negatív tumorsejtvonalakra, amelyeket az IGF-I gátlása visszafordíthat. Ha a pazireotid az IGF-I E2-vel kapcsolatos és E2-vel nem összefüggő hatásait egyaránt gátolja, akkor valószínűleg hatékonyabb lenne, mint az antiösztrogének. Patkányokon végzett előzetes adatok azt mutatják, hogy a pazireotid legalább teljes mértékben helyettesítheti a tamoxifent. Annak megállapítására, hogy a pazireotid a patkányoknál megfigyelthez hasonló hatást fejtett-e ki olyan nőknél, akiknél magas az emlőrák kockázata, a kutatók DOD Synergistic Idea támogatást kaptak. Ezek az adatok várhatóan hamarosan megjelennek.

A vizsgálók azt tervezik, hogy kiterjesztik ezt a munkát annak megállapítására, hogy a pazireotid képes-e kezelni a DCIS-t. A kutatók 24 nő kezelését tervezik alacsony (8), közepes (8) és magas (8) ER-pozitív DCIS-daganatban. A kutatók értékelni fogják annak hatását az apoptózisra, a sejtproliferációra, az angiogenezisre, az ER-re és a PR-re, valamint az IGF-IR és az IRS-1 foszforilációjára a pazireotiddal végzett 20 napos kezelés előtt és után a magbiopsziás és a sebészeti kimetszés mintákban. Ezeket a végpontokat specifikus immunhisztokémiával mérjük. Ezzel egyidejűleg a kutatók azt fogják meghatározni, hogy az IGF-I gátlás csökkenti-e az angiogenezist a DCIS-ben, dinamikus kontrasztos MRI-vel (DCE-MRI) 3,0 teslával, a mammográfián kívül. Ez az MRI technika képes kimutatni az invazív emlőrákokhoz és a DCIS-hez kapcsolódó neo-angiogenezis korai változásait. A pazireotidnak elméletileg gátolnia kell az angiogenezist ezekben a nőkben, akárcsak egerekben. A DCE-MRI változásokat mutathat a tumor térfogatában, morfológiai és kinetikai jellemzőiben is. A képalkotás további intézkedésként szolgál a kezelésre adott válasz monitorozására. Az eredmények korrelálnak a patológiával és az immunhisztokémiai végpontokkal.

Korábbi munkánk során a kutatók megállapították, hogy a pazireotid-kezelés megkezdése után korán megemelkedett a vércukorszint, de mások munkája szerint ez a mellékhatás csak néhány hétig tart. A kutatók azt találták, hogy az elnyomott inzulinszint (a pazireotid β-sejtekre gyakorolt ​​hatása miatt) a kezelés 10. napjára emelkedni kezdett. Ezért a kezelési időszak 10 napról 20 napra történő meghosszabbítása a betegek napi monitorozásával lehetővé teszi számunkra, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a pazireotiddal összefüggő korai glükózszint-emelkedés csak átmeneti. Egy másik mellékhatás az IGF-I keringési szintjének csökkenése. Elméletileg ez a növekedési hormon hiányával (GHD) kapcsolatos testváltozásokhoz vezethet. Bár a tamoxifen és a raloxifen szintén csökkenti a szérum IGF-I szintjét, és a szedő nők általában nem panaszkodnak a GHD tüneteire, ezt a kérdést tovább kell vizsgálni. Ha azonban a pazireotid hatásosnak bizonyul a DCIS kezelésében, az előny valószínűleg meghaladná a kockázatot.