IGF-I 작용 억제제인 ​​SOM230에 의한 유방암 화학예방

Ductal carcinoma in situ(DCIS)는 침윤성 유방암의 직접적인 전구체이며 또한 동측 및 반대측 유방에서 침윤성 암이 발병할 가능성이 증가하는 지표이기도 합니다. 수술과 방사선 요법은 DCIS의 치료로 사용되며 항에스트로겐을 사용한 후속 치료는 DCIS 환자의 침윤성 유방암 발생을 줄이는 데 효과적이었습니다. 불행하게도, 항에스트로겐 치료는 잠재적인 부작용과 독성을 수반합니다. 연구자들은 유방에서 IGF-I 작용을 억제하는 것이 항에스트로겐보다 더 효과적일 것이라는 데이터를 가지고 있으며, 단독으로 치료할 수 있을 만큼 충분히 효과적일 수 있다는 희망을 불러일으키고 있습니다. Pasireotide는 갱년기 증상 및 징후를 유발하지 않고 유선에서 직접적으로 또한 간접적으로 IGF-I 작용을 억제함으로써 유선 발달을 방지하는 소마토스타틴 유사체입니다. 에스트로겐(E2)과 프로게스테론(P) 모두 작용하기 위해 IGF-I가 필요하므로 파시레오타이드의 억제 효과 중 일부는 에스트로겐 작용의 예방입니다. 연구자들은 IGF-I가 스테로이드 호르몬과 독립적으로 유방에 직접적인 작용을 한다는 것을 나타내는 데이터를 가지고 있습니다. 한 가지 예는 IGF-I가 E2가 없을 때 유선 발달에 직접적인 자극 효과가 있다는 것입니다. 또한, IGF-I는 IGF-I 억제에 의해 역전될 수 있는 ER-음성 종양 세포주에 영향을 미칩니다. pasireotide가 IGF-I의 E2 관련 및 E2 비관련 효과를 모두 억제한다면 항에스트로겐보다 더 효과적일 것입니다. 쥐를 대상으로 한 예비 데이터는 최소한 파시레오티드가 타목시펜을 완전히 대체할 수 있음을 보여줍니다. pasireotide가 쥐에서 관찰된 것과 유사하게 유방암 위험이 높은 여성에서 활동을 하는지 확인하기 위해 연구원들은 DOD Synergistic Idea 교부금을 받았습니다. 이러한 데이터는 곧 보고될 것으로 예상됩니다.

연구자들은 pasireotide가 DCIS를 치료할 가능성이 있는지 여부를 원칙적으로 결정하기 위해 이 작업을 확장할 계획입니다. 연구자들은 낮은 등급(8), 중간 등급(8) 및 높은 등급(8)의 ER 양성 DCIS 종양을 가진 24명의 여성을 치료할 계획입니다. 조사관은 핵심 생검 대 외과적 절제 표본에서 파시레오타이드로 치료 20일 전후에 세포사멸, 세포 증식, 혈관신생, ER 및 PR, IGF-IR 및 IRS-1의 인산화에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이러한 종점은 특정 면역조직화학에 의해 측정될 것입니다. 동시에 연구자들은 유방조영술 외에 3.0 Tesla에서 동적 조영 증강 MRI(DCE-MRI)를 사용하여 IGF-I 억제가 DCIS에서 혈관신생을 감소시킬 것인지 여부를 결정할 것입니다. 이 MRI 기술은 침윤성 유방암 및 DCIS와 관련된 신생혈관형성의 초기 변화를 감지할 수 있습니다. Pasireotide는 마우스에서와 마찬가지로 이론적으로 이러한 여성의 혈관신생을 억제해야 합니다. DCE-MRI는 또한 종양 부피, 형태학적 및 운동학적 특징의 변화를 보여줄 수 있습니다. 이미징은 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위한 추가 조치로 사용됩니다. 결과는 병리학 및 면역조직화학 종점과 상관관계가 있을 것입니다.

우리의 이전 연구에서 연구자들은 파시레오타이드를 시작한 후 초기에 혈당이 증가했다고 지적했지만 다른 연구에서는 이 부작용이 몇 주만 지속된다고 지적했습니다. 연구자들은 억제된 인슐린 수치(베타 세포에 대한 파시레오타이드 효과로 인해)가 치료 10일째에 상승하기 시작한다는 것을 발견했습니다. 따라서 환자를 매일 모니터링하면서 치료 기간을 10일에서 20일로 연장하면 파시레오타이드와 관련된 초기 혈당 상승이 일시적일 뿐임을 확인할 수 있습니다. 또 다른 부작용은 순환하는 IGF-I 수준의 감소입니다. 이론적으로 이는 성장 호르몬 결핍(GHD)과 관련된 신체 변화로 이어질 수 있습니다. 비록 타목시펜과 랄록시펜도 혈청 IGF-I를 낮추고 이를 복용하는 여성은 일반적으로 GHD 증상을 호소하지 않지만 이는 추가 조사가 필요한 문제입니다. 그러나 pasireotide가 DCIS 치료에 효과적인 것으로 밝혀지면 이점이 위험을 능가할 가능성이 높습니다.