Chemoprewencja raka piersi przez SOM230, inhibitor działania IGF-I

Rak przewodowy in situ (DCIS) jest bezpośrednim prekursorem inwazyjnego raka piersi, a także markerem zwiększonego ryzyka rozwoju inwazyjnego raka piersi po tej samej i drugiej stronie. Chirurgia i radioterapia są stosowane w leczeniu DCIS, a późniejsze leczenie antyestrogenami było skuteczne w zmniejszaniu częstości występowania inwazyjnego raka piersi u pacjentów z DCIS. Niestety, leczenie antyestrogenami niesie ze sobą potencjalne skutki uboczne i toksyczność. Badacze dysponują danymi sugerującymi, że hamowanie działania IGF-I w piersiach będzie skuteczniejsze niż antyestrogeny, co budzi nadzieję, że może być na tyle skuteczne, że może stanowić samodzielną terapię. Pasyreotyd jest analogiem somatostatyny, który zapobiega rozwojowi sutka poprzez hamowanie działania IGF-I bezpośrednio w gruczole sutkowym, a także pośrednio, nie powodując objawów i oznak menopauzy. Ponieważ zarówno estrogen (E2), jak i progesteron (P) wymagają IGF-I do działania, część hamującego działania pasyreotydu polega na zapobieganiu działaniu estrogenu. Badacze dysponują danymi wskazującymi, że IGF-I ma również bezpośrednie działanie na piersi, które jest niezależne od hormonów steroidowych. Jednym z przykładów jest to, że IGF-I ma bezpośredni wpływ stymulujący na rozwój sutka przy braku E2. Ponadto IGF-I ma wpływ na linie komórek nowotworowych ER-ujemnych, które można odwrócić przez hamowanie IGF-I. Gdyby pasireotyd hamował zarówno związane z E2, jak i niezwiązane z E2 działanie IGF-I, byłby prawdopodobnie bardziej skuteczny niż antyestrogeny. Wstępne dane na szczurach wskazują, że pasyreotyd może co najmniej całkowicie zastąpić tamoksyfen. Aby ustalić, czy pasyreotyd wykazuje aktywność u kobiet z grupy wysokiego ryzyka raka piersi, podobną do obserwowanej u szczurów, badaczom przyznano grant DOD Synergistic Idea. Oczekuje się, że dane te zostaną podane wkrótce.

Badacze planują rozszerzyć te prace, aby w zasadzie ustalić, czy pasyreotyd ma potencjał w leczeniu DCIS. Badacze planują leczyć 24 kobiety z guzami DCIS o niskim stopniu złośliwości (8), średnim stopniu złośliwości (8) i wysokim stopniu złośliwości (8). Badacze ocenią jego wpływ na apoptozę, proliferację komórek, angiogenezę, ER i PR oraz fosforylację IGF-IR i IRS-1 przed i po 20 dniach leczenia pasyreotydem w biopsji gruboigłowej w porównaniu z wycięciem chirurgicznym. Te punkty końcowe będą mierzone za pomocą swoistej immunohistochemii. Jednocześnie badacze ustalą, czy hamowanie IGF-I zmniejszy angiogenezę w DCIS za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) przy 3,0 Tesli, oprócz mammografii. Ta technika MRI jest w stanie wykryć wczesne zmiany neoangiogenezy związane z inwazyjnym rakiem piersi i DCIS. Pasyreotyd powinien teoretycznie hamować angiogenezę u tych kobiet, podobnie jak u myszy. DCE-MRI może również wykazywać zmiany w objętości guza, cechach morfologicznych i kinetycznych. Obrazowanie będzie służyć jako dodatkowy środek do monitorowania odpowiedzi na leczenie. Wyniki zostaną skorelowane z patologią i immunohistochemicznymi punktami końcowymi.

W naszej poprzedniej pracy badacze zauważyli, że nastąpił wzrost stężenia glukozy we krwi wcześnie po rozpoczęciu stosowania pasyreotydu, ale praca innych wykazała, że ​​ten efekt uboczny utrzymuje się tylko przez kilka tygodni. Badacze odkryli, że stłumione poziomy insuliny (ze względu na wpływ pasyreotydu na komórki β) zaczęły rosnąć do 10 dnia leczenia. Dlatego wydłużenie okresu leczenia z 10 do 20 dni przy codziennym monitorowaniu pacjentów pozwoli nam upewnić się, że wczesne podwyższone stężenie glukozy związane z pasyreotydem jest tylko tymczasowe. Innym skutkiem ubocznym jest obniżenie poziomu krążącego IGF-I. Teoretycznie może to prowadzić do zmian w organizmie związanych z niedoborem hormonu wzrostu (GHD). Chociaż tamoksyfen i raloksyfen również obniżają poziom IGF-I w surowicy, a kobiety je przyjmujące zwykle nie skarżą się na objawy GHD, jest to kwestia wymagająca dalszych badań. Jeśli jednak okaże się, że pasyreotyd jest skuteczny w leczeniu DCIS, korzyści prawdopodobnie przewyższają ryzyko.