社交飲酒者のアルコールに対する急性反応の遺伝学
ヒトのアルコールに対する急性反応の遺伝学
バックグラウンド：
- これまでの研究では、人の遺伝子がアルコールに対する反応に影響を与える可能性があることが示されています。 しかし、研究者たちは、関与している可能性のある遺伝子をすべてまだ知っているわけではありません。
目的:
- 非アルコール依存症の人がアルコールにどのように反応するかに関連する遺伝子を特定する。
資格:
- アルコールや薬物依存症の病歴のない21歳から30歳までの健康な人。
デザイン：
- この研究には、9時間かけて国立衛生研究所臨床センターを1～2回訪れる必要がある。
- 参加者は訪問の少なくとも 3 日間、いかなる薬も服用してはなりません（女性用の経口避妊薬を除く）。 訪問の少なくとも 2 日間は飲酒をしてはなりません。
- スクリーニングには、病歴、身体検査、乱用薬物の尿検査が含まれます。
- 参加者には約2時間半かけてアルコールが与えられる。 これは飲み物を3〜4杯飲むのとほぼ同じ効果があります。 頻繁な飲酒検査により、点滴中の呼気アルコール濃度がチェックされます。
- 注入前および注入中に、参加者は気分や感情に関するアンケートに回答します。 他のテストでは、思考、バランス、判断、リスクテイクについて学びます。 点滴中に 4 回血液サンプルが採取されます。
- 参加者は訪問開始時（午前8時頃）に朝食をとります。 アルコール注入開始前（午前10時45分頃）に軽食をとります。 アルコール注入完了後(14:20頃)、昼食となります。 検査後、研究対象者は呼気アルコール濃度が0.02％を下回るまで臨床センターに留まらなければならない。 これには最大 2.5 時間かかる場合があります。 この時点で最終的な血液サンプルが採取されます。 参加者は研究訪問後、自分で運転して帰宅することはできません。 また、NIH を出た後、少なくとも 2 時間は薬を服用したり、機械を操作したりしてはなりません。
調査の概要
詳細な説明
アルコールクランプを使用した我々の先行研究を含むこれまでの研究では、アルコールの薬物動態および薬力学に対する遺伝的影響がかなり大きいことが示されています。 アルコールの薬物動態および薬力学に対するいくつかの個別の遺伝子の影響は調査されていますが、ヒトにおけるアルコールの薬物動態および薬力学に対する遺伝的影響の包括的な評価は行われていません。
目的: ヒトにおけるアルコールに対する初期および適応急性反応の尺度の候補遺伝子分析を使用して、アルコールの薬力学の遺伝的基盤を評価すること。
研究対象者: 対象者は、病歴、身体検査、心電図および臨床検査によって判定された、健康状態にある非喫煙者、非依存性飲酒者である21～30歳の男女となります。 アルコール依存症や薬物依存症など、Axis-I の精神医学的診断を受けた被験者は除外されます。
設計: 研究は 2 つのフェーズで実施されます。 第I相では、40人の被験者（アルコール依存症の家族歴が陽性（FHP）の20人、アルコール依存症の家族歴のない20人（FHN））が2回のエタノール注入セッションを受け、異なる呼気アルコール濃度への曝露を比較する。 1 つのセッション (クランプ セッション) では、参加者に個別の注入プロファイルを使用して 6% エタノールの生理食塩水が注入され、呼気アルコール濃度 (BrAC) を 60 mg% に達成し、2 時間固定します。 もう 1 つのセッション (経口模倣セッション) では、別の個別の注入プロファイルを使用して参加者に 6% エタノールと生理食塩水を注入し、通常は経口投与後に得られる BrAC 時間プロファイルを達成します (BrAC がピークに上昇するまで上昇し、続いて下降する)手足）。 各セッション中に、連続的なBrACが取得され、心拍数と皮膚血流が継続的に記録されます。 アルコールに対する初期反応と適応反応を評価するために、一連の主観的尺度（自己評価アンケート）と客観的尺度（精神運動能力、行動的脱抑制課題）をベースラインと点滴中の 2 つの時点で取得します。 初期反応と適応反応の測定値はセッション間で比較され、どちらが家族歴の違いを検出するためのより高い感度（より高い効果量）を提供するかを決定します。
フェーズ II では、160 人の参加者が 1 セッションの研究を受けます。 参加者は、研究の第I相でアルコール依存症の家族歴に対する感度を高めるBrAC時間プロファイル（クランプまたは経口模倣）を達成するためにエタノール注入を受ける。 アルコールに対する初期反応と適応反応を評価するために、同じ一連の主観的および客観的尺度が得られます。 これらの反応測定値は、以前の臨床研究および前臨床研究に基づいて、一連の候補遺伝子との遺伝的関連性を検査するためのエンドフェノタイプとして使用されます。
結果の測定: アルコールに対する初期反応とアルコール対策に対する適応反応は、アルコールの影響、精神運動能力、行動抑制課題、自律神経対策の主観的評価を含む一連の評価で得られます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
参加者は21歳～30歳までの男女。
病歴、身体検査、心電図、臨床検査によって判断される良好な健康状態。
除外基準:
-CNS、心血管疾患、呼吸器疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、生殖器疾患などの疾患の現在または過去の病歴。
スクリーニング時の肝炎または HIV 検査陽性。
現在 (つまり過去 1 年以内) に軸 I の精神疾患と診断されている。
アルコールまたは薬物依存症の現在または生涯の診断。
現在（つまり過去 1 年間）、アルコール関連の問題の治療を求めています。
非飲酒者 (アルコールをまったく飲まない人または現在禁酒している人)、または少なくとも 1 回 4 杯以上の飲み物を飲んだことがない人。
1、2杯飲んだ後の顔の急速な赤み、心拍数と呼吸の速さ、吐き気などのアルコール誘発性紅潮反応の現在または過去の病歴。
ニコチン離脱症状を避けるために、定期的なタバコの使用者は研究から除外されます。 時折のタバコ製品の使用（週 20 本まで、ファーガーストローム テストのニコチン依存スコアが 4 未満）は許容されます。
スクリーニング時の尿薬物検査または飲酒検査で陽性結果が得られた場合
過去 3 か月間、定期的に薬を使用していない。 -研究後2週間以内のアルコールと相互作用することが知られている処方薬またはOTC薬の使用。 これらには、イソソルビド、ニトログリセリン、ベンゾジアゼピン、ワルファリン、アミトリプチリン、クロミプラミン、ネファゾドンなどの抗うつ薬、グリブリド、メトホルミン、トルブタミドなどの抗糖尿病薬、シメチジンなどの胸やけ用の H2 拮抗薬が含まれますが、これらに限定されません。ラニチジン、筋弛緩薬、フェニトインやフェノバルビタールコデインなどの抗てんかん薬、ダーボセット、パーコセット、ヒドロコドンなどの麻薬。 アルコールを代謝する酵素を阻害または誘導することが知られている薬剤は、研究前の4週間は使用しないでください。 これらには、クロルゾキサゾン、イソニアジド、メトロニダゾール、ジスルフィラムが含まれます。 アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、セレコキシブ、ナプロキセンなどの抗ヒスタミン薬、鎮痛薬、抗炎症薬を含む咳止め製剤は、各研究セッションの少なくとも72時間前には控えるべきです。
女性は妊娠中または授乳中ではありません。 女性参加者は、スクリーニングおよび研究訪問中に妊娠していないことを確認するために尿中β-hCG検査を受けます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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アルコールに対する初期反応とアルコールに対する適応反応。アルコールの影響、精神運動能力、行動的脱抑制課題、自律神経の測定に関する主観的な評価を測定します。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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