Genetica della risposta acuta all'alcol nei bevitori sociali
Genetica della risposta acuta all'alcol negli esseri umani
Sfondo:
- Precedenti ricerche hanno dimostrato che i geni di una persona possono influenzare il modo in cui rispondono all'alcol. Ma i ricercatori non conoscono ancora tutti i geni che potrebbero essere coinvolti.
Obiettivi:
- Identificare i geni correlati al modo in cui gli individui non alcolici rispondono all'alcol.
Eleggibilità:
- Persone sane di età compresa tra 21 e 30 anni che non hanno una storia di dipendenza da alcol o droghe.
Progetto:
- Lo studio richiede una o due visite di 9 ore al National Institutes of Health Clinical Center.
- Le partecipanti non devono assumere alcun medicinale (ad eccezione della pillola anticoncezionale per le donne) per almeno 3 giorni prima della visita. Non devono bere alcolici per almeno 2 giorni prima della visita.
- Lo screening include una storia medica, un esame fisico e un test delle urine per droghe d'abuso.
- Ai partecipanti verrà somministrato alcol per circa 2,5 ore. Questo avrà all'incirca lo stesso effetto di bere da tre a quattro drink. Frequenti test dell'etilometro controlleranno il livello di alcol nell'espirato durante l'infusione.
- Prima e durante l'infusione, i partecipanti completeranno questionari sull'umore e sui sentimenti. Altri test studieranno il pensiero, l'equilibrio, il giudizio e l'assunzione di rischi. I campioni di sangue verranno raccolti quattro volte durante l'infusione.
- I partecipanti faranno colazione all'inizio della visita (intorno alle 8:00). Faranno uno spuntino prima dell'inizio dell'infusione alcolica (intorno alle 10:45). Il pranzo verrà servito al termine dell'infusione di alcol (intorno alle 14:20). Dopo i test, i partecipanti allo studio dovranno rimanere nel Centro Clinico fino a quando il loro tasso alcolico nell'alito non scenderà sotto lo 0,02%. Questo può richiedere fino a 2,5 ore. In quel momento verrà prelevato un campione di sangue finale. I partecipanti non saranno in grado di guidare da soli a casa dopo le visite di studio. Inoltre, non devono assumere medicinali o utilizzare macchinari per almeno 2 ore dopo aver lasciato l'NIH.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La ricerca precedente, compresi i nostri studi precedenti che utilizzavano il morsetto dell'alcool, ha mostrato sostanziali influenze genetiche sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dell'alcol. Sebbene sia stata esaminata l'influenza di diversi geni individuali sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dell'alcol, non è stata effettuata una valutazione completa delle influenze genetiche sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dell'alcol nell'uomo.
Obiettivi: valutare le basi genetiche della farmacodinamica dell'alcol utilizzando l'analisi del gene candidato delle misure della risposta acuta iniziale e adattativa all'alcol negli esseri umani.
Popolazione dello studio: i soggetti saranno non fumatori di età compresa tra 21 e 30 anni, bevitori maschi e femmine non dipendenti in buona salute, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG e dai test di laboratorio. Saranno esclusi i soggetti con diagnosi psichiatriche di Asse-I, tra cui alcol o dipendenza da sostanze.
Progettazione: Lo studio sarà condotto in due fasi. Nella fase I, 40 soggetti (20 con storia familiare positiva di alcolismo (FHP) e 20 senza storia familiare di alcolismo (FHN)) saranno sottoposti a due sessioni di infusione di etanolo per confrontare le diverse esposizioni alla concentrazione di alcol nell'espirato. In una sessione (Sessione di morsetto), i partecipanti verranno infusi con il 6% di etanolo in soluzione salina utilizzando un profilo di infusione individualizzato per raggiungere e bloccare le concentrazioni di alcol nel respiro (BrAC) al 60 mg% per 2 ore. Nell'altra sessione (sessione orale-mimica), i partecipanti verranno infusi con etanolo al 6% e soluzione salina utilizzando un altro profilo di infusione individualizzato per ottenere un profilo del tempo BrAC che sarebbe tipicamente ottenuto dopo la somministrazione orale (arto ascendente al picco BrAC seguito da discendente arto). Durante ogni sessione, verranno ottenuti BrAC seriali e verranno registrati continuamente la frequenza cardiaca e il flusso sanguigno cutaneo. Una batteria di misure soggettive (questionari di autovalutazione) e oggettive (prestazioni psicomotorie, compiti di disinibizione comportamentale) sarà ottenuta al basale e in due punti durante l'infusione per valutare la risposta iniziale e la risposta adattativa all'alcol. Le misure della risposta iniziale e della risposta adattativa saranno confrontate tra le sessioni per determinare quale fornisce una maggiore sensibilità (maggiore dimensione dell'effetto) per rilevare le differenze nella storia familiare.
Nella fase II, 160 partecipanti saranno sottoposti a uno studio di una sessione. I partecipanti riceveranno un'infusione di etanolo per raggiungere il profilo temporale BrAC (Clamp o Oral-mimic) che fornisce la maggiore sensibilità alla storia familiare di alcolismo nella fase I dello studio. La stessa batteria di misure soggettive e oggettive sarà ottenuta per valutare la risposta iniziale e la risposta adattativa all'alcol. Queste misure di risposta saranno utilizzate come endofenotipi per l'esame dell'associazione genetica con una serie di geni candidati, sulla base di precedenti studi clinici e preclinici.
Misure di risultato: la risposta iniziale all'alcol e la risposta adattativa alle misure di alcol saranno ottenute per una batteria di valutazioni, comprese le valutazioni soggettive degli effetti dell'alcol, le prestazioni psicomotorie, i compiti di disinibizione comportamentale e le misure autonomiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 21 e 30 anni.
Buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma e dai test di laboratorio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Storia attuale o precedente di qualsiasi malattia, inclusi disturbi del sistema nervoso centrale, cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, epatici, renali, endocrini o riproduttivi.
Epatite positiva o test HIV allo screening.
Diagnosi attuale (cioè nell'ultimo anno) di malattia psichiatrica di Asse-I.
Diagnosi attuale o a vita di alcol o dipendenza da sostanze.
Attualmente (vale a dire, nell'ultimo anno) in cerca di cure per problemi legati all'alcol.
Non bevitori (individui alcol-na(SqrRoot) ve o attuali astemi), o individui che non hanno mai consumato più di 4 drink in almeno un'occasione.
Anamnesi attuale o pregressa di vampate di calore indotte dall'alcol, incluso rapido arrossamento del viso, battito cardiaco e respirazione accelerati e nausea dopo 1 o 2 drink.
I consumatori abituali di tabacco saranno esclusi dallo studio al fine di evitare sintomi di astinenza da nicotina. L'uso occasionale di prodotti del tabacco (fino a 20 sigarette/settimana, test Fagerstrom per punteggio di dipendenza da nicotina inferiore a 4) è accettabile.
Risultato positivo allo screening antidroga delle urine o al test dell'etilometro allo screening
Nessun uso regolare di farmaci negli ultimi 3 mesi. Uso di farmaci da prescrizione o da banco noti per interagire con l'alcol entro 2 settimane dallo studio. Questi includono, ma non sono limitati a: isosorbide, nitroglicerina, benzodiazepine, warfarin, antidepressivi come amitriptilina, clomipramina e nefazodone, farmaci antidiabetici come gliburide, metformina e tolbutamide, H2-antagonisti per il bruciore di stomaco come cimetidina e ranitidina, rilassanti muscolari, antiepilettici tra cui fenitoina e fenobarbital codeina e narcotici tra cui darvocet, percocet e idrocodone. I farmaci noti per inibire o indurre gli enzimi che metabolizzano l'alcol non devono essere utilizzati per 4 settimane prima dello studio. Questi includono clorzossazone, isoniazide, metronidazolo e disulfiram. I preparati per la tosse e il raffreddore che contengono antistaminici, antidolorifici e antinfiammatori come aspirina, ibuprofene, paracetamolo, celecoxib e naprossene, devono essere sospesi per almeno 72 ore prima di ogni sessione di studio.
Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le partecipanti di sesso femminile saranno sottoposte a un test beta-hCG delle urine per assicurarsi che non siano incinte durante lo screening e le visite di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
Misure della risposta iniziale all'alcol e della risposta adattativa all'alcol per valutazioni soggettive degli effetti dell'alcol, delle prestazioni psicomotorie, dei compiti di disinibizione comportamentale e delle misure autonomiche
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110180
- 11-AA-0180
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Etanolo
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalCompletato
-
Beijing Anzhen HospitalReclutamento
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalCompletatoGastriteCorea, Repubblica di