Генетика острой реакции на алкоголь у социальных пьющих
Генетика острой реакции человека на алкоголь
Фон:
- Предыдущие исследования показали, что гены человека могут влиять на его реакцию на алкоголь. Но исследователи пока не знают всех генов, которые могут быть задействованы.
Цели:
- Определить гены, связанные с реакцией неалкоголиков на алкоголь.
Право на участие:
- Здоровые люди в возрасте от 21 до 30 лет, не имеющие в анамнезе алкогольной или наркотической зависимости.
Дизайн:
- Исследование требует одного или двух 9-часовых визитов в Клинический центр Национального института здоровья.
- Участники не должны принимать какие-либо лекарства (кроме противозачаточных таблеток для женщин) как минимум за 3 дня до визита. Они не должны употреблять алкоголь как минимум за 2 дня до визита.
- Скрининг включает сбор анамнеза, медицинский осмотр и анализ мочи на наркотики.
- Участникам будут давать алкоголь в течение примерно 2,5 часов. Это будет иметь примерно такой же эффект, как если бы вы выпили три-четыре порции. Частые тесты алкотестера проверят уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе во время инфузии.
- До и во время инфузии участники будут заполнять анкеты о настроении и чувствах. Другие тесты изучают мышление, баланс, суждение и принятие риска. Образцы крови будут собираться четыре раза во время инфузии.
- Участники позавтракают в начале визита (около 8:00). Они будут перекусывать до начала вливания алкоголя (около 10:45). Обед будет подан после того, как вливание алкоголя будет завершено (около 14:20). После тестов участники исследования должны будут оставаться в Клиническом центре до тех пор, пока уровень алкоголя в их выдыхаемом воздухе не упадет ниже 0,02%. Это может занять до 2,5 часов. В это время будет взят окончательный образец крови. Участники не смогут ехать домой после ознакомительных визитов. Кроме того, они не должны принимать какие-либо лекарства или работать с какими-либо механизмами в течение как минимум 2 часов после выхода из NIH.
Обзор исследования
Подробное описание
Предыдущие исследования, в том числе наши предыдущие исследования с использованием спиртового зажима, показали существенное генетическое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику алкоголя. Хотя изучалось влияние нескольких отдельных генов на фармакокинетику и фармакодинамику алкоголя, всесторонней оценки генетических влияний на фармакокинетику и фармакодинамику алкоголя у человека не проводилось.
Цели: Оценить генетические основы фармакодинамики алкоголя с помощью анализа генов-кандидатов мер начальной и адаптивной острой реакции на алкоголь у людей.
Исследуемая популяция: Субъектами будут 21-30 лет, некурящие, мужчины и женщины, не употребляющие алкоголь, с хорошим здоровьем, что определяется историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ и лабораторными тестами. Субъекты с психиатрическими диагнозами Axis-I, включая алкогольную или наркотическую зависимость, будут исключены.
Дизайн: Исследование будет проводиться в два этапа. На этапе I 40 субъектов (20 с положительным семейным анамнезом алкоголизма (FHP) и 20 без семейного анамнеза алкоголизма (FHN)) пройдут два сеанса инфузии этанола для сравнения воздействия различных концентраций алкоголя в выдыхаемом воздухе. В ходе одного сеанса (сеанс Clamp) участникам будет введен 6% этанол в физиологическом растворе с использованием индивидуального профиля инфузии для достижения и фиксации концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) на уровне 60 мг% в течение 2 часов. На другом сеансе (орально-имитирующий сеанс) участникам будут вливать 6% этанол и физиологический раствор с использованием другого индивидуального профиля инфузии для достижения профиля BrAC-время, который обычно получается после перорального введения (восходящая конечность до пика BrAC с последующим нисходящим). конечность). Во время каждого сеанса будут получены серийные BrAC, а частота сердечных сокращений и кожный кровоток будут непрерывно записываться. Набор субъективных (анкеты для самооценки) и объективных показателей (психомоторные характеристики, поведенческие задачи на растормаживание) будет получен на исходном уровне и в двух точках во время инфузии для оценки начальной реакции и адаптивной реакции на алкоголь. Показатели начальной реакции и адаптивной реакции будут сравниваться между сеансами, чтобы определить, что обеспечивает большую чувствительность (более высокий размер эффекта) для выявления различий в семейном анамнезе.
На этапе II 160 участников пройдут одно занятие. Участники будут получать инфузию этанола для достижения профиля BrAC-time (Clamp или Oral-mimic), который обеспечивает большую чувствительность к семейному анамнезу алкоголизма в фазе I исследования. Такой же набор субъективных и объективных показателей будет получен для оценки начальной реакции и адаптивной реакции на алкоголь. Эти меры ответа будут использоваться в качестве эндофенотипов для изучения генетической связи с набором генов-кандидатов на основе предыдущих клинических и доклинических исследований.
Критерии результатов: первоначальная реакция на алкоголь и адаптивная реакция на алкоголь будут получены для набора оценок, включая субъективную оценку эффектов алкоголя, психомоторную деятельность, поведенческие задачи на растормаживание и вегетативные измерения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Участники мужского и женского пола в возрасте от 21 до 30 лет.
Хорошее здоровье, подтвержденное историей болезни, физикальным осмотром, ЭКГ и лабораторными анализами.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Текущая или предшествующая история любого заболевания, включая ЦНС, сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, эндокринные или репродуктивные расстройства.
Положительный тест на гепатит или ВИЧ при скрининге.
Текущий (т.е. в прошлом году) диагноз психического заболевания Оси-I.
Текущий или прижизненный диагноз алкогольной или наркотической зависимости.
В настоящее время (т.е. в прошлом году) обращаются за лечением от проблем, связанных с алкоголем.
Непьющие (непьющие (SqrRoot) ve лица или лица, в настоящее время воздерживающиеся от употребления алкоголя) или лица, которые никогда не выпивали более 4 напитков хотя бы один раз.
Текущая или предшествующая история реакции гиперемии, вызванной алкоголем, включая быстрое покраснение лица, учащенное сердцебиение и дыхание, а также тошноту после 1 или 2 напитков.
Регулярные курильщики будут исключены из исследования, чтобы избежать симптомов никотиновой абстиненции. Периодическое употребление табачных изделий (до 20 сигарет в неделю, тест Fagerstrom на никотиновую зависимость менее 4 баллов) допустимо.
Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкотестера при скрининге
Отсутствие регулярного приема лекарственных препаратов в течение последних 3 месяцев. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с алкоголем, в течение 2 недель после исследования. К ним относятся, но не ограничиваются ими: изосорбид, нитроглицерин, бензодиазепины, варфарин, антидепрессанты, такие как амитриптилин, кломипрамин и нефазодон, противодиабетические препараты, такие как глибурид, метформин и толбутамид, H2-антагонисты при изжоге, такие как циметидин и ранитидин, миорелаксанты, противоэпилептические средства, включая фенитоин и фенобарбитал кодеин, и наркотические средства, включая дарвоцет, перкоцет и гидрокодон. Препараты, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие алкоголь, не следует применять за 4 недели до исследования. К ним относятся хлорзоксазон, изониазид, метронидазол и дисульфирам. Препараты от кашля и простуды, содержащие антигистаминные, обезболивающие и противовоспалительные средства, такие как аспирин, ибупрофен, ацетаминофен, целекоксиб и напроксен, следует воздерживаться как минимум за 72 часа до каждого сеанса исследования.
Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. Участники женского пола пройдут тест на бета-ХГЧ в моче, чтобы убедиться, что они не беременны во время скрининга и учебных посещений.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Первоначальная реакция на алкоголь и адаптивная реакция на алкоголь меры для субъективной оценки эффектов алкоголя, психомоторных характеристик, поведенческих задач растормаживания и вегетативных показателей
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Алкоголизм
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты, местные
- Противоинфекционные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Этиловый спирт
Другие идентификационные номера исследования
- 110180
- 11-AA-0180
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Этиловый спирт
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенный
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйГастритКорея, Республика