Az alkoholra adott akut válasz genetikája a társasági ivóknál
Az alkoholra adott akut válasz genetikája emberekben
Háttér:
- Korábbi kutatások kimutatták, hogy egy személy génjei befolyásolhatják, hogyan reagál az alkoholra. A kutatók azonban még nem ismerik az összes érintett gént.
Célok:
- Olyan gének azonosítása, amelyek kapcsolatban állnak azzal, hogyan reagálnak a nem alkoholos egyének az alkoholra.
Jogosultság:
- Egészséges, 21 és 30 év közötti emberek, akiknek nem volt alkohol- vagy drogfüggősége.
Tervezés:
- A tanulmány egy vagy két 9 órás látogatást igényel a National Institutes of Health Clinical Centerben.
- A résztvevők a látogatás előtt legalább 3 napig semmilyen gyógyszert (a nőknek szánt fogamzásgátló tablettát kivéve) nem szedhetnek. A látogatás előtt legalább 2 napig nem fogyaszthatnak alkoholt.
- A szűrés magában foglalja a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot és a vizeletvizsgálatot a kábítószerrel való visszaélés kimutatására.
- A résztvevők körülbelül 2,5 órán keresztül kapnak alkoholt. Ennek körülbelül ugyanolyan hatása lesz, mintha három-négy italt fogyasztana. A gyakori alkoholszondás tesztek ellenőrzik a kilélegzett alkoholszintet az infúzió alatt.
- Az infúzió előtt és alatt a résztvevők kérdőíveket töltenek ki a hangulatról és az érzésekről. Más tesztek a gondolkodást, az egyensúlyt, az ítélőképességet és a kockázatvállalást vizsgálják. Az infúzió alatt négyszer kell vérmintát venni.
- A résztvevők a látogatás kezdetén (8:00 óra körül) reggeliznek. Az alkoholos infúzió kezdete előtt (10:45 körül) falatoznak. Az ebédet az alkoholos infúzió befejezése után szolgálják fel (14:20 körül). A vizsgálatok után a vizsgálatban részt vevőknek addig kell a Klinikai Központban tartózkodniuk, amíg kilélegzett alkoholszintjük 0,02% alá nem csökken. Ez akár 2,5 órát is igénybe vehet. Ekkor kerül sor a végső vérminta levételére. A résztvevők a tanulmányutak után nem tudnak hazamenni. Ezenkívül az NIH-ból való távozást követően legalább 2 órán keresztül semmilyen gyógyszert nem szabad bevenniük és semmilyen gépet nem kezelniük.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Korábbi kutatások, beleértve az alkoholbilincset használó korábbi tanulmányainkat is, jelentős genetikai hatást mutattak ki az alkohol farmakokinetikájára és farmakodinamikájára. Míg számos egyedi gén hatását az alkohol farmakokinetikájára és farmakodinamikájára vizsgálták, nem készült átfogó értékelés az alkohol farmakokinetikájára és farmakodinamikájára gyakorolt genetikai hatásokról emberekben.
Célkitűzések: Az alkohol farmakodinámiájának genetikai hátterének értékelése az alkoholra adott kezdeti és adaptív akut válasz méréseinek jelölt génelemzésével emberekben.
A vizsgálati populáció: Az alanyok 21-30 éves nemdohányzó, nem függő alkoholfogyasztók, jó egészségi állapotú férfiak és nők, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, valamint az EKG és a laborvizsgálatok alapján. Az I. tengely pszichiátriai diagnózisában szenvedő alanyok, beleértve az alkohol- vagy szerfüggőséget, kizárásra kerülnek.
Tervezés: A tanulmány két szakaszban zajlik. Az I. fázisban 40 alany (20 pozitív családi anamnézisben alkoholizmus (FHP) és 20, akiknél nem fordult elő alkoholizmus (FHN)) két etanolos infúziós kezelésen esik át, hogy összehasonlítsák a különböző lehelet-alkohol koncentráció-expozíciókat. Egy alkalom (Clamp session) során a résztvevőket 6%-os etanollal fiziológiás sóoldatban infundálják egy személyre szabott infúziós profil segítségével, hogy elérjék és rögzítsék a lehelet alkoholkoncentrációját (BrAC) 60 mg%-os 2 órán keresztül. A másik ülésen (orális utánzó kezelés) a résztvevőket 6%-os etanollal és sóoldattal infúzióval adják be egy másik személyre szabott infúziós profil segítségével, hogy elérjék azt a BrAC-idő-profilt, amelyet általában orális beadás után kapnak (a végtag felfelé ívelő BrAC-értéke, majd lefelé haladva). végtag). Minden ülés során soros BrAC-kat vesznek, és folyamatosan rögzítik a szívfrekvenciát és a bőr véráramlását. Egy sor szubjektív (önértékelő kérdőív) és objektív mérést (pszichomotoros teljesítmény, viselkedési gátlási feladatok) kapunk az alapvonalon és az infúzió alatt két ponton, hogy értékeljük az alkoholra adott kezdeti és adaptív választ. A kezdeti válasz és az adaptív válasz mértékét a munkamenetek között összehasonlítják, hogy meghatározzák, melyik biztosít nagyobb érzékenységet (nagyobb hatásméretet) a családtörténeti különbségek kimutatásához.
A II. fázisban 160 résztvevő vesz részt egy ülésszakos vizsgálaton. A résztvevők etanolos infúziót kapnak, hogy elérjék a BrAC-időprofilt (Clamp vagy Oral-mimic), amely nagyobb érzékenységet biztosít a családban előforduló alkoholizmussal szemben a vizsgálat I. fázisában. Ugyanolyan szubjektív és objektív mérési eredményeket kapunk az alkoholra adott kezdeti és adaptív válasz értékeléséhez. Ezeket a válaszintézkedéseket endofenotípusként fogják használni a genetikai asszociáció vizsgálatához egy sor jelölt génnel, korábbi klinikai és preklinikai vizsgálatok alapján.
Eredményi intézkedések: Az alkoholra adott kezdeti és az alkoholra adott adaptív válaszreakciókat számos értékeléshez kapják meg, beleértve az alkoholhatások szubjektív értékelését, a pszichomotoros teljesítményt, a viselkedésgátlási feladatokat és az autonóm méréseket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Férfi és női résztvevők 21-30 év között.
Jó egészségi állapot, amelyet a kórtörténet, fizikális vizsgálat, EKG és laborvizsgálatok határoznak meg.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Bármely betegség jelenlegi vagy korábbi kórtörténete, beleértve a központi idegrendszeri, szív- és érrendszeri, légúti, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, endokrin vagy reproduktív rendellenességeket.
Pozitív hepatitis vagy HIV-teszt a szűréskor.
Axis-I pszichiátriai betegség jelenlegi (azaz az elmúlt évben) diagnózisa.
Alkohol- vagy szerfüggőség jelenlegi vagy életre szóló diagnózisa.
Jelenleg (azaz az elmúlt évben) alkohollal kapcsolatos problémák miatt keres kezelést.
Nem ivók (alkoholmentes (SqrRoot) ve egyének vagy jelenlegi absztinensek), vagy olyan személyek, akik legalább egyszer soha nem fogyasztottak 4-nél többet.
Jelenlegi vagy korábbi alkohol által kiváltott kipirulási reakció, beleértve az arc gyors kivörösödését, szapora szívverést és légzést, valamint hányingert 1 vagy 2 ital után.
A rendszeres dohányfogyasztókat kizárják a vizsgálatból, hogy elkerüljék a nikotinelvonási tüneteket. Dohánytermékek alkalmankénti fogyasztása (legfeljebb 20 cigaretta/hét, a Fagerstrom-teszt nikotinfüggőségi pontszáma kevesebb, mint 4) elfogadható.
Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésen vagy az alkoholszondás teszten a szűréskor
Nem használt rendszeres gyógyszert az elmúlt 3 hónapban. Olyan vényköteles vagy OTC gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek az alkohollal a vizsgálatot követő 2 héten belül. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: izoszorbid, nitroglicerin, benzodiazepinek, warfarin, antidepresszánsok, például amitriptilin, klomipramin és nefazodon, cukorbetegség elleni gyógyszerek, például gliburid, metformin és tolbutamid, H2-antagonisták gyomorégés ellen, például cimetidin és ranitidin, izomrelaxánsok, epilepszia elleni szerek, beleértve a fenitoint és fenobarbitál-kodeint, és kábítószerek, beleértve a darvocet, percocet és hidrokodont. A vizsgálat előtt 4 hétig nem szabad olyan gyógyszereket alkalmazni, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják az alkoholt metabolizáló enzimeket. Ezek közé tartozik a klórzoxazon, az izoniazid, a metronidazol és a diszulfiram. Az antihisztaminokat, fájdalomcsillapítókat és gyulladáscsökkentő szereket, például aszpirint, ibuprofént, acetaminofént, celekoxibot és naproxent tartalmazó köhögés- és megfázás elleni készítményeket minden vizsgálati alkalom előtt legalább 72 órával fel kell függeszteni.
A nőstények nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A női résztvevőket vizelet béta-hCG tesztnek vetik alá, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nem terhesek a szűrés és a tanulmányi látogatások során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Az alkoholra adott kezdeti válasz és az alkoholra adott adaptív válasz az alkoholhatások, a pszichomotoros teljesítmény, a viselkedésgátlási feladatok és az autonóm intézkedések szubjektív értékelésére
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 110180
- 11-AA-0180
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .