Sosiaalisten juojien akuutin alkoholireaktion genetiikka
Ihmisten akuutin alkoholireaktion genetiikka
Tausta:
- Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen geenit voivat vaikuttaa siihen, miten hän reagoi alkoholiin. Mutta tutkijat eivät vielä tiedä kaikkia mahdollisia geenejä.
Tavoitteet:
- Tunnistaa geenit, jotka liittyvät alkoholittomien henkilöiden alkoholiin reagoimiseen.
Kelpoisuus:
- Terveet 21–30-vuotiaat ihmiset, joilla ei ole aiemmin ollut alkoholi- tai huumeriippuvuutta.
Design:
- Tutkimus vaatii yhden tai kaksi 9 tunnin käyntiä National Institutes of Health Clinical Centerissä.
- Osallistujat eivät saa ottaa lääkkeitä (paitsi naisten ehkäisypillereitä) vähintään 3 päivää ennen vierailua. He eivät saa juoda alkoholia vähintään 2 päivää ennen vierailua.
- Seulonta sisältää sairaushistorian, fyysisen kokeen ja virtsatestin huumeiden väärinkäytön varalta.
- Osallistujille annetaan alkoholia noin 2,5 tunnin ajan. Tällä on suunnilleen sama vaikutus kuin kolmesta neljään juomaa. Säännölliset alkometrit tarkistavat hengitysalkoholin tason infuusion aikana.
- Ennen infuusiota ja sen aikana osallistujat täyttävät mielialaa ja tunteita koskevat kyselylomakkeet. Muut testit tutkivat ajattelua, tasapainoa, arvostelukykyä ja riskinottoa. Verinäytteitä otetaan neljä kertaa infuusion aikana.
- Osallistujat nauttivat aamiaisen vierailun alussa (noin klo 8.00). He nauttivat välipalan ennen alkoholiinfuusion alkua (noin klo 10.45). Lounas tarjoillaan alkoholin infuusion päätyttyä (noin klo 14.20). Testien jälkeen tutkimukseen osallistuneiden on pysyttävä Kliinisessä keskuksessa, kunnes heidän hengityksensä alkoholipitoisuus laskee alle 0,02 prosentin. Tämä voi kestää jopa 2,5 tuntia. Silloin otetaan lopullinen verinäyte. Osallistujat eivät voi ajaa itse kotiin opintokäyntien jälkeen. He eivät myöskään saa ottaa lääkkeitä tai käyttää koneita vähintään 2 tuntiin NIH:sta lähtemisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset, mukaan lukien aiemmat tutkimuksemme alkoholipuristinta käyttäen, ovat osoittaneet merkittäviä geneettisiä vaikutuksia alkoholin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan. Vaikka useiden yksittäisten geenien vaikutusta alkoholin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan on tutkittu, ei ole tehty kattavaa arviointia geneettisistä vaikutuksista alkoholin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan ihmisillä.
Tavoitteet: Arvioida alkoholin farmakodynamiikan geneettisiä perusteita käyttämällä ehdokasgeenianalyysiä, joka mittaa ihmisen alkuperäisen ja adaptiivisen akuutin vasteen alkoholille.
Tutkimuspopulaatio: Koehenkilöt ovat 21-30-vuotiaita tupakoimattomia, miehiä ja naisia, jotka eivät ole riippuvaisia juomista ja jotka ovat terveitä sairaushistorian, fyysisen kokeen sekä EKG- ja laboratoriotestien perusteella. Kohteet, joilla on Axis-I psykiatrisia diagnooseja, mukaan lukien alkoholi- tai päihderiippuvuus, suljetaan pois.
Suunnittelu: Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa. Vaiheessa I 40 koehenkilölle (20, joilla on positiivinen suvussa alkoholismi (FHP) ja 20, joilla ei ole alkoholismia (FHN)) tehdään kaksi etanoli-infuusiokertaa vertaillakseen erilaisia hengitysalkoholipitoisuuksia. Yhdessä istunnossa (Clamp-istunto) osallistujille infusoidaan 6-prosenttista etanolia suolaliuoksessa käyttämällä yksilöllistä infuusioprofiilia 60 mg-prosenttisen hengitysalkoholipitoisuuden (BrAC) saavuttamiseksi ja kiinnittämiseksi 2 tunnin ajan. Toisessa istunnossa (Oral-mimic session) osallistujille infusoidaan 6 % etanolia ja suolaliuosta käyttäen toista yksilöllistä infuusioprofiilia BrAC-aikaprofiilin saavuttamiseksi, joka tyypillisesti saavutettaisiin suun kautta antamisen jälkeen (nouseva raaja huippuun BrAC ja sen jälkeen laskeva). raaja). Jokaisen istunnon aikana hankitaan sarja Brac-kuvia, ja sykettä ja ihon verenkiertoa tallennetaan jatkuvasti. Joukko subjektiivisia (itsearviointikyselyitä) ja objektiivisia mittareita (psykomotorinen suorituskyky, käyttäytymisen estotehtävät) hankitaan lähtötilanteessa ja kahdessa kohdassa infuusion aikana, jotta voidaan arvioida alkuvastetta ja adaptiivista vastetta alkoholiin. Alkuvasteen ja mukautuvan vasteen mittauksia verrataan istuntojen välillä sen määrittämiseksi, kumpi tarjoaa suuremman herkkyyden (suuremman vaikutuksen koon) sukuhistorian erojen havaitsemiseksi.
Vaiheessa II 160 osallistujaa käy läpi yhden istunnon tutkimuksen. Osallistujat saavat etanoli-infuusion saavuttaakseen BrAC-aikaprofiilin (Clamp tai Oral-mimic), joka tarjoaa suuremman herkkyyden suvussa esiintyville alkoholismille tutkimuksen vaiheessa I. Alkureaktion ja adaptiivisen vasteen arvioimiseksi alkoholiin saadaan sama joukko subjektiivisia ja objektiivisia mittareita. Näitä vastemittauksia käytetään endofenotyyppeinä tutkittaessa geneettistä assosiaatiota ehdokasgeenien kanssa aikaisempien kliinisten ja prekliinisten tutkimusten perusteella.
Tulosmittaukset: Alkureaktio alkoholiin ja adaptiivinen vaste alkoholiin saadaan useiden arvioiden perusteella, mukaan lukien subjektiiviset arvioinnit alkoholin vaikutuksista, psykomotorisesta suorituskyvystä, käyttäytymisen estotehtävistä ja autonomisista toimenpiteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujat ovat miehiä ja naisia, iältään 21-30 vuotta.
Hyvä terveys sairaushistorian, fyysisen kokeen, EKG:n ja laboratoriotestien perusteella.
POISTAMISKRITEERIT:
Nykyinen tai aikaisempi sairaus, mukaan lukien keskushermosto-, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriiniset tai lisääntymishäiriöt.
Positiivinen hepatiitti- tai HIV-testi seulonnassa.
Nykyinen (eli kuluneen vuoden) diagnoosi Axis-I psykiatrisesta sairaudesta.
Nykyinen tai elinikäinen alkoholi- tai päihderiippuvuuden diagnoosi.
Tällä hetkellä (eli viimeisen vuoden aikana) hakemassa hoitoa alkoholiin liittyviin ongelmiin.
Ei-juovat (alkoholia käyttämättömät henkilöt tai nykyiset pidättäytyneet) tai henkilöt, jotka eivät ole koskaan juoneet enempää kuin 4 juomaa vähintään kerran.
Nykyinen tai aikaisempi alkoholin aiheuttama punoitusreaktio, mukaan lukien nopea kasvojen punoitus, nopea syke ja hengitys sekä pahoinvointi 1 tai 2 juoman jälkeen.
Säännölliset tupakankäyttäjät suljetaan pois tutkimuksesta nikotiinin vieroitusoireiden välttämiseksi. Satunnainen tupakkatuotteiden käyttö (enintään 20 savuketta viikossa, Fagerstrom Test for Nikotine Dependence Score alle 4) on hyväksyttävää.
Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa tai alkometrissä seulonnassa
Ei säännöllistä lääkkeiden käyttöä viimeisen 3 kuukauden aikana. Reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa alkoholin kanssa 2 viikon sisällä tutkimuksesta. Näitä ovat muun muassa: isosorbidi, nitroglyseriini, bentsodiatsepiinit, varfariini, masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini, klomipramiini ja nefatsodoni, diabeteslääkkeet, kuten glyburidi, metformiini ja tolbutamidi, H2-antagonistit närästykseen, kuten simetidiini ja ranitidiini, lihasrelaksantit, epilepsialääkkeet, mukaan lukien fenytoiini ja fenobarbitaalikodeiini, ja huumausaineet, mukaan lukien darvocet, percoset ja hydrokodoni. Lääkkeitä, joiden tiedetään estävän tai indusoivan alkoholia metaboloivia entsyymejä, ei tule käyttää neljään viikkoon ennen tutkimusta. Näitä ovat klooritsoksatsoni, isoniatsidi, metronidatsoli ja disulfiraami. Yskä- ja flunssalääkkeitä, jotka sisältävät antihistamiineja, kipulääkkeitä ja tulehduskipulääkkeitä, kuten aspiriinia, ibuprofeenia, asetaminofeenia, selekoksibia ja naprokseenia, tulee jättää käyttämättä vähintään 72 tuntia ennen jokaista tutkimuskertaa.
Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät. Naispuolisille osallistujille tehdään virtsan beeta-hCG-testi sen varmistamiseksi, että he eivät ole raskaana seulonnan ja tutkimuskäyntien aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Alkureaktio alkoholiin ja adaptiivinen vaste alkoholiin alkoholivaikutusten subjektiivisten arvioiden, psykomotorisen suorituskyvyn, käyttäytymisen estotehtävien ja autonomisten toimenpiteiden arvioimiseksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110180
- 11-AA-0180
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Etanoli
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); VA Connecticut...Valmis