社交饮酒者对酒精的急性反应的遗传学

以前的研究，包括我们之前使用酒精钳的研究，已经显示出对酒精药代动力学和药效学的重大遗传影响。 虽然已经检查了几个个体基因对酒精药代动力学和药效学的影响，但尚未对遗传对人类酒精药代动力学和药效学的影响进行全面评估。

目的：使用候选基因分析人类对酒精的初始和适应性急性反应的措施来评估酒精药效学的遗传基础。

研究人群：根据病史、身体检查、心电图和实验室测试确定，受试者将是 21-30 岁的不吸烟男性和女性非依赖性饮酒者，身体健康。 患有 Axis-I 精神病学诊断（包括酒精或物质依赖）的受试者将被排除在外。

设计：研究将分两个阶段进行。 在第一阶段，40 名受试者（20 名有酒精中毒家族史 (FHP) 和 20 名没有酒精中毒家族史 (FHN)）将接受两次乙醇输注，以比较不同的呼吸酒精浓度暴露。 在一个疗程（夹钳疗程）中，参与者将使用个性化的输液方案注入含 6% 乙醇的生理盐水，以达到 60 mg% 的呼气酒精浓度 (BrAC) 并持续 2 小时。 在另一节课（口服模拟课）中，参与者将使用另一种个性化输液方案输注 6% 乙醇和生理盐水，以达到通常在口服给药后获得的 BrAC 时间曲线（上肢达到峰值 BrAC，然后下降肢）。 在每次会议期间，将获得连续的 BrAC，并连续记录心率和皮肤血流量。 将在基线和输液期间的两个点获得一系列主观（自评问卷）和客观测量（精神运动表现、行为去抑制任务），以评估对酒精的初始反应和适应性反应。 初始反应和适应性反应的测量将在会话之间进行比较，以确定哪个为检测家族史差异提供更高的灵敏度（更高的效果大小）。

在第二阶段，将有 160 名参与者进行一次研究。 参与者将接受乙醇输注以实现 BrAC 时间曲线（钳夹或口服模拟），从而在研究的第一阶段提供对酒精中毒家族史更高的敏感性。 将获得相同的一组主观和客观测量值来评估对酒精的初始反应和适应性反应。 根据之前的临床和临床前研究，这些反应措施将用作检查与一组候选基因的遗传关联的内表型。

结果措施：将获得对酒精措施的初始反应和对酒精措施的适应性反应，以进行一系列评估，包括酒精影响的主观评级、精神运动表现、行为去抑制任务和自主措施。