Genetica van de acute reactie op alcohol bij sociale drinkers
Genetica van de acute reactie op alcohol bij mensen
Achtergrond:
- Eerder onderzoek heeft aangetoond dat iemands genen van invloed kunnen zijn op hoe iemand op alcohol reageert. Maar onderzoekers kennen nog niet alle genen die erbij betrokken kunnen zijn.
Doelstellingen:
- Genen identificeren die gerelateerd zijn aan hoe niet-alcoholische personen reageren op alcohol.
Geschiktheid:
- Gezonde mensen tussen 21 en 30 jaar die geen voorgeschiedenis hebben van alcohol- of drugsverslaving.
Ontwerp:
- De studie vereist een of twee bezoeken van 9 uur aan het National Institutes of Health Clinical Center.
- Deelnemers mogen minimaal 3 dagen voor het bezoek geen medicijnen gebruiken (behalve anticonceptiepillen voor vrouwen). Ze mogen minimaal 2 dagen voor het bezoek geen alcohol drinken.
- Screening omvat een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en een urinetest voor misbruik van drugs.
- De deelnemers krijgen gedurende ongeveer 2,5 uur alcohol toegediend. Dit heeft ongeveer hetzelfde effect als drie tot vier glazen drinken. Frequente ademanalysetests zullen het ademalcoholgehalte tijdens de infusie controleren.
- Voor en tijdens het infuus vullen deelnemers vragenlijsten in over stemming en gevoelens. Andere tests bestuderen denken, evenwicht, beoordelingsvermogen en het nemen van risico's. Tijdens de infusie zullen vier keer bloedmonsters worden genomen.
- Deelnemers ontbijten aan het begin van het bezoek (rond 8.00 uur). Voor aanvang van het alcoholinfuus (rond 10.45 uur) krijgen ze een tussendoortje. De lunch wordt geserveerd nadat de alcoholinfusie is voltooid (rond 14:20 uur). Na de tests moeten de deelnemers aan het onderzoek in het klinisch centrum blijven totdat hun ademalcoholgehalte onder de 0,02% zakt. Dit kan tot 2,5 uur duren. Op dat moment wordt er een laatste bloedmonster afgenomen. Na de studiebezoeken kunnen deelnemers niet zelf naar huis rijden. Ook mogen ze geen medicijnen gebruiken of machines bedienen gedurende ten minste 2 uur na het verlaten van NIH.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Eerder onderzoek, inclusief onze eerdere studies met de alcoholklem, heeft substantiële genetische invloeden op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van alcohol aangetoond. Hoewel de invloed van verschillende individuele genen op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van alcohol is onderzocht, is er geen uitgebreide evaluatie van genetische invloeden op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van alcohol bij mensen.
Doelstellingen: de genetische onderbouwing van de farmacodynamiek van alcohol evalueren met behulp van kandidaat-genanalyse van metingen van de initiële en adaptieve acute respons op alcohol bij mensen.
Studiepopulatie: De proefpersonen zijn 21-30-jarige niet-rokende, mannelijke en vrouwelijke niet-afhankelijke drinkers in goede gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en ECG- en laboratoriumtests. Proefpersonen met psychiatrische diagnoses van As-I, waaronder alcohol- of drugsverslaving, worden uitgesloten.
Opzet: Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. In fase I ondergaan 40 proefpersonen (20 met een positieve familiegeschiedenis van alcoholisme (FHP) en 20 zonder familiegeschiedenis van alcoholisme (FHN)) twee ethanolinfusiesessies om verschillende blootstellingen aan ademalcoholconcentraties te vergelijken. In één sessie (Clamp-sessie) krijgen deelnemers een infuus met 6% ethanol in zoutoplossing met behulp van een geïndividualiseerd infusieprofiel om ademalcoholconcentraties (BrAC) van 60 mg% gedurende 2 uur te bereiken en vast te houden. In de andere sessie (oraal-nabootsende sessie) krijgen deelnemers een infuus met 6% ethanol en zoutoplossing met behulp van een ander geïndividualiseerd infusieprofiel om een BrAC-tijdprofiel te bereiken dat normaal gesproken zou worden verkregen na orale toediening (stijgende ledemaat naar maximale BrAC gevolgd door dalende ledemaat). Tijdens elke sessie worden seriële BrAC's verkregen en worden de hartslag en de doorbloeding van de huid continu geregistreerd. Een reeks subjectieve (zelfbeoordelingsvragenlijsten) en objectieve metingen (psychomotorische prestaties, gedragsontremmingstaken) zal worden verkregen bij aanvang en twee punten tijdens de infusie om de initiële respons en adaptieve respons op alcohol te beoordelen. De metingen van initiële respons en adaptieve respons zullen tussen sessies worden vergeleken om te bepalen welke een grotere gevoeligheid (hogere effectgrootte) biedt voor het detecteren van verschillen in de familiegeschiedenis.
In fase II ondergaan 160 deelnemers een studie van één sessie. Deelnemers krijgen een ethanolinfuus om het BrAC-tijdprofiel (Clamp of Oral-mimic) te bereiken dat zorgt voor een grotere gevoeligheid voor familiegeschiedenis van alcoholisme in fase I van het onderzoek. Dezelfde reeks subjectieve en objectieve maatstaven zal worden verkregen om de initiële respons en adaptieve respons op alcohol te beoordelen. Deze responsmaatregelen zullen worden gebruikt als endofenotypes voor onderzoek naar genetische associatie met een reeks kandidaatgenen, gebaseerd op eerdere klinische en preklinische studies.
Uitkomstmaten: Initiële respons op alcohol en adaptieve respons op alcoholmaatregelen zullen worden verkregen voor een reeks beoordelingen, waaronder subjectieve beoordelingen van alcoholeffecten, psychomotorische prestaties, gedragsontremmingstaken en autonome metingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 21 en 30 jaar.
Goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtests.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Huidige of eerdere geschiedenis van een ziekte, waaronder CZS, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever-, nier-, endocriene of reproductieve stoornissen.
Positieve hepatitis- of HIV-test bij screening.
Huidige (d.w.z. in het afgelopen jaar) diagnose van as-I psychiatrische ziekte.
Huidige of levenslange diagnose van alcohol- of middelenafhankelijkheid.
Momenteel (d.w.z. in het afgelopen jaar) op zoek naar behandeling voor aan alcohol gerelateerde problemen.
Niet-drinkers (alcohol-nul (SqrRoot) ve personen of huidige geheelonthouders), of personen die nooit meer dan 4 drankjes hebben gedronken bij ten minste één gelegenheid.
Huidige of eerdere geschiedenis van door alcohol veroorzaakte blozen, waaronder snel rood worden van het gezicht, snelle hartslag en ademhaling, en misselijkheid na 1 of 2 drankjes.
Regelmatige tabaksgebruikers zullen worden uitgesloten van het onderzoek om ontwenningsverschijnselen van nicotine te voorkomen. Incidenteel gebruik van tabaksproducten (tot 20 sigaretten/week, Fagerstrom-test voor nicotineafhankelijkheidsscore minder dan 4) is acceptabel.
Positief resultaat op urinedrugscreening of blaastest bij screening
Geen regelmatig gebruik van medicijnen gedurende de laatste 3 maanden. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze in wisselwerking staan met alcohol binnen 2 weken na het onderzoek. Deze omvatten, maar zijn mogelijk niet beperkt tot: isosorbide, nitroglycerine, benzodiazepinen, warfarine, antidepressiva zoals amitriptyline, clomipramine en nefazodon, antidiabetica zoals glyburide, metformine en tolbutamide, H2-antagonisten voor brandend maagzuur zoals cimetidine en ranitidine, spierverslappers, anti-epileptica, waaronder fenytoïne en fenobarbital-codeïne, en narcotica, waaronder darvocet, percocet en hydrocodon. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze enzymen remmen of induceren die alcohol metaboliseren, mogen gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoek niet worden gebruikt. Deze omvatten chloorzoxazon, isoniazide, metronidazol en disulfiram. Hoest- en verkoudheidspreparaten die antihistaminica, pijnstillers en ontstekingsremmers zoals aspirine, ibuprofen, paracetamol, celecoxib en naproxen bevatten, moeten gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan elke studiesessie worden onthouden.
Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers ondergaan een beta-hCG-urinetest om er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn tijdens screening en studiebezoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Initiële respons op alcohol en adaptieve respons op alcoholmetingen voor subjectieve beoordelingen van alcoholeffecten, psychomotorische prestaties, gedragsontremmingstaken en autonome metingen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110180
- 11-AA-0180
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .