Genetyka ostrej reakcji na alkohol u osób pijących towarzysko
Genetyka ostrej odpowiedzi na alkohol u ludzi
Tło:
- Wcześniejsze badania wykazały, że geny danej osoby mogą wpływać na jej reakcję na alkohol. Ale naukowcy nie znają jeszcze wszystkich genów, które mogą być zaangażowane.
Cele:
- Identyfikacja genów związanych z reakcją osób niepijących alkoholu na alkohol.
Uprawnienia:
- Zdrowe osoby w wieku od 21 do 30 lat, które nie mają historii uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
Projekt:
- Badanie wymaga jednej lub dwóch 9-godzinnych wizyt w Centrum Klinicznym Narodowego Instytutu Zdrowia.
- Uczestnikom nie wolno przyjmować żadnych leków (z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych dla kobiet) przez co najmniej 3 dni przed wizytą. Nie wolno im pić alkoholu przez co najmniej 2 dni przed wizytą.
- Badanie przesiewowe obejmuje historię medyczną, badanie fizykalne i badanie moczu na obecność narkotyków.
- Uczestnicy otrzymają alkohol przez około 2,5 godziny. Będzie to miało taki sam efekt, jak wypicie trzech do czterech drinków. Częste badania alkomatem sprawdzą poziom alkoholu w wydychanym powietrzu podczas infuzji.
- Przed iw trakcie infuzji uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze dotyczące nastroju i uczuć. Inne testy będą badać myślenie, równowagę, osąd i podejmowanie ryzyka. Próbki krwi będą pobierane czterokrotnie podczas infuzji.
- Na początku wizyty (około 8:00) uczestnicy zjedzą śniadanie. Zjedzą przekąskę przed rozpoczęciem wlewu alkoholu (około 10:45). Lunch zostanie podany po zakończeniu wlewu alkoholu (około 14:20). Po badaniach osoby biorące udział w badaniu będą musiały pozostać w Centrum Klinicznym do czasu, aż poziom alkoholu w wydychanym powietrzu spadnie poniżej 0,02 proc. Może to potrwać do 2,5 godziny. W tym czasie zostanie pobrana ostateczna próbka krwi. Po wizytach studyjnych uczestnicy nie będą mogli samodzielnie dojechać do domu. Ponadto nie powinni przyjmować żadnych leków ani obsługiwać maszyn przez co najmniej 2 godziny po opuszczeniu NIH.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Poprzednie badania, w tym nasze wcześniejsze badania z użyciem zacisku alkoholowego, wykazały znaczny wpływ genetyczny na farmakokinetykę i farmakodynamikę alkoholu. Chociaż zbadano wpływ kilku pojedynczych genów na farmakokinetykę i farmakodynamikę alkoholu, nie przeprowadzono kompleksowej oceny wpływu genetycznego na farmakokinetykę i farmakodynamikę alkoholu u ludzi.
Cele: Ocena genetycznych podstaw farmakodynamiki alkoholu przy użyciu kandydującej analizy genów miar początkowej i adaptacyjnej ostrej odpowiedzi na alkohol u ludzi.
Badana populacja: Uczestnikami będą niepalący, nieuzależnieni mężczyźni i kobiety w wieku 21-30 lat, w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i badań laboratoryjnych. Osoby z diagnozami psychiatrycznymi osi I, w tym uzależnionymi od alkoholu lub substancji, zostaną wykluczone.
Projekt: Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. W fazie I 40 osób (20 z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku alkoholizmu (FHP) i 20 bez rodzinnego wywiadu w kierunku alkoholizmu (FHN)) zostanie poddanych dwóm sesjom infuzji etanolu w celu porównania różnych stężeń alkoholu w wydychanym powietrzu. Podczas jednej sesji (sesja zaciskowa) uczestnikom zostanie podany 6% etanol w roztworze soli fizjologicznej przy użyciu zindywidualizowanego profilu infuzji w celu osiągnięcia i utrzymania stężenia alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) na poziomie 60 mg% przez 2 godziny. W drugiej sesji (sesja naśladująca czynność ustną) uczestnikom zostanie podany wlew 6% etanolu i soli fizjologicznej przy użyciu innego zindywidualizowanego profilu wlewu w celu uzyskania profilu czasowego BrAC, który byłby zwykle uzyskiwany po podaniu doustnym (wstępująca kończyna do szczytowego BrAC, a następnie zstępująca kończyna). Podczas każdej sesji będą uzyskiwane seryjne BrAC, a częstość akcji serca i przepływ krwi w skórze będą stale rejestrowane. Zestaw subiektywnych (kwestionariusze samooceny) i obiektywnych pomiarów (sprawność psychomotoryczna, zadania odhamowania behawioralnego) zostanie uzyskany na początku iw dwóch punktach podczas wlewu, aby ocenić początkową odpowiedź i reakcję adaptacyjną na alkohol. Miary odpowiedzi początkowej i odpowiedzi adaptacyjnej zostaną porównane między sesjami w celu określenia, która zapewnia większą czułość (wyższą wielkość efektu) w wykrywaniu różnic w historii rodziny.
W fazie II badaniu jednosesyjnemu zostanie poddanych 160 uczestników. Uczestnicy otrzymają wlew etanolu w celu uzyskania profilu czasowego BrAC (zaciskowy lub naśladujący oralny), który zapewnia większą wrażliwość na rodzinną historię alkoholizmu w fazie I badania. Ta sama bateria subiektywnych i obiektywnych środków zostanie uzyskana w celu oceny początkowej reakcji i reakcji adaptacyjnej na alkohol. Te miary odpowiedzi zostaną wykorzystane jako endofenotypy do badania powiązań genetycznych z zestawem genów kandydujących, w oparciu o wcześniejsze badania kliniczne i przedkliniczne.
Miary wyników: Początkowa reakcja na alkohol i reakcja adaptacyjna na alkohol zostaną uzyskane dla baterii ocen, w tym subiektywnych ocen skutków alkoholu, wydajności psychomotorycznej, zadań odhamowania zachowania i pomiarów autonomicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 21-30 lat.
Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i badań laboratoryjnych.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Obecna lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek choroby, w tym zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, układu krążenia, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu hormonalnego lub rozrodczego.
Pozytywne zapalenie wątroby lub test na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
Bieżąca (tj. z ostatniego roku) diagnoza choroby psychicznej osi I.
Aktualna lub życiowa diagnoza uzależnienia od alkoholu lub substancji.
Obecnie (tj. w ciągu ostatniego roku) poszukuje leczenia problemów związanych z alkoholem.
Osoby niepijące (alkohol-na(SqrRoot) 5 osób lub abstynenci) lub osoby, które nigdy nie wypiły więcej niż 4 drinki przynajmniej raz.
Obecna lub wcześniejsza reakcja na zaczerwienienie wywołana alkoholem, w tym szybkie zaczerwienienie twarzy, szybkie bicie serca i oddech oraz nudności po 1 lub 2 drinkach.
Regularni użytkownicy tytoniu zostaną wykluczeni z badania, aby uniknąć objawów odstawienia nikotyny. Sporadyczne używanie wyrobów tytoniowych (do 20 papierosów tygodniowo, wynik testu Fagerstroma na uzależnienie od nikotyny poniżej 4) jest dopuszczalne.
Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub testu alkomatem podczas badania przesiewowego
Brak regularnego przyjmowania leków przez ostatnie 3 miesiące. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z alkoholem w ciągu 2 tygodni od badania. Należą do nich między innymi: izosorbid, nitrogliceryna, benzodiazepiny, warfaryna, leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina, klomipramina i nefazodon, leki przeciwcukrzycowe, takie jak gliburyd, metformina i tolbutamid, antagoniści H2 na zgagę, tacy jak cymetydyna i ranitydyna, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciwpadaczkowe, w tym fenytoina i kodeina fenobarbitalu, oraz narkotyki, w tym darvocet, percocet i hydrokodon. Leki, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy metabolizujące alkohol, nie powinny być stosowane przez 4 tygodnie przed badaniem. Należą do nich chlorzoksazon, izoniazyd, metronidazol i disulfiram. Preparaty na kaszel i przeziębienie zawierające leki przeciwhistaminowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne, takie jak aspiryna, ibuprofen, acetaminofen, celekoksyb i naproksen, należy odstawić na co najmniej 72 godziny przed każdą sesją badawczą.
Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Uczestniczki zostaną poddane badaniu beta-hCG w moczu, aby upewnić się, że nie są w ciąży podczas badań przesiewowych i wizyt studyjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Początkowa reakcja na alkohol i reakcje adaptacyjne na alkohol mierzą subiektywną ocenę efektów alkoholu, sprawności psychomotorycznej, behawioralnych zadań odhamowujących i miar autonomicznych
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 110180
- 11-AA-0180
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .