Génétique de la réponse aiguë à l'alcool chez les buveurs sociaux
Génétique de la réponse aiguë à l'alcool chez l'homme
Arrière-plan:
- Des recherches antérieures ont montré que les gènes d'une personne peuvent influencer la façon dont ils réagissent à l'alcool. Mais les chercheurs ne connaissent pas encore tous les gènes qui pourraient être impliqués.
Objectifs:
- Identifier les gènes qui sont liés à la façon dont les individus non alcooliques réagissent à l'alcool.
Admissibilité:
- Les personnes en bonne santé âgées de 21 à 30 ans qui n'ont aucun antécédent de dépendance à l'alcool ou à la drogue.
Conception:
- L'étude nécessite une ou deux visites de 9 heures au National Institutes of Health Clinical Center.
- Les participants ne doivent prendre aucun médicament (à l'exception des pilules contraceptives pour les femmes) pendant au moins 3 jours avant la visite. Ils ne doivent pas boire d'alcool pendant au moins 2 jours avant la visite.
- Le dépistage comprend une histoire médicale, un examen physique et un test d'urine pour les drogues d'abus.
- Les participants recevront de l'alcool pendant environ 2,5 heures. Cela aura à peu près le même effet que trois à quatre verres. Des alcootests fréquents vérifieront le taux d'alcool dans l'haleine pendant la perfusion.
- Avant et pendant la perfusion, les participants rempliront des questionnaires sur l'humeur et les sentiments. D'autres tests étudieront la pensée, l'équilibre, le jugement et la prise de risques. Des échantillons de sang seront prélevés quatre fois au cours de la perfusion.
- Les participants prendront leur petit-déjeuner au début de la visite (vers 8h00). Ils prendront une collation avant le début de l'infusion d'alcool (vers 10h45). Le déjeuner sera servi une fois l'infusion d'alcool terminée (vers 14h20). Après les tests, les participants à l'étude devront rester au centre clinique jusqu'à ce que leur taux d'alcoolémie tombe en dessous de 0,02 %. Cela peut prendre jusqu'à 2,5 heures. Un dernier échantillon de sang sera prélevé à ce moment-là. Les participants ne pourront pas rentrer chez eux en voiture après les visites d'étude. En outre, ils ne doivent pas prendre de médicaments ni utiliser de machines pendant au moins 2 heures après avoir quitté le NIH.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Des recherches antérieures, y compris nos études antérieures utilisant la pince à alcool, ont montré des influences génétiques substantielles sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'alcool. Alors que l'influence de plusieurs gènes individuels sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'alcool a été examinée, il n'y a pas eu d'évaluation complète des influences génétiques sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'alcool chez l'homme.
Objectifs : Évaluer les fondements génétiques de la pharmacodynamique de l'alcool à l'aide de l'analyse des gènes candidats des mesures de la réponse aiguë initiale et adaptative à l'alcool chez l'homme.
Population à l'étude : les sujets seront des buveurs non dépendants masculins et féminins âgés de 21 à 30 ans, en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire. Les sujets ayant des diagnostics psychiatriques de l'Axe-I, y compris la dépendance à l'alcool ou à une substance, seront exclus.
Conception : L'étude sera menée en deux phases. Dans la phase I, 40 sujets (20 avec des antécédents familiaux positifs d'alcoolisme (FHP) et 20 sans antécédents familiaux d'alcoolisme (FHN)) subiront deux séances de perfusion d'éthanol pour comparer différentes expositions à la concentration d'alcool dans l'haleine. Au cours d'une session (session Clamp), les participants recevront une perfusion d'éthanol à 6 % dans une solution saline en utilisant un profil de perfusion individualisé pour atteindre et limiter les concentrations d'alcool dans l'haleine (BrAC) à 60 mg % pendant 2 heures. Dans l'autre session (session d'imitation orale), les participants seront infusés avec 6 % d'éthanol et de solution saline en utilisant un autre profil de perfusion individualisé pour obtenir un profil BrAC-temps qui serait généralement obtenu après l'administration orale (membre ascendant jusqu'au pic BrAC suivi d'une descente membre). Au cours de chaque session, des BrAC en série seront obtenus, et la fréquence cardiaque et le débit sanguin cutané seront enregistrés en continu. Une batterie de mesures subjectives (questionnaires d'auto-évaluation) et objectives (performance psychomotrice, tâches de désinhibition comportementale) sera obtenue au départ et à deux moments de la perfusion pour évaluer la réponse initiale et la réponse adaptative à l'alcool. Les mesures de la réponse initiale et de la réponse adaptative seront comparées entre les sessions pour déterminer laquelle offre une plus grande sensibilité (taille d'effet plus élevée) pour détecter les différences d'histoire familiale.
Dans la phase II, 160 participants subiront une étude en une session. Les participants recevront une perfusion d'éthanol pour atteindre le profil BrAC-temps (Clamp ou Oral-mimic) qui offre la plus grande sensibilité aux antécédents familiaux d'alcoolisme dans la phase I de l'étude. La même batterie de mesures subjectives et objectives sera obtenue pour évaluer la réponse initiale et la réponse adaptative à l'alcool. Ces mesures de réponse seront utilisées comme endophénotypes pour l'examen de l'association génétique avec un ensemble de gènes candidats, sur la base d'études cliniques et précliniques antérieures.
Mesures des résultats : la réponse initiale à l'alcool et la réponse adaptative aux mesures de l'alcool seront obtenues pour une batterie d'évaluations, y compris des évaluations subjectives des effets de l'alcool, des performances psychomotrices, des tâches de désinhibition comportementale et des mesures autonomes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Participants masculins et féminins âgés de 21 à 30 ans.
Bonne santé déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Antécédents actuels ou antérieurs de toute maladie, y compris les troubles du SNC, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, endocriniens ou reproducteurs.
Test positif pour l'hépatite ou le VIH lors du dépistage.
Diagnostic actuel (c'est-à-dire au cours de l'année précédente) de maladie psychiatrique de l'Axe-I.
Diagnostic actuel ou à vie de dépendance à l'alcool ou à une substance.
Actuellement (c'est-à-dire au cours de l'année écoulée) à la recherche d'un traitement pour des problèmes liés à l'alcool.
Non-buveurs (individus alcool-na(SqrRoot)ve ou abstinents actuels), ou individus n'ayant jamais consommé plus de 4 verres en au moins une occasion.
Antécédents actuels ou antérieurs de réaction de bouffées vasomotrices induites par l'alcool, y compris rougeur rapide du visage, fréquence cardiaque et respiration rapides et nausées après 1 ou 2 verres.
Les fumeurs réguliers seront exclus de l'étude afin d'éviter les symptômes de sevrage à la nicotine. L'usage occasionnel de produits du tabac (jusqu'à 20 cigarettes/semaine, test de Fagerstrom pour le score de dépendance à la nicotine inférieur à 4) est acceptable.
Résultat positif au dépistage de drogue dans l'urine ou à l'alcootest lors du dépistage
Aucune utilisation régulière de médicaments au cours des 3 derniers mois. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour interagir avec l'alcool dans les 2 semaines suivant l'étude. Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter : l'isosorbide, la nitroglycérine, les benzodiazépines, la warfarine, les antidépresseurs tels que l'amitriptyline, la clomipramine et la néfazodone, les médicaments antidiabétiques tels que le glyburide, la metformine et le tolbutamide, les antagonistes H2 des brûlures d'estomac tels que la cimétidine et la ranitidine, les myorelaxants, les antiépileptiques dont la phénytoïne et le phénobarbital codéine, et les narcotiques dont le darvocet, le percocet et l'hydrocodone. Les médicaments connus pour inhiber ou induire les enzymes qui métabolisent l'alcool ne doivent pas être utilisés pendant 4 semaines avant l'étude. Ceux-ci comprennent la chlorzoxazone, l'isoniazide, le métronidazole et le disulfirame. Les préparations contre la toux et le rhume contenant des antihistaminiques, des analgésiques et des anti-inflammatoires tels que l'aspirine, l'ibuprofène, l'acétaminophène, le célécoxib et le naproxène doivent être suspendues pendant au moins 72 heures avant chaque session d'étude.
Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les participantes subiront un test urinaire de bêta-hCG pour s'assurer qu'elles ne sont pas enceintes lors des visites de dépistage et d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Réponse initiale à l'alcool et réponse adaptative aux mesures de l'alcool pour les évaluations subjectives des effets de l'alcool, des performances psychomotrices, des tâches de désinhibition comportementale et des mesures autonomes
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 110180
- 11-AA-0180
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