Genética de la respuesta aguda al alcohol en bebedores sociales
Genética de la respuesta aguda al alcohol en humanos
Fondo:
- Investigaciones anteriores han demostrado que los genes de una persona pueden influir en cómo responde al alcohol. Pero los investigadores aún no conocen todos los genes que podrían estar involucrados.
Objetivos:
- Identificar genes que están relacionados con la forma en que los individuos no alcohólicos responden al alcohol.
Elegibilidad:
- Personas sanas entre 21 y 30 años que no tengan antecedentes de dependencia de alcohol o drogas.
Diseño:
- El estudio requiere una o dos visitas de 9 horas al Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud.
- Los participantes no deben tomar ningún medicamento (excepto las píldoras anticonceptivas para mujeres) durante al menos 3 días antes de la visita. No deben beber alcohol durante al menos 2 días antes de la visita.
- La evaluación incluye un historial médico, un examen físico y una prueba de orina para detectar drogas de abuso.
- A los participantes se les dará alcohol durante aproximadamente 2,5 horas. Esto tendrá el mismo efecto que tomar tres o cuatro tragos. Las pruebas frecuentes de alcoholímetro verificarán el nivel de alcohol en el aliento durante la infusión.
- Antes y durante la infusión, los participantes completarán cuestionarios sobre el estado de ánimo y los sentimientos. Otras pruebas estudiarán el pensamiento, el equilibrio, el juicio y la asunción de riesgos. Las muestras de sangre se recogerán cuatro veces durante la infusión.
- Los participantes desayunarán al inicio de la visita (alrededor de las 8:00 AM). Tendrán un refrigerio antes del inicio de la infusión de alcohol (alrededor de las 10:45 a. m.). El almuerzo se servirá después de que se complete la infusión de alcohol (alrededor de las 2:20 p.m.). Después de las pruebas, los participantes en el estudio deberán permanecer en el Centro Clínico hasta que su nivel de alcohol en el aliento descienda por debajo del 0,02 %. Esto puede tardar hasta 2,5 horas. En ese momento se extraerá una muestra de sangre final. Los participantes no podrán conducir hasta su casa después de las visitas del estudio. Además, no deben tomar ningún medicamento ni operar maquinaria durante al menos 2 horas después de salir de los NIH.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Investigaciones anteriores, incluidos nuestros estudios previos que utilizaron la abrazadera de alcohol, han demostrado influencias genéticas sustanciales en la farmacocinética y farmacodinámica del alcohol. Si bien se ha examinado la influencia de varios genes individuales en la farmacocinética y la farmacodinámica del alcohol, no se ha realizado una evaluación exhaustiva de las influencias genéticas en la farmacocinética y la farmacodinámica del alcohol en humanos.
Objetivos: Evaluar los fundamentos genéticos de la farmacodinámica del alcohol mediante el análisis de genes candidatos de medidas de la respuesta aguda inicial y adaptativa al alcohol en humanos.
Población del estudio: Los sujetos serán de 21 a 30 años de edad, no fumadores, bebedores no dependientes masculinos y femeninos y en buen estado de salud, según lo determinado por el historial médico, examen físico y ECG y pruebas de laboratorio. Se excluirán los sujetos con diagnósticos psiquiátricos del Eje-I, incluida la dependencia de alcohol o sustancias.
Diseño: El estudio se realizará en dos fases. En la fase I, 40 sujetos (20 con antecedentes familiares positivos de alcoholismo (FHP) y 20 sin antecedentes familiares de alcoholismo (FHN)) se someterán a dos sesiones de infusión de etanol para comparar diferentes exposiciones a concentraciones de alcohol en el aliento. En una sesión (sesión de pinzamiento), los participantes recibirán una infusión de etanol al 6 % en solución salina utilizando un perfil de infusión individualizado para alcanzar y fijar concentraciones de alcohol en el aliento (BrAC) a 60 mg % durante 2 horas. En la otra sesión (sesión de imitación oral), los participantes recibirán una infusión de etanol al 6 % y solución salina utilizando otro perfil de infusión individualizado para lograr un perfil de tiempo de BrAC que normalmente se obtendría después de la administración oral (rama ascendente hasta el pico de BrAC seguido de un perfil descendente de BrAC). miembro). Durante cada sesión, se obtendrán BrAC en serie y se registrarán continuamente la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo de la piel. Se obtendrá una batería de medidas subjetivas (cuestionarios de autoevaluación) y objetivas (desempeño psicomotor, tareas de desinhibición conductual) al inicio del estudio y dos puntos durante la infusión para evaluar la respuesta inicial y la respuesta adaptativa al alcohol. Las medidas de respuesta inicial y respuesta adaptativa se compararán entre sesiones para determinar cuál proporciona una mayor sensibilidad (mayor tamaño del efecto) para detectar diferencias en los antecedentes familiares.
En la fase II, 160 participantes se someterán a un estudio de una sesión. Los participantes recibirán una infusión de etanol para lograr el perfil BrAC-time (Clamp u Oral-mimic) que proporciona la mayor sensibilidad a los antecedentes familiares de alcoholismo en la fase I del estudio. Se obtendrá la misma batería de medidas subjetivas y objetivas para evaluar la respuesta inicial y la respuesta adaptativa al alcohol. Estas medidas de respuesta se utilizarán como endofenotipos para el examen de la asociación genética con un conjunto de genes candidatos, sobre la base de estudios clínicos y preclínicos previos.
Medidas de resultado: la respuesta inicial al alcohol y la respuesta adaptativa a las medidas de alcohol se obtendrán para una serie de evaluaciones, que incluyen calificaciones subjetivas de los efectos del alcohol, desempeño psicomotor, tareas de desinhibición conductual y medidas autonómicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Participantes masculinos y femeninos entre 21-30 años de edad.
Buena salud según lo determinado por el historial médico, examen físico, electrocardiograma y pruebas de laboratorio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Antecedentes actuales o previos de cualquier enfermedad, incluidos trastornos del SNC, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos o reproductivos.
Prueba de hepatitis o VIH positiva en la selección.
Diagnóstico actual (es decir, en el último año) de enfermedad psiquiátrica del Eje-I.
Diagnóstico actual o de por vida de dependencia de alcohol o sustancias.
Actualmente (es decir, en el último año) buscando tratamiento por problemas relacionados con el alcohol.
No bebedores (individuos que no han bebido alcohol o abstencionistas actuales), o individuos que nunca han consumido más de 4 tragos en al menos una ocasión.
Antecedentes actuales o anteriores de rubor inducido por el alcohol, incluido enrojecimiento rápido de la cara, ritmo cardíaco y respiración acelerados, y náuseas después de 1 o 2 tragos.
Los consumidores habituales de tabaco serán excluidos del estudio para evitar los síntomas de abstinencia de la nicotina. El uso ocasional de productos de tabaco (hasta 20 cigarrillos por semana, puntuación de dependencia de la nicotina en la prueba de Fagerstrom inferior a 4) es aceptable.
Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcoholemia en la selección
Sin uso regular de medicamentos durante los últimos 3 meses. Uso de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interactúan con el alcohol dentro de las 2 semanas posteriores al estudio. Estos incluyen, entre otros: isosorbida, nitroglicerina, benzodiazepinas, warfarina, antidepresivos como amitriptilina, clomipramina y nefazodona, medicamentos contra la diabetes como gliburida, metformina y tolbutamida, antagonistas H2 para la acidez estomacal como cimetidina y ranitidina, relajantes musculares, antiepilépticos que incluyen fenitoína y fenobarbital codeína, y narcóticos que incluyen darvocet, percocet e hidrocodona. Los medicamentos que se sabe que inhiben o inducen las enzimas que metabolizan el alcohol no deben usarse durante las 4 semanas anteriores al estudio. Estos incluyen clorzoxazona, isoniazida, metronidazol y disulfiram. Los preparados para la tos y el resfriado que contengan antihistamínicos, analgésicos y antiinflamatorios como aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxib y naproxeno, deben suspenderse durante al menos 72 horas antes de cada sesión de estudio.
Las hembras no deben estar embarazadas ni amamantando. Las participantes femeninas se someterán a una prueba de beta-hCG en orina para asegurarse de que no estén embarazadas durante las visitas de selección y estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Respuesta inicial al alcohol y respuesta adaptativa a medidas de alcohol para calificaciones subjetivas de los efectos del alcohol, desempeño psicomotor, tareas de desinhibición conductual y medidas autonómicas
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
Fechas de registro del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 110180
- 11-AA-0180
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