사회적 음주자의 알코올에 대한 급성 반응의 유전학
인간의 알코올에 대한 급성 반응의 유전학
배경:
- 이전 연구에서는 사람의 유전자가 알코올에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 연구자들은 관련된 모든 유전자를 아직 알지 못합니다.
목표:
- 비알코올성 개인이 알코올에 반응하는 방식과 관련된 유전자를 확인합니다.
적임:
- 알코올 또는 약물 의존의 병력이 없는 21세에서 30세 사이의 건강한 사람.
설계:
- 이 연구는 National Institutes of Health Clinical Center를 1~2회 9시간 동안 방문해야 합니다.
- 참가자는 방문 전 최소 3일 동안 어떤 약도 복용하지 않아야 합니다(여성용 피임약 제외). 방문 전 최소 2일 동안은 술을 마시지 않아야 합니다.
- 선별 검사에는 병력, 신체 검사 및 남용 약물에 대한 소변 검사가 포함됩니다.
- 참가자에게는 약 2.5시간 동안 알코올이 제공됩니다. 이것은 3~4잔을 마신 것과 거의 같은 효과가 있습니다. 빈번한 음주 측정기 테스트는 주입하는 동안 호흡 알코올 수준을 확인합니다.
- 주입 전과 주입 중에 참가자는 기분과 느낌에 대한 설문지를 작성합니다. 다른 테스트는 사고, 균형, 판단 및 위험 감수를 연구합니다. 주입하는 동안 혈액 샘플을 4회 수집합니다.
- 참가자는 방문 시작 시(오전 8시경) 아침 식사를 합니다. 그들은 알코올 주입이 시작되기 전에(오전 10시 45분경) 간식을 먹을 것입니다. 알코올 주입이 완료되면 점심 식사가 제공됩니다(오후 2시 20분경). 검사 후 연구에 참여하는 사람들은 호흡 알코올 농도가 0.02% 아래로 떨어질 때까지 임상 센터에 머물러야 합니다. 최대 2.5시간이 소요될 수 있습니다. 그 때 최종 혈액 샘플을 채취합니다. 참가자는 연구 방문 후 집으로 운전할 수 없습니다. 또한 NIH를 떠난 후 최소 2시간 동안은 약을 복용하거나 기계를 작동해서는 안 됩니다.
연구 개요
상세 설명
알코올 클램프를 사용한 이전 연구를 포함한 이전 연구는 알코올 약동학 및 약력학에 대한 상당한 유전적 영향을 보여주었습니다. 알코올 약동학 및 약력학에 대한 여러 개별 유전자의 영향이 조사되었지만, 인간에서 알코올의 약동학 및 약력학에 대한 유전적 영향에 대한 포괄적인 평가는 없었습니다.
목표: 인간의 알코올에 대한 초기 및 적응 급성 반응 측정의 후보 유전자 분석을 사용하여 알코올 약력학의 유전적 토대를 평가합니다.
연구 모집단: 피험자는 21-30세의 비흡연자이며 건강 상태가 양호하고 비의존적 음주자이며 병력, 신체 검사, ECG 및 실험실 테스트를 통해 결정됩니다. 알코올 또는 물질 의존을 포함하여 Axis-I 정신과 진단을 받은 피험자는 제외됩니다.
설계: 이 연구는 두 단계로 진행됩니다. 1단계에서 40명의 대상자(알코올 중독 가족력(FHP)가 있는 20명 및 알코올 중독 가족력(FHN)이 없는 20명)은 서로 다른 호흡 알코올 농도 노출을 비교하기 위해 두 번의 에탄올 주입 세션을 받게 됩니다. 한 세션(클램프 세션)에서 참가자는 개별화된 주입 프로필을 사용하여 식염수에 6% 에탄올을 주입하여 호흡 알코올 농도(BrAC)를 60mg%에서 2시간 동안 고정합니다. 다른 세션(구강 모방 세션)에서 참가자는 경구 투여 후 일반적으로 얻을 수 있는 BrAC-시간 프로필을 달성하기 위해 또 다른 개별화된 주입 프로필을 사용하여 6% 에탄올과 식염수를 주입합니다(오름차순 최고 BrAC 이후 내림차순) 수족). 각 세션 동안 일련의 BrAC를 획득하고 심박수와 피부 혈류를 지속적으로 기록합니다. 알코올에 대한 초기 반응 및 적응 반응을 평가하기 위해 주입 동안 기준선 및 두 지점에서 주관적(자가 평가 설문지) 및 객관적 측정(정신운동 수행, 행동 억제 과제) 배터리를 얻을 것입니다. 초기 반응과 적응 반응의 척도는 가족력 차이를 감지하는 데 더 큰 민감도(더 높은 효과 크기)를 제공하는 세션을 결정하기 위해 세션 간에 비교됩니다.
2단계에서는 160명의 참가자가 한 세션 연구를 받게 됩니다. 참가자는 연구의 1단계에서 알코올 중독의 가족력에 더 큰 민감도를 제공하는 BrAC-시간 프로필(클램프 또는 구강 모방)을 달성하기 위해 에탄올 주입을 받게 됩니다. 알코올에 대한 초기 반응과 적응 반응을 평가하기 위해 동일한 주관적 및 객관적 측정 배터리를 얻을 수 있습니다. 이러한 반응 측정은 이전 임상 및 전임상 연구를 기반으로 후보 유전자 세트와의 유전적 연관성을 검사하기 위한 내피형으로 사용될 것입니다.
결과 측정: 알코올 영향에 대한 주관적 평가, 정신운동 수행, 행동 억제 작업 및 자율 측정을 포함하는 일련의 평가를 위해 알코올에 대한 초기 반응 및 알코올 측정에 대한 적응 반응을 얻을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
21세에서 30세 사이의 남녀 참가자.
병력, 신체 검사, EKG 및 실험실 검사로 결정되는 양호한 건강.
제외 기준:
CNS, 심혈관, 호흡기, 위장관, 간장, 신장, 내분비 또는 생식 장애를 포함한 모든 질병의 현재 또는 이전 병력.
스크리닝 시 양성 간염 또는 HIV 검사.
Axis-I 정신 질환의 현재(즉, 지난 해) 진단.
알코올 또는 물질 의존의 현재 또는 평생 진단.
현재(즉, 작년에) 알코올 관련 문제에 대한 치료를 찾고 있습니다.
비음주자(alcohol-na(SqrRoot) ve 개인 또는 현재 금주자), 또는 적어도 한 번에 4잔 이상을 마신 적이 없는 개인.
얼굴이 빠르게 붉어지고 심박수가 빨라지고 호흡이 빨라지고 1~2잔 후 메스꺼움을 포함한 알코올 유발 홍조 반응의 현재 또는 이전 병력이 있습니다.
일반 담배 사용자는 니코틴 금단 증상을 피하기 위해 연구에서 제외됩니다. 간헐적인 담배 제품 사용(주당 최대 20개비, Fagerstrom Test for Nicotine Dependence Score 4 미만)은 허용됩니다.
스크리닝 시 소변 약물 스크리닝 또는 음주 측정기 테스트에서 양성 결과
지난 3개월 동안 약물을 정기적으로 사용하지 않았습니다. 연구 2주 이내에 알코올과 상호 작용하는 것으로 알려진 처방약 또는 OTC 약물 사용. 여기에는 이소소르비드, 니트로글리세린, 벤조디아제핀, 와파린, 아미트립틸린, 클로미프라민, 네파조돈과 같은 항우울제, 글리부리드, 메트포르민, 톨부타마이드와 같은 당뇨병 치료제, 시메티딘과 같은 가슴앓이용 H2 길항제, 라니티딘, 근육 이완제, 페니토인 및 페노바르비탈 코데인을 포함하는 항경련제 및 다보셋, 퍼코셋 및 하이드로코돈을 포함하는 마약. 알코올을 대사하는 효소를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물은 연구 전 4주 동안 사용해서는 안 됩니다. 여기에는 클로르족사존, 이소니아지드, 메트로니다졸 및 디설피람이 포함됩니다. 아스피린, 이부프로펜, 아세트아미노펜, 셀레콕시브 및 나프록센과 같은 항히스타민제, 진통제 및 항염증제가 포함된 기침 및 감기 제제는 각 연구 세션 전 최소 72시간 동안 보류해야 합니다.
여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 여성 참가자는 스크리닝 및 연구 방문 중에 임신하지 않았는지 확인하기 위해 소변 베타-hCG 테스트를 받게 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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알코올 효과, 정신 운동 수행, 행동 억제 작업 및 자율 측정의 주관적 평가를 위한 알코올에 대한 초기 반응 및 알코올 측정에 대한 적응 반응
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bernstein DP, Stein JA, Newcomb MD, Walker E, Pogge D, Ahluvalia T, Stokes J, Handelsman L, Medrano M, Desmond D, Zule W. Development and validation of a brief screening version of the Childhood Trauma Questionnaire. Child Abuse Negl. 2003 Feb;27(2):169-90. doi: 10.1016/s0145-2134(02)00541-0.
- Blekher T, Ramchandani VA, Flury L, Foroud T, Kareken D, Yee RD, Li TK, O'Connor S. Saccadic eye movements are associated with a family history of alcoholism at baseline and after exposure to alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Oct;26(10):1568-73. doi: 10.1097/01.ALC.0000033121.05006.EF.
- Bierut LJ, Agrawal A, Bucholz KK, Doheny KF, Laurie C, Pugh E, Fisher S, Fox L, Howells W, Bertelsen S, Hinrichs AL, Almasy L, Breslau N, Culverhouse RC, Dick DM, Edenberg HJ, Foroud T, Grucza RA, Hatsukami D, Hesselbrock V, Johnson EO, Kramer J, Krueger RF, Kuperman S, Lynskey M, Mann K, Neuman RJ, Nothen MM, Nurnberger JI Jr, Porjesz B, Ridinger M, Saccone NL, Saccone SF, Schuckit MA, Tischfield JA, Wang JC, Rietschel M, Goate AM, Rice JP; Gene, Environment Association Studies Consortium. A genome-wide association study of alcohol dependence. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 16;107(11):5082-7. doi: 10.1073/pnas.0911109107. Epub 2010 Mar 2.
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연구 완료 (실제)
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