Genetik der akuten Reaktion auf Alkohol bei geselligen Trinkern

Frühere Untersuchungen, einschließlich unserer früheren Studien mit der Alkoholklemme, haben erhebliche genetische Einflüsse auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Alkohol gezeigt. Während der Einfluss mehrerer einzelner Gene auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Alkohol untersucht wurde, gab es keine umfassende Bewertung der genetischen Einflüsse auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Alkohol beim Menschen.

Ziele: Bewertung der genetischen Grundlagen der Pharmakodynamik von Alkohol mithilfe einer Kandidatengenanalyse von Maßen für die anfängliche und adaptive akute Reaktion auf Alkohol beim Menschen.

Studienpopulation: Bei den Probanden handelt es sich um 21- bis 30-jährige Nichtraucher, männliche und weibliche, nichtabhängige Trinker in gutem Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung sowie EKG- und Labortests festgestellt. Personen mit psychiatrischen Achse-I-Diagnosen, einschließlich Alkohol- oder Substanzabhängigkeit, werden ausgeschlossen.

Design: Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. In Phase I werden 40 Probanden (20 mit positiver Familienanamnese von Alkoholismus (FHP) und 20 ohne Familienanamnese von Alkoholismus (FHN)) zwei Ethanolinfusionssitzungen unterzogen, um unterschiedliche Atemalkoholkonzentrationen zu vergleichen. In einer Sitzung (Clamp-Sitzung) erhalten die Teilnehmer eine Infusion mit 6 % Ethanol in Kochsalzlösung unter Verwendung eines individuellen Infusionsprofils, um Atemalkoholkonzentrationen (BrAC) zu erreichen und bei 60 mg % für 2 Stunden zu halten. In der anderen Sitzung (Oral-Mimik-Sitzung) erhalten die Teilnehmer eine Infusion mit 6 % Ethanol und Kochsalzlösung unter Verwendung eines anderen individuellen Infusionsprofils, um ein BrAC-Zeitprofil zu erreichen, das typischerweise nach oraler Verabreichung erhalten würde (aufsteigendes Glied bis zum höchsten BrAC, gefolgt von absteigendem). Glied). Während jeder Sitzung werden serielle BrACs ermittelt und die Herzfrequenz und der Hautblutfluss kontinuierlich aufgezeichnet. Eine Reihe subjektiver (Selbstbewertungsfragebögen) und objektiver Maßnahmen (psychomotorische Leistung, Aufgaben zur Verhaltensenthemmung) werden zu Studienbeginn und an zwei Punkten während der Infusion erhoben, um die anfängliche Reaktion und die adaptive Reaktion auf Alkohol zu beurteilen. Die Maße der anfänglichen Reaktion und der adaptiven Reaktion werden zwischen den Sitzungen verglichen, um festzustellen, was eine größere Sensitivität (höhere Effektgröße) für die Erkennung von Unterschieden in der Familiengeschichte bietet.

In Phase II werden 160 Teilnehmer einer einstündigen Studie unterzogen. Die Teilnehmer erhalten eine Ethanolinfusion, um das BrAC-Zeitprofil (Clamp oder Oral-Mimic) zu erreichen, das in Phase I der Studie eine größere Sensibilität für die familiäre Vorgeschichte von Alkoholismus bietet. Dieselbe Reihe subjektiver und objektiver Messungen wird durchgeführt, um die anfängliche Reaktion und die adaptive Reaktion auf Alkohol zu beurteilen. Diese Reaktionsmaße werden als Endophänotypen zur Untersuchung der genetischen Assoziation mit einer Reihe von Kandidatengenen verwendet, basierend auf früheren klinischen und präklinischen Studien.

Ergebnismaße: Die anfängliche Reaktion auf Alkohol und die adaptive Reaktion auf Alkohol werden für eine Reihe von Bewertungen ermittelt, einschließlich subjektiver Bewertungen von Alkoholeffekten, psychomotorischer Leistung, Verhaltensenthemmungsaufgaben und autonomen Maßnahmen.