転移性固形腫瘍患者の治療におけるワクチン療法

包含基準:

• 組織学的に転移性固形腫瘍が確認されている必要があります。悪性腫瘍は、標準治療では不治と見なされるべきです
• -患者は、この研究に参加するためにHER-2が過剰発現している必要はありません
• 患者が登録前に HER-2 発現を測定している場合、レポートのみが受け入れられます。
• 患者がこの研究に登録する前にHER-2発現を測定していない場合、腫瘍組織ブロックおよび/または新たに単離された組織がHER-2発現の決定に利用可能でなければなりません
• -患者は、この研究に参加するために上皮成長因子受容体（EGFR）を過剰発現する必要はありません
• 患者が登録前にEGFR発現を測定したことがある場合、レポートのみが受け入れられます
• -患者がこの研究に登録する前にEGFR発現を測定していない場合、腫瘍組織ブロックおよび/または新たに単離された組織がEGFR発現の決定に利用可能でなければなりません
• -治療を受けた脳転移の既往歴があり、ステロイドを使用しておらず、少なくとも3か月間安定した転移性脳疾患を患っている患者は適格です

• -患者は0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスで外来でなければなりません

  • 白血球 > 3500/mm^3
  • 血小板数 > 100,000/mm^3
  • 血清ビリルビン < 1.5 mg %, 患者が腫瘍に続発する肝臓病変を有するかどうかに関係なく
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、通常の上限の2倍未満でなければなりません
  • クレアチニン < 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス > 60 mL/分
• 患者は、カンジダ、白癬菌、中間強度の精製タンパク質誘導体（PPD）、および破傷風トキソイドの4つの一般的な微生物皮膚検査抗原のパネルに対する反応性について検査されます。この試験に対する患者の適格性の決定は、これらの皮膚テストの結果とは無関係に行われます。これらの抗原について以前に検査を受けたことがあるが、反応性がないために試験への参加から除外された患者は、他のすべての適格基準が満たされている場合、適格と見なされる場合があります。
• -患者は、以前の手術、細胞毒性、化学療法、その他の免疫療法、ホルモン療法、または放射線療法から少なくとも4週間経過している必要があります。モノクローナル抗体で治療された患者は、指定された期間（薬剤の平均半減期の2倍）後に試験に参加できます。 -患者は、患者がグレード2未満に回復する必要がある神経障害を除いて、研究に登録する前に以前の治療の毒性から回復している必要があります
• 出産の可能性のある女性は妊娠していてはならず、妊娠検査が陰性でなければなりません。男性と女性は、この研究中に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります
• 患者はベースラインの心エコー図またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) を取得し、左心室駆出率が正常範囲内 (または 50% 以上) である必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;患者は、自分の病気が本質的に腫瘍性であることを認識し、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利点、副作用、リスク、および不快感について知らされた後、進んで同意する必要があります

除外基準:

• ICHが0の患者
• -サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6または内分泌療法と組み合わせたラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤などの標的療法を受けている患者。
• {MVF-HER-2(266-296) および MVF-HER-2 (597-626)} 即時型過敏症の患者 皮膚テスト陽性
• -抗生物質療法を必要とする活動性感染症の証拠がある患者; -患者は、治療を開始する前に少なくとも3週間抗生物質治療を中止している必要があり、感染がないことを確認する必要があります;研究の治療部分で患者が抗生物質治療を必要とする感染症を発症した場合、患者は抗生物質による活動性感染症の治療を受け、感染症が治癒したらワクチン治療を再開します
• -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染の患者
• うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、重篤な心不整脈、および症候性慢性閉塞性肺疾患を含む重篤な心肺疾患の患者、またはその他の重篤な管理されていない医学的疾患の患者
• -併発疾患のためにコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を必要とする、または必要とする可能性がある患者は適格ではありません
• 脾臓摘出患者
• 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎皮膚筋炎、血管炎症候群などの自己免疫疾患
• 他のワクチンに対してアナフィラキシー反応を起こした患者
• -うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞の病歴;活動性または不安定な心血管疾患、または薬物または機器の介入を必要とする心疾患

延長および拡大コホートの追加の主な適格基準:

• -組織学的に文書化された転移性または切除不能な乳癌、卵巣癌、および消化器癌
• 少なくとも 1 ラインの標準治療後の進行性疾患
• -患者は、転移に対する第一選択の標準的な全身療法を受けているか拒否している必要があります（該当する場合）
• 患者（膵臓がんおよび食道がん）は、標準療法後の過去 2 年間に 2 回以下の細胞傷害性化学療法レジメンを受けていなければなりません。 患者（乳癌および胃腸癌）は、標準治療後の過去2年間に3回以下の細胞傷害性化学療法レジメンを受けていなければなりません。
• 従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上として、1 次元以上で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義される測定可能な疾患
• -生検を受けやすく、腫瘍生検を受ける意思のある疾患