Vakcinační terapie při léčbě pacientů s metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzený metastatický solidní nádor; zhoubný nádor by měl být považován za nevyléčitelný za použití standardní léčby
• Pacienti nemusí mít nadměrnou expresi HER-2, aby se mohli zúčastnit této studie
• Pokud byla u pacienta před zařazením naměřena exprese HER-2, bude přijata pouze zpráva
• Pokud u pacienta nebyla před zařazením do této studie změřena exprese HER-2, musí být pro stanovení exprese HER-2 k dispozici bloky nádorové tkáně a/nebo čerstvě izolovaná tkáň
• Pacienti nemusí mít nadměrnou expresi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), aby se mohli zúčastnit této studie
• Pokud byla u pacienta před zařazením naměřena exprese EGFR, bude přijata pouze zpráva
• Pokud u pacienta nebyla před zařazením do této studie změřena exprese EGFR, musí být pro stanovení exprese EGFR k dispozici bloky nádorové tkáně a/nebo čerstvě izolovaná tkáň
• Pacienti s předchozí anamnézou léčených mozkových metastáz, kteří neužívají steroidy a mají stabilní metastatické onemocnění mozku po dobu alespoň 3 měsíců, jsou způsobilí

• Pacienti musí být ambulantní s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

  • Bílé krvinky > 3500/mm^3
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
  • Sérový bilirubin < 1,5 mg %, bez ohledu na to, zda mají pacienti sekundární postižení jater k nádoru
  • Alaninaminotransferáza (ALT) musí být < 2násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min
• Pacienti budou testováni na reaktivitu na panel čtyř běžných mikrobiálních kožních testovacích antigenů: candida, trichofyton, středně silný purifikovaný proteinový derivát (PPD) a tetanový toxoid; určení způsobilosti pacienta pro tuto studii bude probíhat nezávisle na výsledcích těchto kožních testů; pacienti, kteří byli dříve testováni na tyto antigeny, ale byli vyloučeni z účasti ve studii z důvodu nereaktivity, mohou být považováni za způsobilé za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po jakékoli předchozí operaci, cytotoxické, chemoterapii, jiné imunoterapii, hormonální terapii nebo radiační terapii; pacienti, kteří byli léčeni monoklonálními protilátkami, mohou vstoupit do studie po určité době (dvojnásobek průměrného poločasu rozpadu látky); pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z jakékoli toxicity předchozí terapie s výjimkou neuropatie, kdy se pacienti potřebují zotavit na méně než 2. stupeň
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné a musí mít negativní těhotenský test; muži a ženy musí během této studie souhlasit s používáním účinné antikoncepce
• Pacienti musí získat základní echokardiogram nebo skenování s více branami (MUGA) a vyžadují, aby ejekční frakce levé komory byla v normálních mezích (nebo 50 % nebo vyšší).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; pacient si musí být vědom toho, že jeho onemocnění je neoplastické povahy, a dobrovolně souhlasit poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s ICH 0
• Pacienti na cílených terapiích, jako je Cyklinová závislá kináza (CDK) 4/6 nebo inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) v kombinaci s endokrinní terapií.
• Pacienti, kteří jsou {MVF-HER-2(266-296) a MVF-HER-2 (597-626)} pozitivní kožní test okamžité hypersenzitivity
• Pacienti, kteří mají známky aktivní infekce, která vyžaduje antibiotickou léčbu; pacienti musí být bez antibiotické léčby alespoň 3 týdny před zahájením léčby a musí být potvrzeno, že nemají infekci; pokud se u pacienta během léčebné části studie rozvine infekce vyžadující léčbu antibiotiky, pacienti budou léčeni na aktivní infekci antibiotiky a po vyléčení infekce obnoví léčbu vakcínou
• Pacienti se známou infekcí virem aktivní lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou A, hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Pacienti se závažnými kardiopulmonálními poruchami, včetně městnavého srdečního selhání, symptomatického onemocnění koronárních tepen, závažné srdeční arytmie a symptomatické chronické obstrukční plicní nemoci nebo pacienti s jinými závažnými nekontrolovanými onemocněními
• Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva pro interkurentní onemocnění, NEJSOU způsobilí
• Splenektomovaní pacienti
• Autoimunitní onemocnění včetně revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, sklerodermie, polymyositis, dermatomyositis nebo vaskulitického syndromu
• Pacienti, u kterých se vyvinula anafylaktická reakce na jiné vakcíny
• Městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen a infarkt myokardu v anamnéze; aktivní nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční onemocnění vyžadující lékovou nebo přístrojovou intervenci

DALŠÍ KLÍČOVÁ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO KOHORU ROZŠÍŘENÍ A ROZŠÍŘENÍ:

• Histologicky dokumentovaný metastatický nebo neresekabilní karcinom prsu, vaječníků a gastrointestinálního traktu
• Progresivní onemocnění po alespoň jedné linii standardní terapie
• Pacienti musí pro své metastázy dostat nebo odmítnout standardní systémovou léčbu první linie (pokud je to relevantní)
• Pacienti (karcinomy pankreatu a jícnu) nesměli v posledních dvou letech po standardní terapii podstoupit více než dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie. Pacienti (karcinom prsu a gastrointestinálního traktu) nesměli podstoupit více než tři předchozí režimy cytotoxické chemoterapie v posledních dvou letech po standardní terapii.
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměrech jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Nemoc, která je přístupná biopsii a je ochoten podstoupit biopsii nádoru