Vaccinterapi vid behandling av patienter med metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bekräftad metastaserande solid tumör; maligniteten ska anses obotlig med standardbehandling
• Patienter behöver inte ha HER-2-överuttryck för att vara med i denna studie
• Om patienten har fått HER-2-expression mätt före inskrivningen, kommer enbart rapporten att accepteras
• Om patienten inte har fått HER-2-expression mätt före registreringen i denna studie måste tumörvävnadsblock och/eller nyisolerad vävnad finnas tillgänglig för bestämning av HER-2-expression
• Patienter behöver inte ha överuttryck av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) för att vara med i denna studie
• Om patienten har fått EGFR-uttryck mätt före inskrivningen, kommer enbart rapporten att accepteras
• Om patienten inte har fått EGFR-uttryck mätt innan inskrivningen i denna studie måste tumörvävnadsblock och/eller nyisolerad vävnad finnas tillgänglig för bestämning av EGFR-uttryck
• Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som inte har steroider och som har stabil metastaserad hjärnsjukdom i minst 3 månader är berättigade

• Patienter måste vara ambulerande med en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2

  • Vita blodkroppar > 3500/mm^3
  • Trombocytantal > 100 000/mm^3
  • Serumbilirubin < 1,5 mg %, oavsett om patienter har leverpåverkan sekundärt till tumören
  • Alaninaminotransferas (ALAT) måste vara < 2 gånger den övre normalgränsen
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
• Patienter kommer att testas för reaktivitet mot en panel av fyra vanliga mikrobiella hudtestantigener: candida, trichophyton, renat proteinderivat med medelstyrka (PPD) och stelkrampstoxoid; bestämning av patientens behörighet för denna prövning kommer att fortsätta oberoende av dessa hudtestresultat; patienter som tidigare har testats för dessa antigener men uteslutits från deltagande i studien på grund av icke-reaktivitet kan anses vara berättigade förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
• Patienterna måste vara minst 4 veckor efter alla tidigare operationer, cellgifter, kemoterapi, annan immunterapi, hormonell terapi eller strålbehandling; patienter som har behandlats med monoklonala antikroppar kan komma in i prövningen efter en viss tidsperiod (2 gånger medelhalveringstiden för medlet); patienter måste ha återhämtat sig från eventuell toxicitet av tidigare terapi innan de anmäldes till studien förutom neuropati där patienterna behöver återhämta sig till mindre än grad 2
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida och måste ha ett negativt graviditetstest; män och kvinnor måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under denna studie
• Patienterna måste få ett baslinjeekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) och kräva att vänsterkammars ejektionsfraktion ligger inom normala gränser (eller 50 % eller högre)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; patienten måste vara medveten om att hans/hennes sjukdom är neoplastisk och frivilligt samtycka efter att ha informerats om förfarandet som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.

Exklusions kriterier:

• Patienter med ICH på 0
• Patienter på riktade terapier, såsom cyklinberoende kinas (CDK) 4/6 eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare i kombination med endokrin terapi.
• Patienter som är {MVF-HER-2(266-296) och MVF-HER-2 (597-626)} omedelbar överkänslig hud testas positivt
• Patienter som har tecken på aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling; patienter måste ha varit av med antibiotikabehandling i minst 3 veckor innan behandlingen påbörjas och måste bekräftas vara fria från infektionen; om patienten utvecklar en infektion som kräver antibiotikabehandling under behandlingsdelen av studien kommer patienterna att behandlas för den aktiva infektionen med antibiotika och kommer att återuppta vaccinbehandlingen när infektionen är läkt
• Patienter med känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit A, hepatit B eller hepatit C-infektion
• Patienter med allvarliga hjärt- och lungsjukdomar, inklusive kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom, allvarlig hjärtarytmi och symtomatisk kronisk obstruktiv lungsjukdom eller patienter med andra allvarliga okontrollerade medicinska sjukdomar
• Patienter som behöver eller sannolikt kommer att behöva kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel för interkurrent sjukdom är INTE berättigade
• Splenektomerade patienter
• Autoimmuna sjukdomar inklusive reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyosit dermatomyosit eller ett vaskulitiskt syndrom
• Patienter som har utvecklat anafylaktiska svar på andra vacciner
• Historik av kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom och hjärtinfarkt; aktiv eller instabil kardiovaskulär sjukdom eller hjärtsjukdom som kräver läkemedels- eller apparatintervention

YTTERLIGARE NYCKELBEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR FÖRLÄNGNING OCH EXPANSIONSKOHORT:

• Histologiskt dokumenterad metastaserande eller ooperbar bröst-, äggstockscancer och gastrointestinala cancer
• Progressiv sjukdom efter minst en linje av standardterapi
• Patienter måste ha fått eller vägrat första linjens systemisk standardbehandling för sina metastaser (om tillämpligt)
• Patienter (cancer i bukspottkörteln och matstrupen) får inte ha fått mer än två tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer under de senaste två åren efter standardbehandling. Patienter (bröst- och gastrointestinala cancerformer) får inte ha fått mer än tre tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer under de senaste två åren efter standardbehandling.
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesioner som kan mätas exakt i ≥ 1 dimensioner som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
• Sjukdom som är mottaglig för biopsi och som är villig att genomgå tumörbiopsi