Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

• Deve avere un tumore solido metastatico confermato istologicamente; la malignità deve essere considerata incurabile utilizzando il trattamento standard
• I pazienti non devono avere una sovraespressione di HER-2 per partecipare a questo studio
• Se al paziente è stata misurata l'espressione di HER-2 prima dell'arruolamento, sarà accettato solo il referto
• Se la paziente non ha misurato l'espressione di HER-2 prima dell'arruolamento in questo studio, devono essere disponibili blocchi di tessuto tumorale e/o tessuto appena isolato per la determinazione dell'espressione di HER-2
• I pazienti non devono avere una sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) per partecipare a questo studio
• Se al paziente è stata misurata l'espressione di EGFR prima dell'arruolamento, sarà accettato solo il referto
• Se il paziente non ha misurato l'espressione di EGFR prima dell'arruolamento in questo studio, devono essere disponibili blocchi di tessuto tumorale e/o tessuto appena isolato per la determinazione dell'espressione di EGFR
• Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di metastasi cerebrali trattate che non assumono steroidi e hanno una malattia cerebrale metastatica stabile da almeno 3 mesi

• I pazienti devono essere deambulanti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2

  • Globuli bianchi > 3500/mm^3
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • Bilirubina sierica < 1,5 mg%, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano un coinvolgimento epatico secondario al tumore
  • L'alanina aminotransferasi (ALT) deve essere < 2 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina < 1,5 mg/dL o clearance calcolata della creatinina > 60 ml/min
• I pazienti saranno testati per la reattività a un pannello di quattro comuni antigeni del test cutaneo microbico: candida, trichophyton, derivato proteico purificato a forza intermedia (PPD) e tossoide del tetano; la determinazione dell'idoneità del paziente per questo studio procederà indipendentemente dai risultati di questi test cutanei; i pazienti che sono stati precedentemente testati per questi antigeni ma sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio a causa della non reattività possono essere considerati idonei a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
• I pazienti devono essere passati da almeno 4 settimane a qualsiasi precedente intervento chirurgico, citotossico, chemioterapia, altra immunoterapia, terapia ormonale o radioterapia; i pazienti che sono stati trattati con anticorpi monoclonali possono entrare nella sperimentazione dopo un determinato periodo di tempo (2 volte l'emivita media dell'agente); i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità della terapia precedente prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione della neuropatia in cui i pazienti devono riprendersi a meno del grado 2
• Le donne in età fertile non devono essere incinte e devono avere un test di gravidanza negativo; uomini e donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante questo studio
• I pazienti devono ottenere un ecocardiogramma di base o una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) e richiedere che la frazione di eiezione ventricolare sinistra sia entro i limiti normali (o 50% o superiore)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; il paziente deve essere consapevole che la sua malattia è di natura neoplastica e acconsentire volentieri dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ICH di 0
• Pazienti sottoposti a terapie mirate, come Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 o inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) in combinazione con la terapia endocrina.
• Pazienti che sono {MVF-HER-2(266-296) e MVF-HER-2 (597-626)} positivi al test cutaneo di ipersensibilità immediata
• Pazienti che hanno evidenza di infezione attiva che richiede una terapia antibiotica; i pazienti devono essere stati sospesi dal trattamento antibiotico per almeno 3 settimane prima di iniziare il trattamento e devono essere confermati per essere liberi dall'infezione; se il paziente sviluppa un'infezione che richiede un trattamento antibiotico durante la parte di trattamento dello studio i pazienti saranno trattati per l'infezione attiva con antibiotici e riprenderanno il trattamento con il vaccino quando l'infezione sarà guarita
• Pazienti con infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A, epatite B o epatite C
• Pazienti con gravi disturbi cardiopolmonari, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, grave aritmia cardiaca e malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica o pazienti con altre gravi malattie mediche non controllate
• I pazienti che richiedono o potrebbero richiedere corticosteroidi o altri immunosoppressori per malattia intercorrente NON sono idonei
• Pazienti splenectomizzati
• Malattie autoimmuni tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, dermatomiosite da polimiosite o sindrome vasculitica
• Pazienti che hanno sviluppato risposte anafilattiche ad altri vaccini
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica e infarto del miocardio; malattia cardiovascolare attiva o instabile o malattia cardiaca che richiede l'intervento di farmaci o dispositivi

ULTERIORI CRITERI CHIAVE DI AMMISSIBILITÀ PER L'ESTENSIONE E LA COORTE DI ESPANSIONE:

• Tumori mammari, ovarici e gastrointestinali metastatici o non resecabili documentati istologicamente
• Malattia progressiva dopo almeno una linea di terapia standard
• I pazienti devono aver ricevuto o rifiutato la terapia sistemica standard di prima linea per le loro metastasi (se applicabile)
• I pazienti (tumori pancreatici ed esofagei) non devono aver ricevuto più di due precedenti regimi chemioterapici citotossici negli ultimi due anni dopo la terapia standard. I pazienti (tumori della mammella e del tratto gastrointestinale) non devono aver ricevuto più di tre precedenti regimi chemioterapici citotossici negli ultimi due anni dopo la terapia standard.
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale
• Malattia suscettibile di biopsia ed essere disposta a sottoporsi a biopsia tumorale