治疗转移性实体瘤患者的疫苗疗法

纳入标准：

• 必须有组织学证实的转移性实体瘤；恶性肿瘤应该被认为是使用标准治疗无法治愈的
• 患者无需 HER-2 过度表达即可参与本研究
• 如果患者在入组前测量过 HER-2 表达，则仅接受报告
• 如果患者在参加本研究之前未测量 HER-2 表达，则必须提供肿瘤组织块和/或新鲜分离的组织来确定 HER-2 表达
• 参加本研究的患者无需表皮生长因子受体 (EGFR) 过度表达
• 如果患者在入组前测量过 EGFR 表达，则仅接受报告
• 如果患者在参加本研究之前未测量过 EGFR 表达，则必须提供肿瘤组织块和/或新鲜分离的组织来确定 EGFR 表达
• 既往有脑转移治疗史且停用类固醇且转移性脑疾病稳定至少 3 个月的患者符合条件

• 患者必须能够走动且东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0、1 或 2

  • 白细胞 > 3500/mm^3
  • 血小板计数 > 100,000/mm^3
  • 血清胆红素 < 1.5 mg %，无论患者是否有继发于肿瘤的肝脏受累
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 必须 < 正常上限的 2 倍
  • 肌酐 < 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 > 60 mL/min
• 将测试患者对一组四种常见微生物皮肤试验抗原的反应性：念珠菌、毛癣菌、中等强度纯化蛋白衍生物 (PPD) 和破伤风类毒素；将独立于这些皮肤测试结果确定患者是否符合该试验的资格；先前接受过这些抗原检测但由于无反应性而被排除在试验之外的患者可被视为符合条件，前提是满足所有其他资格标准
• 患者必须在任何先前的手术、细胞毒性、化学疗法、其他免疫疗法、激素疗法或放射疗法之后至少 4 周；经单克隆抗体治疗的患者可在指定时间段（药物平均半衰期的 2 倍）后进入试验；在参加研究之前，患者必须已经从先前治疗的任何毒性中恢复，但神经病变除外，患者需要恢复到低于 2 级
• 有生育能力的妇女不得怀孕，并且妊娠试验必须呈阴性；在这项研究中，男性和女性必须同意采取有效的避孕措施
• 患者必须获得基线超声心动图或多门采集扫描 (MUGA)，并要求左心室射血分数在正常范围内（或 50% 或更高）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；患者必须意识到他/她的疾病本质上是肿瘤性的，并在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后自愿同意

排除标准：

• ICH 为 0 的患者
• 接受靶向治疗的患者，例如细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂与内分泌治疗相结合。
• {MVF-HER-2(266-296) 和 MVF-HER-2 (597-626)} 速发型超敏反应皮试阳性的患者
• 有活动性感染证据需要抗生素治疗的患者；患者在开始治疗前必须停止抗生素治疗至少 3 周，并且必须确认没有感染；如果患者在研究的治疗部分出现需要抗生素治疗的感染，则将针对活动性感染接受抗生素治疗，并在感染治愈后恢复疫苗治疗
• 患有已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者
• 患有严重心肺疾病的患者，包括充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病、严重心律失常和有症状的慢性阻塞性肺病或患有其他无法控制的严重内科疾病的患者
• 需要或可能需要皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗并发疾病的患者不符合条件
• 脾切除患者
• 自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎或血管炎综合征
• 对其他疫苗产生过敏反应的患者
• 充血性心力衰竭、冠状动脉疾病和心肌梗塞病史；活动性或不稳定的心血管疾病或需要药物或设备干预的心脏病

扩展和扩展队列的其他关键资格标准：

• 组织学记录的转移性或不可切除的乳腺癌、卵巢癌和胃肠道癌
• 至少一种标准治疗后疾病进展
• 患者必须接受或拒绝针对其转移的一线标准全身治疗（如果适用）
• 患者（胰腺癌和食道癌）在标准治疗后的最后两年内必须接受不超过两次的既往细胞毒性化疗方案。 患者（乳腺癌和胃肠癌）在标准治疗后的最后两年内必须接受不超过三种先前的细胞毒性化疗方案。
• 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病灶，可以在 ≥ 1 个维度上准确测量，如使用常规技术 ≥ 20 mm 或使用螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
• 适合活检并愿意接受肿瘤活检的疾病