Vaccineterapi til behandling af patienter med metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet metastatisk solid tumor; maligniteten bør betragtes som uhelbredelig ved brug af standardbehandling
• Patienter er ikke forpligtet til at have HER-2-overekspression for at være med i denne undersøgelse
• Hvis patienten har fået målt HER-2-ekspression før indskrivning, accepteres alene rapporten
• Hvis patienten ikke har fået målt HER-2-ekspression før optagelse i denne undersøgelse, skal tumorvævsblokke og/eller frisk isoleret væv være tilgængeligt til bestemmelse af HER-2-ekspression
• Det kræves ikke, at patienter har overekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) for at være med i denne undersøgelse
• Hvis patienten har fået målt EGFR-ekspression før tilmelding, accepteres alene rapporten
• Hvis patienten ikke har fået målt EGFR-ekspression før optagelse i denne undersøgelse, skal tumorvævsblokke og/eller frisk isoleret væv være tilgængeligt til bestemmelse af EGFR-ekspression
• Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som ikke har steroider og har stabil metastatisk hjernesygdom i mindst 3 måneder, er kvalificerede

• Patienter skal være ambulante med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

  • Hvide blodlegemer > 3500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Serumbilirubin < 1,5 mg %, uanset om patienter har leverpåvirkning sekundært til tumor
  • Alaninaminotransferase (ALT) skal være < 2 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
• Patienterne vil blive testet for reaktivitet over for et panel af fire almindelige mikrobielle hudtestantigener: candida, trichophyton, middelstyrke oprenset proteinderivat (PPD) og tetanustoxoid; bestemmelse af patientens egnethed til dette forsøg vil fortsætte uafhængigt af disse hudtestresultater; Patienter, der tidligere er blevet testet for disse antigener, men som blev udelukket fra deltagelse i forsøget på grund af manglende reaktivitet, kan betragtes som kvalificerede, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt.
• Patienter skal være mindst 4 uger efter enhver tidligere operation, cytotoksisk, kemoterapi, anden immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling; patienter, der er blevet behandlet med monoklonale antistoffer, kan deltage i forsøget efter en specificeret periode (2 gange middelhalveringstiden for midlet); Patienter skal være kommet sig over enhver toksicitet fra tidligere behandling, inden de meldes til studiet, undtagen neuropati, hvor patienterne skal komme sig til mindre end grad 2
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og skal have en negativ graviditetstest; mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention, mens de er i denne undersøgelse
• Patienter skal få et baseline ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) og kræve, at venstre ventrikulære ejektionsfraktion er inden for normale grænser (eller 50 % eller højere)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; patienten skal være opmærksom på, at hans/hendes sygdom er neoplastisk og frivilligt give samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ICH på 0
• Patienter i målrettede behandlinger, såsom Cyclin Dependent Kinase (CDK) 4/6 eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere i kombination med endokrin terapi.
• Patienter, der er {MVF-HER-2(266-296) og MVF-HER-2 (597-626)} øjeblikkelig overfølsom hud tester positive
• Patienter, der har tegn på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling; patienter skal have været ude af antibiotikabehandling i mindst 3 uger før påbegyndelse af behandlingen og skal bekræftes, at de er fri for infektionen; hvis patienten udvikler en infektion, der kræver antibiotikabehandling, mens patienten er i behandlingsdelen af ​​undersøgelsen, vil patienter blive behandlet for den aktive infektion med antibiotika og vil genoptage vaccinebehandlingen, når infektionen er helet
• Patienter med kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis A, hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Patienter med alvorlige kardiopulmonale lidelser, herunder kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, alvorlig hjertearytmi og symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom eller patienter med andre alvorlige ukontrollerede medicinske sygdomme
• Patienter, der har behov for eller sandsynligvis vil have behov for kortikosteroider eller andre immunsuppressiva for interkurrent sygdom, er IKKE kvalificerede
• Splenektomerede patienter
• Autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositis dermatomyositis eller et vaskulitisk syndrom
• Patienter, der har udviklet anafylaktiske reaktioner på andre vacciner
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom og myokardieinfarkt; aktiv eller ustabil kardiovaskulær sygdom eller hjertesygdom, der kræver lægemiddel- eller enhedsintervention

YDERLIGERE KVALIFICERINGSKRITERIER FOR UDVIDELSE OG UDVIDELSE KOHORT:

• Histologisk dokumenteret metastaserende eller ikke-operable bryst-, ovarie- og gastrointestinale kræftformer
• Progressiv sygdom efter mindst én linje af standardbehandling
• Patienter skal have modtaget eller afslået førstelinje standard systemisk behandling for deres metastaser (hvis relevant)
• Patienter (cancer i bugspytkirtlen og spiserøret) må ikke have modtaget mere end to tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer i de sidste to år efter standardbehandling. Patienter (bryst- og mave-tarmkræft) må ikke have modtaget mere end tre tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer i de sidste to år efter standardbehandling.
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsioner, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimensioner som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning
• Sygdom, der er modtagelig for biopsi og er villig til at gennemgå tumorbiopsi