Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

• Debe tener tumor sólido metastásico confirmado histológicamente; la malignidad debe considerarse incurable con el tratamiento estándar
• No se requiere que los pacientes tengan sobreexpresión de HER-2 para participar en este estudio.
• Si al paciente se le midió la expresión de HER-2 antes de la inscripción, solo se aceptará el informe.
• Si a la paciente no se le ha medido la expresión de HER-2 antes de la inscripción en este estudio, deben estar disponibles bloques de tejido tumoral y/o tejido recién aislado para determinar la expresión de HER-2.
• No se requiere que los pacientes tengan sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para participar en este estudio.
• Si al paciente se le midió la expresión de EGFR antes de la inscripción, se aceptará solo el informe.
• Si al paciente no se le ha medido la expresión de EGFR antes de la inscripción en este estudio, deben estar disponibles bloques de tejido tumoral y/o tejido recién aislado para determinar la expresión de EGFR.
• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas que no reciben esteroides y tienen enfermedad cerebral metastásica estable durante al menos 3 meses son elegibles

• Los pacientes deben ser ambulatorios con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2

  • Glóbulos blancos > 3500/mm^3
  • Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
  • Bilirrubina sérica < 1,5 mg %, independientemente de que los pacientes tengan afectación hepática secundaria al tumor
  • La alanina aminotransferasa (ALT) debe ser < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min
• A los pacientes se les realizará una prueba de reactividad a un panel de cuatro antígenos microbianos comunes de la prueba cutánea: candida, trichophyton, derivado de proteína purificada (PPD) de concentración intermedia y toxoide tetánico; la determinación de la elegibilidad del paciente para este ensayo procederá independientemente de los resultados de estas pruebas cutáneas; Los pacientes a los que se les haya realizado previamente la prueba de estos antígenos, pero que fueron excluidos de la participación en el ensayo debido a la falta de reactividad, pueden ser considerados elegibles siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
• Los pacientes deben tener al menos 4 semanas después de cualquier cirugía previa, citotóxico, quimioterapia, otra inmunoterapia, terapia hormonal o radioterapia; los pacientes que hayan sido tratados con anticuerpos monoclonales pueden ingresar al ensayo después de un período de tiempo específico (2 veces la vida media promedio del agente); los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de la terapia anterior antes de inscribirse en el estudio, excepto en caso de neuropatía, en la que los pacientes necesitan recuperarse a menos de grado 2
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa; los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos mientras participen en este estudio
• Los pacientes deben obtener un ecocardiograma de línea de base o una exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) y requieren que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo esté dentro de los límites normales (o 50% o más)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; el paciente debe ser consciente de que su enfermedad es de naturaleza neoplásica y consentir voluntariamente después de ser informado del procedimiento a seguir, el carácter experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos e incomodidades

Criterio de exclusión:

• Pacientes con HIC de 0
• Pacientes con terapias dirigidas, como ciclina dependiente de quinasa (CDK) 4/6 o inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) en combinación con terapia endocrina.
• Pacientes con {MVF-HER-2(266-296) y MVF-HER-2 (597-626)} prueba cutánea de hipersensibilidad inmediata positiva
• Pacientes que tienen evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos; los pacientes deben haber estado fuera del tratamiento con antibióticos durante al menos 3 semanas antes de iniciar el tratamiento y se debe confirmar que están libres de infección; Si el paciente desarrolla una infección que requiere tratamiento con antibióticos mientras se encuentra en la parte de tratamiento del estudio, los pacientes serán tratados por la infección activa con antibióticos y reanudarán el tratamiento con vacunas cuando la infección se haya curado.
• Pacientes con infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C
• Pacientes con trastornos cardiopulmonares graves, como insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática, arritmia cardíaca grave y enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática o pacientes con otras enfermedades médicas graves no controladas
• Los pacientes que requieren o probablemente requieran corticosteroides u otros inmunosupresores para enfermedades intercurrentes NO son elegibles
• Pacientes esplenectomizados
• Enfermedades autoinmunes que incluyen artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis o síndrome vasculítico.
• Pacientes que han desarrollado respuestas anafilácticas a otras vacunas
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria e infarto de miocardio; enfermedad cardiovascular activa o inestable o enfermedad cardiaca que requiere intervención de un fármaco o dispositivo

CRITERIOS CLAVE ADICIONALES DE ELEGIBILIDAD PARA EXTENSIÓN Y COHORTE DE EXPANSIÓN:

• Cánceres de mama, de ovario y gastrointestinales metastásicos o irresecables documentados histológicamente
• Enfermedad progresiva después de al menos una línea de terapia estándar
• Los pacientes deben haber recibido o rechazar la terapia sistémica estándar de primera línea para sus metástasis (si corresponde)
• Los pacientes (cánceres de páncreas y esófago) no deben haber recibido más de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica en los últimos dos años después de la terapia estándar. Los pacientes (cánceres de mama y gastrointestinales) no deben haber recibido más de tres regímenes previos de quimioterapia citotóxica en los últimos dos años después de la terapia estándar.
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesiones que se pueden medir con precisión en ≥ 1 dimensiones como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Enfermedad que es susceptible de biopsia y estar dispuesto a someterse a una biopsia tumoral