Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch bevestigde uitgezaaide solide tumor hebben; de maligniteit moet met standaardbehandeling als ongeneeslijk worden beschouwd
• Patiënten hoeven geen HER-2-overexpressie te hebben om deel te nemen aan dit onderzoek
• Als bij de patiënt een HER-2-expressie is gemeten voorafgaand aan inschrijving, wordt alleen het rapport geaccepteerd
• Als de patiënt geen HER-2-expressie heeft laten meten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, moeten tumorweefselblokken en/of vers geïsoleerd weefsel beschikbaar zijn voor bepaling van HER-2-expressie
• Patiënten hoeven geen overexpressie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) te hebben om deel te nemen aan dit onderzoek
• Als bij de patiënt de EGFR-expressie is gemeten voorafgaand aan inschrijving, wordt alleen het rapport geaccepteerd
• Als de patiënt geen EGFR-expressie heeft laten meten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, moeten tumorweefselblokkades en/of vers geïsoleerd weefsel beschikbaar zijn voor bepaling van de EGFR-expressie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen die geen steroïden meer gebruiken en gedurende ten minste 3 maanden een stabiele gemetastaseerde hersenziekte hebben, komen in aanmerking

• Patiënten moeten ambulant zijn met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

  • Witte bloedcellen > 3500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Serumbilirubine < 1,5 mg%, ongeacht of patiënten leveraandoening secundair aan tumor hebben
  • Alanine-aminotransferase (ALT) moet < 2 keer de bovengrens van normaal zijn
  • Creatinine < 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring > 60 ml/min
• Patiënten zullen worden getest op reactiviteit op een panel van vier veelvoorkomende microbiële huidtestantigenen: candida, trichophyton, gezuiverd eiwitderivaat met gemiddelde sterkte (PPD) en tetanustoxoïde; bepaling van de geschiktheid van de patiënt voor dit onderzoek zal onafhankelijk van deze huidtestresultaten plaatsvinden; patiënten die eerder op deze antigenen zijn getest, maar wegens niet-reactiviteit van deelname aan het onderzoek werden uitgesloten, kunnen als in aanmerking komend worden beschouwd, op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
• Patiënten moeten ten minste 4 weken geleden zijn na een eerdere operatie, cytotoxische therapie, chemotherapie, andere immunotherapie, hormonale therapie of bestralingstherapie; patiënten die met monoklonale antilichamen zijn behandeld, kunnen na een bepaalde tijd (2 maal de gemiddelde halfwaardetijd van het middel) aan de studie deelnemen; patiënten moeten hersteld zijn van enige toxiciteit van eerdere therapie voordat ze zich inschrijven voor onderzoek, behalve voor neuropathie waarbij patiënten moeten herstellen tot minder dan graad 2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan; mannen en vrouwen moeten overeenkomen om tijdens deze studie effectieve anticonceptie toe te passen
• Patiënten moeten een baseline-echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA) maken en vereisen dat de linkerventrikel-ejectiefractie binnen de normale limieten ligt (of 50% of hoger)
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; de patiënt moet zich ervan bewust zijn dat zijn/haar ziekte neoplastisch van aard is en er vrijwillig mee instemmen nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ICH van 0
• Patiënten op gerichte therapieën, zoals cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6 of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers in combinatie met endocriene therapie.
• Patiënten die {MVF-HER-2(266-296) en MVF-HER-2 (597-626)} directe overgevoeligheidshuidtestpositief zijn
• Patiënten die tekenen hebben van een actieve infectie die antibiotische therapie vereist; patiënten moeten gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling geen antibioticabehandeling hebben ondergaan en er moet worden bevestigd dat ze vrij zijn van de infectie; als de patiënt tijdens het behandelingsgedeelte van het onderzoek een infectie ontwikkelt waarvoor een antibioticabehandeling nodig is, zullen de patiënten voor de actieve infectie met antibiotica worden behandeld en de vaccinbehandeling hervatten wanneer de infectie is genezen
• Patiënten met een bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis A, hepatitis B of hepatitis C
• Patiënten met ernstige cardiopulmonale aandoeningen, waaronder congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, ernstige hartritmestoornissen en symptomatische chronische obstructieve longziekte of patiënten met andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen
• Patiënten die corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben voor bijkomende ziekten komen NIET in aanmerking
• Splenectomie patiënten
• Auto-immuunziekten waaronder reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, polymyositis dermatomyositis of een vasculitisch syndroom
• Patiënten die anafylactische reacties op andere vaccins hebben ontwikkeld
• Geschiedenis van congestief hartfalen, coronaire hartziekte en hartinfarct; actieve of onstabiele cardiovasculaire ziekte of hartziekte waarvoor interventie met medicijnen of apparaten nodig is

AANVULLENDE BELANGRIJKSTE CRITERIA VOOR UITBREIDING & UITBREIDING COHORT:

• Histologisch gedocumenteerde metastatische of inoperabele borst-, eierstok- en gastro-intestinale kankers
• Progressieve ziekte na ten minste één regel standaardtherapie
• Patiënten moeten eerstelijns standaard systemische therapie voor hun metastasen hebben gekregen of geweigerd (indien van toepassing)
• Patiënten (pancreas- en slokdarmkanker) mogen in de laatste twee jaar na de standaardtherapie niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan. Patiënten (borst- en maagdarmkanker) mogen in de laatste twee jaar na de standaardtherapie niet meer dan drie eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben gekregen.
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ≥ 1 dimensies als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Ziekte die vatbaar is voor biopsie en bereid is om tumorbiopsie te ondergaan