Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Muss einen histologisch bestätigten metastasierten soliden Tumor haben; Die Malignität sollte mit Standardbehandlung als unheilbar angesehen werden
• Patienten müssen keine HER-2-Überexpression aufweisen, um an dieser Studie teilnehmen zu können
• Wenn bei der Patientin vor der Aufnahme die HER2-Expression gemessen wurde, wird nur der Bericht akzeptiert
• Wenn bei der Patientin vor der Aufnahme in diese Studie keine HER-2-Expression gemessen wurde, müssen Tumorgewebeblöcke und/oder frisch isoliertes Gewebe zur Bestimmung der HER-2-Expression verfügbar sein
• Patienten müssen keine Überexpression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen, um an dieser Studie teilnehmen zu können
• Wenn bei dem Patienten vor der Registrierung die EGFR-Expression gemessen wurde, wird nur der Bericht akzeptiert
• Wenn bei dem Patienten vor der Aufnahme in diese Studie keine EGFR-Expression gemessen wurde, müssen Tumorgewebeblöcke und/oder frisch isoliertes Gewebe zur Bestimmung der EGFR-Expression verfügbar sein
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die keine Steroide mehr einnehmen und seit mindestens 3 Monaten eine stabile metastatische Hirnerkrankung haben, sind teilnahmeberechtigt

• Die Patienten müssen gehfähig sein und einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 aufweisen

  • Weiße Blutkörperchen > 3500/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Serumbilirubin < 1,5 mg %, unabhängig davon, ob die Patienten eine Leberbeteiligung als Folge des Tumors haben
  • Die Alanin-Aminotransferase (ALT) muss < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts betragen
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Die Patienten werden auf Reaktivität gegenüber einem Panel von vier gängigen mikrobiellen Hauttestantigenen getestet: Candida, Trichophyton, gereinigtes Proteinderivat mittlerer Stärke (PPD) und Tetanustoxoid; die Bestimmung der Patienteneignung für diese Studie erfolgt unabhängig von diesen Hauttestergebnissen; Patienten, die zuvor auf diese Antigene getestet wurden, aber aufgrund von Nicht-Reaktivität von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen wurden, können als geeignet angesehen werden, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen nach einer vorherigen Operation, zytotoxischen Chemotherapie, anderen Immuntherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie sein; Patienten, die mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, können nach einem festgelegten Zeitraum (das Zweifache der mittleren Halbwertszeit des Wirkstoffs) an der Studie teilnehmen; Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie von jeglicher Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben, mit Ausnahme von Neuropathie, bei der sich die Patienten auf weniger als Grad 2 erholen müssen
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben; Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren
• Die Patienten müssen ein Grundlinien-Echokardiogramm oder einen Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) erhalten und benötigen, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion innerhalb der normalen Grenzen liegt (oder 50 % oder höher).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Der Patient muss sich darüber im Klaren sein, dass seine Erkrankung neoplastischer Natur ist und bereitwillig zustimmen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit ICH von 0
• Patienten mit zielgerichteten Therapien wie Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 oder Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren in Kombination mit endokriner Therapie.
• Patienten, die positiv auf den sofortigen Hautüberempfindlichkeitstest {MVF-HER-2(266-296) und MVF-HER-2 (597-626)} sind
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert; Patienten müssen vor Beginn der Behandlung mindestens 3 Wochen lang keine Antibiotikabehandlung erhalten haben und müssen bestätigt werden, dass sie frei von der Infektion sind; Wenn der Patient während des Behandlungsteils der Studie eine Infektion entwickelt, die eine antibiotische Behandlung erfordert, werden die Patienten wegen der aktiven Infektion mit Antibiotika behandelt und die Impfbehandlung wieder aufgenommen, wenn die Infektion geheilt ist
• Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis A, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Patienten mit schweren kardiopulmonalen Erkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, symptomatischer koronarer Herzkrankheit, schwerer Herzrhythmusstörung und symptomatischer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Patienten mit anderen schweren unkontrollierten Erkrankungen
• Patienten, die Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva für interkurrente Erkrankungen benötigen oder wahrscheinlich benötigen, sind NICHT geeignet
• Splenektomierte Patienten
• Autoimmunerkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie, Polymyositis, Dermatomyositis oder einem vaskulitischen Syndrom
• Patienten, die anaphylaktische Reaktionen auf andere Impfstoffe entwickelt haben
• Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit und Myokardinfarkt; aktive oder instabile kardiovaskuläre Erkrankung oder Herzerkrankung, die eine medikamentöse oder gerätebedingte Intervention erfordert

ZUSÄTZLICHE WICHTIGE ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR ERWEITERUNGS- UND ERWEITERUNGSKOHORTE:

• Histologisch dokumentierter metastasierter oder inoperabler Brust-, Eierstock- und Magen-Darm-Krebs
• Progressive Erkrankung nach mindestens einer Linie der Standardtherapie
• Die Patienten müssen eine systemische Erstlinien-Standardtherapie für ihre Metastasen erhalten oder abgelehnt haben (falls zutreffend)
• Patienten (Bauchspeicheldrüsen- und Speiseröhrenkrebs) dürfen in den letzten zwei Jahren nach der Standardtherapie nicht mehr als zwei vorherige zytotoxische Chemotherapien erhalten haben. Patienten (Brust- und Magen-Darm-Krebs) dürfen in den letzten zwei Jahren nach der Standardtherapie nicht mehr als drei vorherige zytotoxische Chemotherapien erhalten haben.
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsionen, die in ≥ 1 Dimensionen als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden können
• Krankheit, die einer Biopsie zugänglich ist und bereit ist, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen