Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzony histologicznie przerzutowy guz lity; nowotwór należy uznać za nieuleczalny przy zastosowaniu standardowego leczenia
• Pacjenci nie muszą wykazywać nadekspresji HER-2, aby wziąć udział w tym badaniu
• Jeśli przed włączeniem pacjenta zmierzono ekspresję HER-2, sam raport zostanie zaakceptowany
• Jeśli u pacjenta nie mierzono ekspresji HER-2 przed włączeniem do tego badania, do oznaczenia ekspresji HER-2 muszą być dostępne bloczki tkanki guza i/lub świeżo wyizolowana tkanka
• Pacjenci nie muszą wykazywać nadekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), aby wziąć udział w tym badaniu
• Jeśli przed włączeniem do badania u pacjenta zmierzono ekspresję EGFR, zostanie zaakceptowany sam raport
• Jeśli u pacjenta nie mierzono ekspresji EGFR przed włączeniem do tego badania, do oznaczenia ekspresji EGFR muszą być dostępne bloczki tkanki guza i/lub świeżo wyizolowana tkanka
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią leczonych przerzutów do mózgu, którzy nie stosują sterydów i mają stabilną chorobę z przerzutami do mózgu przez co najmniej 3 miesiące

• Pacjenci muszą być w stanie ambulatoryjnym ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0, 1 lub 2

  • Białe krwinki > 3500/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg%, niezależnie od tego, czy u pacjentów występuje zajęcie wątroby wtórnie do guza
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) musi być < 2 razy górna granica normy
  • Kreatynina < 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Pacjenci będą badani pod kątem reaktywności z panelem czterech typowych mikrobiologicznych antygenów testowych na skórze: candida, trichophyton, oczyszczona pochodna białka o średniej mocy (PPD) i anatoksyna tężcowa; określenie kwalifikacji pacjenta do tego badania będzie przebiegać niezależnie od tych wyników testów skórnych; pacjenci, którzy byli wcześniej badani na obecność tych antygenów, ale zostali wykluczeni z udziału w badaniu z powodu braku reaktywności, mogą zostać uznani za kwalifikujących się pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikujących
• Pacjenci muszą być co najmniej 4 tygodnie po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym, cytotoksycznym, chemioterapii, innej immunoterapii, terapii hormonalnej lub radioterapii; pacjenci leczeni przeciwciałami monoklonalnymi mogą przystąpić do badania po określonym czasie (2-krotność średniego okresu półtrwania czynnika); przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności wcześniejszej terapii, z wyjątkiem neuropatii, w przypadku której pacjenci muszą wyzdrowieć do stopnia poniżej 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego; mężczyźni i kobiety muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas tego badania
• Pacjenci muszą uzyskać podstawowe badanie echokardiograficzne lub wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) i wymagać, aby frakcja wyrzutowa lewej komory mieściła się w granicach normy (lub 50% lub więcej)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; pacjent musi mieć świadomość, że jego choroba ma charakter nowotworowy i dobrowolnie wyrazić zgodę po zapoznaniu się z postępowaniem, eksperymentalnym charakterem terapii, alternatywami, potencjalnymi korzyściami, skutkami ubocznymi, zagrożeniami i dyskomfortami

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ICH 0
• Pacjenci stosujący terapie celowane, takie jak kinaza zależna od cyklin (CDK) 4/6 lub inhibitory ssaczego celu rapamycyny (mTOR) w połączeniu z terapią hormonalną.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu skórnego natychmiastowej nadwrażliwości {MVF-HER-2(266-296) i MVF-HER-2 (597-626)}
• Pacjenci z objawami czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii; pacjenci muszą być odstawieni od antybiotykoterapii przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i musi zostać potwierdzone, że są wolni od zakażenia; jeśli u pacjenta rozwinie się infekcja wymagająca leczenia antybiotykami podczas części leczenia, pacjenci będą leczeni z powodu aktywnego zakażenia antybiotykami i wznowią leczenie szczepionką, gdy infekcja zostanie wyleczona
• Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu A, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Pacjenci z poważnymi zaburzeniami krążeniowo-oddechowymi, w tym zastoinową niewydolnością serca, objawową chorobą wieńcową, poważną arytmią serca i objawową przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub pacjenci z innymi poważnymi niekontrolowanymi chorobami
• Pacjenci, którzy wymagają lub prawdopodobnie będą wymagać kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych z powodu choroby współistniejącej NIE kwalifikują się
• Pacjenci po splenektomii
• Choroby autoimmunologiczne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe zapalenie skórno-mięśniowe lub zespół zapalenia naczyń
• Pacjenci, u których rozwinęła się reakcja anafilaktyczna na inne szczepionki
• Historia zastoinowej niewydolności serca, choroby wieńcowej i zawału mięśnia sercowego; czynna lub niestabilna choroba sercowo-naczyniowa lub choroba serca wymagająca interwencji lekowej lub urządzenia

DODATKOWE KLUCZOWE KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DLA ROZSZERZONEJ I ROZSZERZONEJ KOHOROTY:

• Histologicznie udokumentowane raki piersi, jajnika i przewodu pokarmowego z przerzutami lub nieoperacyjne
• Postępująca choroba po co najmniej jednej linii standardowej terapii
• Pacjenci muszą otrzymać lub odmówić standardowego leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu z powodu przerzutów (jeśli dotyczy)
• Pacjenci (raki trzustki i przełyku) musieli otrzymać nie więcej niż dwa schematy chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich dwóch lat po standardowej terapii. Pacjenci (nowotwory piersi i przewodu pokarmowego) muszą otrzymać nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich dwóch lat po standardowej terapii.
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarach jako ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Choroba podatna na biopsję i chęć poddania się biopsji guza