Vaksineterapi ved behandling av pasienter med metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet metastatisk solid tumor; maligniteten bør anses som uhelbredelig ved bruk av standardbehandling
• Pasienter er ikke pålagt å ha HER-2-overekspresjon for å være med på denne studien
• Dersom pasienten har fått målt HER-2-ekspresjon før innskrivning, vil rapporten alene bli akseptert
• Hvis pasienten ikke har fått målt HER-2-ekspresjon før registrering i denne studien, må tumorvevsblokker og/eller nyisolert vev være tilgjengelig for bestemmelse av HER-2-ekspresjon
• Pasienter er ikke pålagt å ha overekspresjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) for å være med i denne studien
• Dersom pasienten har fått målt EGFR-uttrykk før innskrivning, vil rapporten alene bli akseptert
• Hvis pasienten ikke har fått målt EGFR-ekspresjon før registrering i denne studien, må tumorvevsblokker og/eller nyisolert vev være tilgjengelig for bestemmelse av EGFR-ekspresjon
• Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er fri for steroider og har stabil metastatisk hjernesykdom i minst 3 måneder er kvalifisert

• Pasienter må være ambulerende med ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2

  • Hvite blodlegemer > 3500/mm^3
  • Blodplateantall > 100 000/mm^3
  • Serumbilirubin < 1,5 mg %, uavhengig av om pasienter har leverpåvirkning sekundært til tumor
  • Alaninaminotransferase (ALT) må være < 2 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
• Pasienter vil bli testet for reaktivitet til et panel av fire vanlige mikrobielle hudtestantigener: candida, trichophyton, middels styrke renset proteinderivat (PPD) og tetanustoksoid; avgjørelsen av pasientens kvalifisering for denne prøven vil fortsette uavhengig av disse hudtestresultatene; Pasienter som tidligere har blitt testet for disse antigenene, men som ble ekskludert fra deltakelse i studien på grunn av manglende reaktivitet, kan anses som kvalifiserte forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
• Pasienter må være minst 4 uker etter tidligere kirurgi, cellegift, kjemoterapi, annen immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling; pasienter som har blitt behandlet med monoklonale antistoffer kan gå inn i studien etter en spesifisert tidsperiode (2 ganger middels gjennomsnittlig halveringstid); Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet fra tidligere behandling før de melder seg på studien, bortsett fra nevropati hvor pasienter må komme seg til mindre enn grad 2
• Kvinner i fertil alder må ikke være gravide og må ha en negativ graviditetstest; menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er i denne studien
• Pasienter må få et baseline ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) og kreve at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er innenfor normale grenser (eller 50 % eller høyere)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; Pasienten må være klar over at hans/hennes sykdom er neoplastisk og villig samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ICH på 0
• Pasienter på målrettede terapier, slik som Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere i kombinasjon med endokrin terapi.
• Pasienter som er {MVF-HER-2(266-296) og MVF-HER-2 (597-626)} umiddelbar overfølsom hud tester positive
• Pasienter som har tegn på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling; pasienter må ha vært av med antibiotikabehandling i minst 3 uker før behandlingsstart og må bekreftes å være fri for infeksjonen; hvis pasienten utvikler en infeksjon som krever antibiotikabehandling under behandlingsdelen av studien vil pasienter bli behandlet for den aktive infeksjonen med antibiotika og vil gjenoppta vaksinebehandling når infeksjonen er helbredet
• Pasienter med kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Pasienter med alvorlige kardiopulmonale lidelser, inkludert kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, alvorlig hjertearytmi og symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom eller pasienter med andre alvorlige ukontrollerte medisinske sykdommer
• Pasienter som trenger eller sannsynligvis vil trenge kortikosteroider eller andre immundempende midler for interkurrent sykdom er IKKE kvalifisert
• Splenektomiserte pasienter
• Autoimmune sykdommer inkludert revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositt dermatomyositt eller et vaskulittisk syndrom
• Pasienter som har utviklet anafylaktisk respons på andre vaksiner
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom og hjerteinfarkt; aktiv eller ustabil kardiovaskulær sykdom eller hjertesykdom som krever intervensjon med legemidler eller utstyr

YTTERLIGERE KVALIFISERINGSKRITERIER FOR UTVIDELSE OG EKSPANSJON:

• Histologisk dokumentert metastatisk eller ikke-opererbar bryst-, eggstok- og gastrointestinale kreftformer
• Progressiv sykdom etter minst én linje med standardbehandling
• Pasienter må ha mottatt eller nektet førstelinje standard systemisk behandling for sine metastaser (hvis aktuelt)
• Pasienter (kreft i bukspyttkjertelen og spiserøret) må ikke ha mottatt mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer de siste to årene etter standardbehandling. Pasienter (bryst- og gastrointestinale kreftformer) må ikke ha mottatt mer enn tre tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer de siste to årene etter standardbehandling.
• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjoner som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjoner som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning
• Sykdom som er mottakelig for biopsi og som er villig til å gjennomgå tumorbiopsi