Vaccination thérapeutique dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques

Critère d'intégration:

• Doit avoir une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ; la malignité doit être considérée comme incurable en utilisant un traitement standard
• Les patients ne sont pas tenus d'avoir une surexpression de HER-2 pour participer à cette étude
• Si le patient a eu l'expression de HER-2 mesurée avant l'inscription, le rapport seul sera accepté
• Si l'expression de HER-2 n'a pas été mesurée avant l'inscription à cette étude, des blocs de tissu tumoral et/ou des tissus fraîchement isolés doivent être disponibles pour la détermination de l'expression de HER-2
• Les patients ne sont pas tenus d'avoir une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour participer à cette étude
• Si l'expression de l'EGFR du patient a été mesurée avant l'inscription, le rapport seul sera accepté
• Si l'expression de l'EGFR du patient n'a pas été mesurée avant l'inscription à cette étude, des blocs de tissu tumoral et/ou des tissus fraîchement isolés doivent être disponibles pour la détermination de l'expression de l'EGFR.
• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées qui ne prennent plus de stéroïdes et qui ont une maladie cérébrale métastatique stable depuis au moins 3 mois sont éligibles

• Les patients doivent être ambulatoires avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Globules blancs > 3500/mm^3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
  • Bilirubine sérique < 1,5 mg %, que les patients aient ou non une atteinte hépatique secondaire à une tumeur
  • L'alanine aminotransférase (ALT) doit être < 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min
• Les patients seront testés pour leur réactivité à un panel de quatre antigènes microbiens courants de tests cutanés : candida, trichophyton, dérivé de protéine purifiée de force intermédiaire (PPD) et anatoxine tétanique ; la détermination de l'éligibilité des patients pour cet essai se fera indépendamment des résultats de ces tests cutanés ; les patients qui ont déjà été testés pour ces antigènes mais qui ont été exclus de la participation à l'essai en raison de la non-réactivité peuvent être considérés comme éligibles à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis
• Les patients doivent être au moins 4 semaines après toute chirurgie antérieure, cytotoxique, chimiothérapie, autre immunothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie ; les patients ayant été traités avec des anticorps monoclonaux peuvent entrer dans l'essai après une période de temps spécifiée (2 fois la demi-vie moyenne de l'agent) ; les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité d'un traitement antérieur avant de s'inscrire à l'étude, sauf pour la neuropathie où les patients doivent récupérer à moins de grade 2
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes et doivent avoir un test de grossesse négatif ; les hommes et les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant cette étude
• Les patients doivent obtenir un échocardiogramme de base ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) et exiger que la fraction d'éjection ventriculaire gauche soit dans les limites normales (ou 50 % ou plus)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; le patient doit être conscient que sa maladie est de nature néoplasique et consentir volontairement après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts

Critère d'exclusion:

• Patients avec ICH de 0
• Patients sous thérapies ciblées, telles que la cycline dépendante kinase (CDK) 4/6 ou la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) en association avec une hormonothérapie.
• Patients qui sont positifs au test cutané d'hypersensibilité immédiate {MVF-HER-2(266-296) et MVF-HER-2 (597-626)}
• Patients présentant des signes d'infection active nécessitant une antibiothérapie ; les patients doivent avoir arrêté le traitement antibiotique pendant au moins 3 semaines avant le début du traitement et doivent être confirmés comme étant exempts d'infection ; si le patient développe une infection nécessitant un traitement antibiotique pendant la partie traitement de l'étude, les patients seront traités pour l'infection active avec des antibiotiques et reprendront le traitement vaccinal lorsque l'infection sera guérie
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif connu, l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Patients souffrant de troubles cardio-pulmonaires graves, y compris insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, arythmie cardiaque grave et maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique ou patients atteints d'autres maladies médicales graves non contrôlées
• Les patients qui nécessitent ou sont susceptibles de nécessiter des corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs pour une maladie intercurrente ne sont PAS éligibles
• Patients splénectomisés
• Maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la dermatomyosite polymyosite ou un syndrome vascularite
• Patients ayant développé des réponses anaphylactiques à d'autres vaccins
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie coronarienne et d'infarctus du myocarde ; maladie cardiovasculaire active ou instable ou maladie cardiaque nécessitant l'intervention d'un médicament ou d'un dispositif

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ CLÉS SUPPLÉMENTAIRES POUR LA COHORTE D'EXTENSION ET D'EXPANSION :

• Cancers du sein, de l'ovaire et gastro-intestinaux métastatiques ou non résécables histologiquement documentés
• Maladie évolutive après au moins une ligne de traitement standard
• Les patients doivent avoir reçu ou refusé un traitement systémique standard de première ligne pour leurs métastases (le cas échéant)
• Les patients (cancers du pancréas et de l'œsophage) ne doivent pas avoir reçu plus de deux schémas de chimiothérapie cytotoxique au cours des deux dernières années après le traitement standard. Les patients (cancers du sein et gastro-intestinaux) ne doivent pas avoir reçu plus de trois schémas de chimiothérapie cytotoxique au cours des deux dernières années après le traitement standard.
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans ≥ 1 dimensions comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé
• Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie et être disposé à subir une biopsie tumorale