Vakcinaterápia áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt áttétes szolid daganatnak kell lennie; a rosszindulatú daganatot standard kezeléssel gyógyíthatatlannak kell tekinteni
• A vizsgálatban való részvételhez nem szükséges, hogy a betegek HER-2-túlexpresszióval rendelkezzenek
• Ha a betegnél HER-2 expressziót mértek a felvétel előtt, akkor a jelentést egyedül elfogadják
• Ha a betegnél nem mértek HER-2 expressziót a vizsgálatba való beiratkozás előtt, a HER-2 expresszió meghatározásához tumorszöveti blokkoknak és/vagy frissen izolált szövetnek kell rendelkezésre állnia.
• A betegek számára nem szükséges az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) túlzott expressziója ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban
• Ha a betegnél a beiratkozást megelőzően EGFR-expressziót mértek, egyedül a jelentést fogadják el
• Ha a betegnél nem mértek EGFR-expressziót a vizsgálatba való beiratkozás előtt, akkor az EGFR-expresszió meghatározásához tumorszöveti blokkoknak és/vagy frissen izolált szövetnek kell rendelkezésre állnia.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt agyi áttétek szerepeltek, akik nem szedtek szteroidokat, és legalább 3 hónapja stabil metasztatikus agybetegségben szenvednek

• A betegeknek ambulánsnak kell lenniük, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2

  • Fehérvérsejtek > 3500/mm^3
  • Thrombocytaszám > 100 000/mm^3
  • Szérum bilirubin < 1,5 mg %, függetlenül attól, hogy a betegeknek van-e másodlagos májkárosodása a daganat miatt
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének a normálérték felső határának kétszerese alatt kell lennie
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance > 60 ml/perc
• A betegek reaktivitását négy közös mikrobiális bőrteszt-antigénből álló panelen vizsgálják: candida, trichophyton, közepes erősségű tisztított fehérjeszármazék (PPD) és tetanusz toxoid; a páciens e vizsgálatra való alkalmasságának meghatározása ezektől a bőrvizsgálati eredményektől függetlenül történik; Azok a betegek, akiket korábban megvizsgáltak ezekre az antigénekre, de nem reaktivitás miatt kizárták a vizsgálatból, megfelelőnek tekinthetők, feltéve, hogy az összes többi alkalmassági feltétel teljesül.
• A betegeknek legalább 4 héttel túl kell lenniük bármely korábbi műtéten, citotoxikus, kemoterápián, egyéb immunterápián, hormonterápián vagy sugárterápián; a monoklonális antitestekkel kezelt betegek meghatározott idő elteltével (a szer átlagos felezési idejének kétszerese) beléphetnek a vizsgálatba; a betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés bármely toxicitásából a vizsgálatba való beiratkozás előtt, kivéve a neuropátiát, amikor a betegeknek 2-es fokozat alá kell gyógyulniuk.
• Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük; a férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
• A betegeknek el kell végezniük egy alapvonali echokardiogramot vagy több kapuzott felvételi vizsgálatot (MUGA), és a bal kamrai ejekciós frakciónak a normál határokon belül kell lennie (vagy 50%-os vagy magasabb értékben).
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot; a betegnek tisztában kell lennie azzal, hogy betegsége daganatos jellegű, és önként beleegyezik, miután tájékoztatták a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről

Kizárási kritériumok:

• 0 ICH-s betegek
• Célzott terápiákban részesülő betegek, mint például a ciklinfüggő kináz (CDK) 4/6 vagy a rapamicin (mTOR) gátlók emlős célpontja, endokrin terápiával kombinálva.
• Azoknál a betegeknél, akiknél az {MVF-HER-2(266-296) és MVF-HER-2 (597-626)} azonnali túlérzékenységi bőrteszt pozitív
• Olyan betegek, akiknél aktív fertőzésre utaló jelek mutatkoznak, és antibiotikum-terápiát igényelnek; a betegeknek a kezelés megkezdése előtt legalább 3 hétig el kell hagyniuk az antibiotikum-kezelést, és meg kell győződniük arról, hogy mentesek a fertőzéstől; ha a betegnél olyan fertőzés alakul ki, amely antibiotikus kezelést igényel a vizsgálat kezelési részében, a betegeket az aktív fertőzés miatt antibiotikumokkal kezelik, és a fertőzés gyógyulása után folytatják a vakcina kezelést
• Ismert aktív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek
• Súlyos szív- és tüdőbetegségben szenvedő betegek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a súlyos szívritmuszavart és a tünetekkel járó krónikus obstruktív tüdőbetegséget, vagy más súlyos, nem kontrollált egészségügyi betegségben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek kortikoszteroidokra vagy más immunszuppresszív szerekre van szükségük vagy valószínűleg szükségük lesz az interkurrens betegségekhez, NEM jogosultak
• Splenectomizált betegek
• Autoimmun betegségek, köztük a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a scleroderma, a polymyositis dermatomyositis vagy a vasculiticus szindróma
• Olyan betegek, akiknél más vakcinák hatására anafilaxiás reakció alakult ki
• Pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség és szívinfarktus anamnézisében; aktív vagy instabil szív- és érrendszeri betegség, vagy gyógyszeres vagy eszközes beavatkozást igénylő szívbetegség

TOVÁBBI ALAKULÁSI FELTÉTELEK A KITERJESZTÉSI ÉS BŐVÍTÉSI KOHORSZHOZ:

• Szövettanilag dokumentált áttétes vagy nem reszekálható emlő-, petefészek- és gyomor-bélrák
• Progresszív betegség legalább egy standard terápia után
• A betegeknek áttéteik kezelésére első vonalbeli standard szisztémás terápiát kell kapniuk, vagy vissza kell utasítaniuk (ha alkalmazható)
• A betegek (hasnyálmirigy- és nyelőcsőrák) legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülhettek a standard terápia utáni utolsó két évben. A betegek (emlő- és gasztrointesztinális rákos megbetegedések) legfeljebb három korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülhettek a standard terápia utáni utolsó két évben.
• Mérhető betegség, amely ≥ 1 elváltozásként definiálható, amely ≥ 1 méretben pontosan mérhető, mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Betegség, amely alkalmas biopsziára, és hajlandó alávetni a tumorbiopsziát