Вакцинотерапия при лечении пациентов с метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Должна быть гистологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль; злокачественное новообразование следует считать неизлечимым при использовании стандартного лечения
• Для участия в этом исследовании пациентам не требуется гиперэкспрессия HER-2.
• Если у пациента была измерена экспрессия HER-2 до регистрации, будет принят только отчет.
• Если у пациента не измеряли экспрессию HER-2 до включения в это исследование, блоки опухолевой ткани и/или свежевыделенная ткань должны быть доступны для определения экспрессии HER-2.
• Для участия в этом исследовании у пациентов не обязательно должна быть гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
• Если у пациента была измерена экспрессия EGFR до регистрации, будет принят только отчет.
• Если у пациента не измерялась экспрессия EGFR до включения в это исследование, блоки опухолевой ткани и/или свежевыделенная ткань должны быть доступны для определения экспрессии EGFR.
• Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые не принимают стероиды и имеют стабильное метастатическое заболевание головного мозга в течение не менее 3 месяцев, имеют право на участие.

• Пациенты должны быть амбулаторными со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

  • Лейкоциты > 3500/мм^3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
  • Билирубин сыворотки < 1,5 мг %, независимо от наличия у пациентов вторичного поражения печени по поводу опухоли
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) должна быть < 2 раз выше верхней границы нормы
  • Креатинин < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Пациентов будут тестировать на реактивность к панели из четырех распространенных микробных антигенов кожных тестов: Candida, trichophyton, очищенного белкового производного средней силы (PPD) и столбнячного анатоксина; определение права пациента на участие в этом испытании будет осуществляться независимо от результатов этих кожных проб; пациенты, которые ранее проходили тестирование на эти антигены, но были исключены из исследования из-за отсутствия реактивности, могут считаться подходящими при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.
• Пациенты должны пройти не менее 4 недель после любой предшествующей операции, цитотоксической, химиотерапии, другой иммунотерапии, гормональной терапии или лучевой терапии; пациенты, получавшие лечение моноклональными антителами, могут участвовать в исследовании через определенный период времени (в 2 раза превышающий средний период полувыведения агента); пациенты должны оправиться от любой токсичности предшествующей терапии до включения в исследование, за исключением невропатии, когда пациентам необходимо восстановиться до степени менее 2
• Женщины детородного возраста не должны быть беременны и должны иметь отрицательный результат теста на беременность; мужчины и женщины должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию во время этого исследования.
• Пациенты должны пройти базовую эхокардиограмму или мультистрочное сканирование (MUGA) и потребовать, чтобы фракция выброса левого желудочка была в пределах нормы (или 50% или выше).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; пациент должен знать, что его/ее заболевание носит неопластический характер, и добровольно соглашаться после того, как будет проинформирован о процедуре, которую необходимо выполнить, об экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.

Критерий исключения:

• Пациенты с ВЧГ 0
• Пациенты, получающие таргетную терапию, такую ​​как циклинзависимая киназа (CDK) 4/6 или ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) в сочетании с эндокринной терапией.
• Пациенты с {MVF-HER-2(266-296) и MVF-HER-2 (597-626)} положительным кожным тестом немедленной гиперчувствительности
• Пациенты с признаками активной инфекции, требующей антибактериальной терапии; пациенты должны были отказаться от лечения антибиотиками в течение как минимум 3 недель до начала лечения, и у них должно быть подтверждено отсутствие инфекции; если у пациента разовьется инфекция, требующая лечения антибиотиками, во время лечебной части исследования пациенты будут лечить активную инфекцию антибиотиками и возобновят лечение вакцинами, когда инфекция будет излечена.
• Пациенты с известным активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом А, гепатитом В или гепатитом С.
• Пациенты с серьезными сердечно-легочными заболеваниями, включая застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, серьезную сердечную аритмию и симптоматическую хроническую обструктивную болезнь легких, или пациенты с другими серьезными неконтролируемыми медицинскими заболеваниями
• Пациенты, которым требуются или могут потребоваться кортикостероиды или другие иммунодепрессанты при интеркуррентном заболевании, НЕ подходят.
• Спленэктомированные пациенты
• Аутоиммунные заболевания, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, склеродермию, полимиозит, дерматомиозит или васкулитный синдром.
• Пациенты, у которых развился анафилактический ответ на другие вакцины
• Застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда в анамнезе; активное или нестабильное сердечно-сосудистое заболевание или сердечное заболевание, требующее вмешательства с применением лекарств или устройств

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КЛЮЧЕВЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ РАСШИРЕНИЯ И РАСШИРЕНИЯ КОГОРТЫ:

• Гистологически подтвержденный метастатический или неоперабельный рак молочной железы, яичников и желудочно-кишечного тракта.
• Прогрессирующее заболевание после как минимум одной линии стандартной терапии
• Пациенты должны получать или отказываться от стандартной системной терапии первой линии по поводу своих метастазов (если применимо).
• Пациенты (рак поджелудочной железы и пищевода) должны получить не более двух предшествующих схем цитотоксической химиотерапии за последние два года после стандартной терапии. Пациенты (рак молочной железы и желудочно-кишечного тракта) должны пройти не более трех предшествующих схем цитотоксической химиотерапии за последние два года после стандартной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 очага, который может быть точно измерен в ≥ 1 размере, как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Заболевание, поддающееся биопсии и готовность пройти биопсию опухоли