Vacinaterapia no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos

Critério de inclusão:

• Deve ter tumor sólido metastático confirmado histologicamente; a malignidade deve ser considerada incurável usando o tratamento padrão
• Os pacientes não precisam ter superexpressão de HER-2 para participar deste estudo
• Se o paciente teve a expressão de HER-2 medida antes da inscrição, o relatório sozinho será aceito
• Se o paciente não teve a expressão de HER-2 medida antes da inscrição neste estudo, blocos de tecido tumoral e/ou tecido recém-isolado devem estar disponíveis para determinação da expressão de HER-2
• Os pacientes não precisam ter superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) para participar deste estudo
• Se o paciente teve a expressão de EGFR medida antes da inscrição, o relatório sozinho será aceito
• Se o paciente não teve a expressão de EGFR medida antes da inclusão neste estudo, blocos de tecido tumoral e/ou tecido recém-isolado devem estar disponíveis para determinação da expressão de EGFR
• Pacientes com história prévia de metástases cerebrais tratadas que estão sem esteróides e têm doença cerebral metastática estável por pelo menos 3 meses são elegíveis

• Os pacientes devem ser ambulatoriais com um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Glóbulos brancos > 3500/mm^3
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
  • Bilirrubina sérica < 1,5 mg %, independentemente de os pacientes terem envolvimento hepático secundário a tumor
  • Alanina aminotransferase (ALT) deve ser < 2 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > 60 mL/min
• Os pacientes serão testados quanto à reatividade a um painel de quatro antígenos microbianos comuns de teste de pele: candida, tricophyton, derivado de proteína purificada de força intermediária (PPD) e toxóide tetânico; a determinação da elegibilidade do paciente para este estudo será realizada independentemente dos resultados dos testes cutâneos; pacientes que foram previamente testados para esses antígenos, mas foram excluídos da participação no estudo devido à não reatividade, podem ser considerados elegíveis, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de cirurgia anterior, citotóxica, quimioterapia, outra imunoterapia, terapia hormonal ou radioterapia; pacientes tratados com anticorpos monoclonais podem entrar no estudo após um período de tempo especificado (2 vezes a meia-vida média do agente); os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade da terapia anterior antes de se inscreverem no estudo, exceto para neuropatia, em que os pacientes precisam se recuperar para menos de grau 2
• As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas e devem ter um teste de gravidez negativo; homens e mulheres devem concordar em praticar contracepção eficaz durante este estudo
• Os pacientes devem obter um ecocardiograma de linha de base ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) e exigir que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo esteja dentro dos limites normais (ou 50% ou mais)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; o paciente deve estar ciente de que sua doença é de natureza neoplásica e consentir voluntariamente após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, o caráter experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos

Critério de exclusão:

• Pacientes com ICH de 0
• Pacientes em terapias direcionadas, como Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 ou inibidores de mamífero alvo da rapamicina (mTOR) em combinação com terapia endócrina.
• Pacientes com teste cutâneo de hipersensibilidade imediata {MVF-HER-2(266-296) e MVF-HER-2 (597-626)} positivos
• Pacientes com evidência de infecção ativa que necessitem de antibioticoterapia; os pacientes devem estar sem tratamento com antibióticos por pelo menos 3 semanas antes de iniciar o tratamento e devem ser confirmados como livres da infecção; se o paciente desenvolver uma infecção que requeira tratamento com antibióticos durante a parte de tratamento do estudo, os pacientes serão tratados para a infecção ativa com antibióticos e retomarão o tratamento com vacina quando a infecção for curada
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, hepatite B ou hepatite C
• Pacientes com distúrbios cardiopulmonares graves, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia cardíaca grave e doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática ou pacientes com outras doenças médicas graves não controladas
• Pacientes que requerem ou provavelmente exigirão corticosteroides ou outros imunossupressores para doenças intercorrentes NÃO são elegíveis
• pacientes esplenectomizados
• Doenças autoimunes, incluindo artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, polimiosite, dermatomiosite ou síndrome vasculítica
• Pacientes que desenvolveram respostas anafiláticas a outras vacinas
• História de insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana e infarto do miocárdio; doença cardiovascular ativa ou instável ou doença cardíaca que requer intervenção com medicamento ou dispositivo

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE CHAVE ADICIONAIS PARA COORTE DE EXTENSÃO E EXPANSÃO:

• Cânceres metastáticos ou irressecáveis ​​de mama, ovário e gastrointestinal documentados histologicamente
• Doença progressiva após pelo menos uma linha de terapia padrão
• Os pacientes devem ter recebido ou recusado terapia sistêmica padrão de primeira linha para suas metástases (se aplicável)
• Os pacientes (cânceres de pâncreas e esôfago) devem ter recebido não mais do que dois regimes de quimioterapia citotóxica nos últimos dois anos após a terapia padrão. Os pacientes (câncer de mama e gastrointestinal) devem ter recebido não mais do que três regimes de quimioterapia citotóxica nos últimos dois anos após a terapia padrão.
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensões como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Doença passível de biópsia e estar disposto a se submeter à biópsia do tumor