腎移植レシピエントの骨粗鬆症予防のためのデノスマブ (POSTOP)

腎同種移植レシピエントは、腎移植後 1 年以内に骨密度 (BMD) が大幅に低下するリスクが高くなります。 この BMD の損失は、骨粗鬆症の発症リスクの増加、または既存の骨減少症/骨粗鬆症の悪化と相関し、その後の骨折の発生リスクを高めます。 腎同種移植レシピエントは、BMD の損失を防ぐために、カルシウムとビタミン D 製剤で治療されることがよくあります。 ビスフォスフォネートの追加は、BMD をさらに改善することができます。 ただし、ビスフォスフォネートは潜在的に腎毒性があり、無動性骨疾患を促進するため、定期的に処方されていません。

Receptor Activator of Nuclear factor-Kappa-B Ligand (RANKL) は、破骨細胞の発生、活性、および生存を仲介する重要な分子です。 骨粗鬆症は、一部は破骨細胞の骨吸収の増加に起因するため、RANKL 活性の阻害は、骨ミネラル密度 (BMD) の損失と骨粗鬆症の発症を防ぐための明らかな治療戦略になっています。

新規抗骨粗鬆症薬デノスマブ（商品名Prolia®）は、RANKLに対する完全ヒトモノクローナル抗体です。 破骨細胞の発生と活動を阻害し、生存を減らすことにより、骨吸収を減少させ、骨密度を増加させます。

本研究の仮説は、デノスマブが腎移植後の最初の年にBMDの損失に有益な効果があるということです。 BMD の保持は代用パラメーターであり、一般にその後の骨折発生率の改善を予測します。 この仮説は、新たに移植された腎同種移植レシピエントの BMD に対するデノスマブの効果を研究することによって検証されます。

現在の試験の目的は、腎臓同種移植レシピエントのBMDに対するデノスマブの効果を研究することです。 研究参加者は 1 年間治療され、ベースラインと 6 か月で標準 60 mg 用量の合計 2 回の注射を受けます。

90 の連続した腎同種移植レシピエントは、1:1 で無作為化され、腎移植後 14 日および 6 か月以内に 60 mg のデノスマブ皮下注射を 2 回受けるか、治療を受けません。 すべての患者は、1000 mg のカルシウムと 800 IU のビタミン D による経口標準治療も受けます。