Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Denosumab for forebygging av osteoporose hos nyretransplanterte mottakere (POSTOP)

26. april 2016 oppdatert av: Rudolf Wuethrich

En fase 3, etterforsker-initiert, randomisert, åpen enkeltsenterstudie av effekten av Denosumab på forebygging av tap av benmineraltetthet etter nyretransplantasjon

Hovedmålet med studien er å undersøke effekten av denosumab på benmineraltetthet i lumbal ryggrad (BMD) etter ett års behandling hos nytransplanterte nyreallograftmottakere. Sekundære endepunkter inkluderer BMD-endringer i hele hoften og lårhalsen, endringer i kroppshøyde, endringer i benmineralmetabolismeparametere, forekomst av frakturer og allograftfunksjon etter ett år. Sikkerhetsmålinger inkluderer forekomst av avstøtningsepisoder, smittsomme komplikasjoner, tap av graft og dødelighet.

  • Forsøk med legemiddel

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyreallotransplanterte mottakere har høy risiko for å lide av et betydelig tap av benmineraltetthet (BMD) i løpet av det første året etter nyretransplantasjon. Dette tapet av BMD korrelerer med en økt risiko for utvikling av osteoporose eller forverring av eksisterende osteopeni/osteoporose, noe som øker risikoen for etterfølgende forekomst av frakturer. Nyreallograftmottakere behandles ofte med kalsium- og vitamin D-preparater for å forhindre tap av BMD. Tilsetning av bisfosfonater kan forbedre BMD ytterligere. Imidlertid er bisfosfonater potensielt nefrotoksiske og fremmer adynamisk bensykdom, og blir derfor ikke foreskrevet regelmessig.

Reseptoraktivator av kjernefaktor- Kappa-B Ligand (RANKL) er et nøkkelmolekyl som formidler utvikling, aktivitet og overlevelse av osteoklaster. Osteoporose skyldes delvis økt osteoklastisk benresorpsjon, og derfor har hemming av RANKL-aktivitet blitt en åpenbar terapeutisk strategi for å forhindre tap av benmineraltetthet (BMD) og utvikling av osteoporose.

Det nye anti-osteoporotiske stoffet denosumab (varenavn Prolia®) er et fullstendig humant monoklonalt antistoff mot RANKL. Ved å hemme utviklingen og aktiviteten samt redusere overlevelsen av osteoklaster, reduserer det benresorpsjon og øker bentettheten.

Hypotesen for denne studien er at denosumab har en gunstig effekt på tap av BMD det første året etter nyretransplantasjon. Bevaring av BMD er en surrogatparameter, som generelt forutsier påfølgende forbedringer i forekomsten av frakturer. Hypotesen vil bli testet ved å studere effekten av denosumab på BMD hos nytransplanterte nyreallograftmottakere.

Formålet med denne studien er å studere effekten av denosumab på BMD hos nyre-allograftmottakere. Studiedeltakerne vil bli behandlet i 1 år, og vil motta totalt 2 injeksjoner av standarddosen på 60 mg ved baseline og etter 6 måneder.

Nitti sekvensielle nyreallograftmottakere vil randomiseres 1:1 for å motta to subkutane 60 mg denosumab-injeksjoner innen 14 dager og 6 måneder etter nyretransplantasjon, eller ingen behandling. Alle pasienter vil også få oral standardbehandling med 1000 mg kalsium pluss 800 IE vitamin D.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Division of Nephrology, University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

De viktigste inkluderingskriteriene er:

  1. Mannlige eller kvinnelige voksne de novo nyre-, nyre-bukspyttkjertel- eller nyre-holme eller nyre-levertransplanterte mottakere
  2. Fungerende graft innen 28 dager etter transplantasjon (kreatinin har sunket til
  3. Å være på standard trippel immunsuppresjon inkludert en kalsineurinantagonist (cyklosporin eller takrolimus), mykofenolat (MMF eller MPA) og steroider, med eller uten induksjonsbehandling med basiliximab eller anti-tymocyttglobulin

Viktige eksklusjonskriterier er:

  1. Alder
  2. Stigende kreatinin etter første fall 200 mikromol/l ved baseline
  3. Bevis for tidlig akutt avstøtning, enten klinisk mistenkt og/eller påvist ved biopsi
  4. Tilstedeværelse av alvorlig osteoporose som bevist av en T-score
  5. Bevis på alvorlig hyper- eller hypoparathyroidisme (iPTH >800 ng/l eller
  6. Hypokalsemi (totalt kalsium 2,7 mmol/l)
  7. Steroidfri de novo immunsuppresjonsordning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Styre
Ingen behandling
Eksperimentell: Denosumab
60 mg denosumab s.c. ved baseline og etter 6 måneder
Legemiddel: Denosumab (Prolia)
60 mg s.c. injeksjon ved baseline og etter 6 måneder
Andre navn:
  • Prolia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i BMD ved den totale lumbale ryggraden fra baseline til måned 12
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Den totale lumbale BMD ble målt via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) og ble uttrykt i g/cm2 hydroksylapatitt
Grunnlinje og måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i BMD ved total hofte fra baseline til måned 12
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Den totale hofte-BMD ble målt via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) og ble uttrykt i g/cm2 hydroksylapatitt
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring i BMD ved lårhalsen fra baseline til måned 12
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Den totale lårhals-BMD ble målt via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) og ble uttrykt i g/cm2 hydroksylapatitt
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring i BMD ved den totale lumbale ryggraden fra baseline til måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
Den totale lumbale BMD ble målt via DXA og ble uttrykt i g/cm2 hydroksylapatitt.
Grunnlinje og måned 6
Prosentvis endring i BMD ved total hofte fra baseline til måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
Total hofte-BMD ble målt via DXA og ble uttrykt i g/cm2 hydroksylapatitt
Grunnlinje og måned 6
Prosentvis endring i BMD ved lårhalsen fra baseline til måned 6
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6
Lårhals BMD ble målt via DXA og ble uttrykt i g/cm2 hydroksylapatitt
Grunnlinje og måned 6
Beta-CTX ved baseline og måned 3, 6 og 12
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
Blodkonsentrasjoner av beta-CTX (mikrogram/l)
baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
P1NP ved baseline og måned 3, 6 og 12
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
Blodkonsentrasjoner av P1NP ble målt i mikrogram/L
baseline, måned 3, måned 6 og måned 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodnivåer av kalsium (mmol/L) ved baseline og måneder 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Tidsramme: baseline, måneder 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Blodnivåer av kalsium (mmol/L) ble målt ved baseline og ved månedene 0,5, 1, 2, 3, 6 og 12.
baseline, måneder 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Blodnivåer av fosfat (mmol/L) ved baseline og måneder 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Tidsramme: baseline, måneder 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Blodnivåer av fosfat (mmol/L) ble målt ved baseline og ved månedene 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
baseline, måneder 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Blodnivåer av PTH (ng/L) ved baseline og måned 3, 6 og 12
Tidsramme: baseline og måned 3, 6 og 12
Blodnivåer av PTH (ng/L) ble målt ved baseline og ved måned 3, 6 og 12
baseline og måned 3, 6 og 12
25-OH-vitamin D3
Tidsramme: baseline, måned 3, 6 og 12
Blodnivåer av 25-OH-vitamin D3 ble målt som mikrogram/L
baseline, måned 3, 6 og 12
1,25-(OH)2 Vitamin D3
Tidsramme: baseline, måned 3, 6 og 12
Blodnivåer av 1,25-(OH)2 vitamin D3 ble målt som ng/L
baseline, måned 3, 6 og 12
Prosentvis endring fra baseline i total volumetrisk beinmineraltetthet (Tot.vBMD) ved den distale tibia
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Volumetrisk BMD (vBMD) ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale tibia og ble uttrykt som mg HA/cm3.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i kortikal volumetrisk benmineraltetthet (Ct.vBMD) ved den distale tibia
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Volumetrisk BMD (vBMD) ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale tibia og ble uttrykt som mg HA/cm3.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i trabekulær volumetrisk beinmineraltetthet (Tb.vBMD) ved den distale tibia
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Volumetrisk BMD (vBMD) ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale tibia og ble uttrykt som mg HA/cm3.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i kortikal tykkelse (Ct.Th) ved den distale tibia
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Kortikal tykkelse ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale tibia og ble uttrykt som mm.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i total volumetrisk benmineraltetthet (Tot.vBMD) ved distal radius
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Volumetrisk BMD (vBMD) ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale radius og ble uttrykt som mg HA/cm3.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i kortikal volumetrisk beinmineraltetthet (Ct.vBMD) ved den distale radiusen
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Volumetrisk BMD (vBMD) ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale radius og ble uttrykt som mg HA/cm3.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i trabekulær volumetrisk beinmineraltetthet (Tb.vBMD) ved distal radius
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Volumetrisk BMD (vBMD) ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale radius og ble uttrykt som mg HA/cm3.
Grunnlinje og måned 12
Prosentvis endring fra baseline i kortikal tykkelse (Ct.Th) ved den distale radius
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Kortikal tykkelse ble målt via HR-pQCT (Xtreme CT) ved den distale radius og ble uttrykt som mm.
Grunnlinje og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rudolf Wuethrich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UZH-NEP 2.1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere