Denosumab för förebyggande av osteoporos hos njurtransplanterade mottagare (POSTOP)
En fas 3, utredare initierad, randomiserad, öppen studie med singelcenter av effekten av Denosumab på förebyggande av förlust av benmineraldensitet efter njurtransplantation
Det primära syftet med studien är att undersöka effekten av denosumab på ländryggens benmineraldensitet (BMD) efter ett års behandling hos nytransplanterade njurtransplantatmottagare. Sekundära effektmått inkluderar BMD-förändringar vid den totala höften och lårbenshalsen, förändringar i kroppshöjd, förändringar i benmineralmetabolismparametrar, incidens av frakturer och allotransplantatfunktion efter ett år. Säkerhetsmätningar inkluderar förekomsten av avstötningsepisoder, infektiösa komplikationer, förlust av transplantat och dödlighet.
- Försök med läkemedel
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Njurtransplantatmottagare löper hög risk att drabbas av en betydande förlust av bentäthet (BMD) under det första året efter njurtransplantation. Denna förlust av BMD korrelerar med en ökad risk för utveckling av osteoporos eller försämring av redan existerande osteopeni/benskörhet, vilket ökar risken för efterföljande förekomst av frakturer. Njurtransplantatmottagare behandlas ofta med kalcium- och D-vitaminpreparat för att förhindra BMD-förlust. Tillsatsen av bisfosfonater kan ytterligare förbättra BMD. Bisfosfonater är dock potentiellt nefrotoxiska och främjar adynamisk bensjukdom och ordineras därför inte regelbundet.
Receptoraktivator av kärnfaktor- Kappa-B Ligand (RANKL) är en nyckelmolekyl som förmedlar utveckling, aktivitet och överlevnad av osteoklaster. Osteoporos resulterar delvis från ökad osteoklastisk benresorption, och därför har hämningen av RANKL-aktivitet blivit en självklar terapeutisk strategi för att förhindra förlust av benmineraltäthet (BMD) och utveckling av osteoporos.
Det nya anti-osteoporotiska läkemedlet denosumab (varunamn Prolia®) är en helt human monoklonal antikropp mot RANKL. Genom att hämma utvecklingen och aktiviteten samt minska överlevnaden av osteoklaster minskar det benresorptionen och ökar bentätheten.
Hypotesen för föreliggande studie är att denosumab har en gynnsam effekt på förlusten av BMD under det första året efter njurtransplantation. Bevarandet av BMD är en surrogatparameter som i allmänhet förutsäger efterföljande förbättringar i förekomsten av frakturer. Hypotesen kommer att testas genom att studera effekten av denosumab på BMD hos nytransplanterade njurtransplantatmottagare.
Syftet med denna studie är att studera effekten av denosumab på BMD hos njurtransplantatmottagare. Studiedeltagarna kommer att behandlas i 1 år och få totalt 2 injektioner av standarddosen på 60 mg vid baslinjen och efter 6 månader.
Nittio sekventiella mottagare av allotransplantat njurtransplantat kommer att randomiseras 1:1 för att få två subkutana 60 mg denosumab-injektioner inom 14 dagar och 6 månader efter njurtransplantation, eller ingen behandling. Alla patienter kommer också att få oral standardbehandling med 1000 mg kalcium plus 800 IE vitamin D.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Division of Nephrology, University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
De viktigaste inklusionskriterierna är:
- Manliga eller kvinnliga vuxna de novo mottagare av njure, njure-bukspottkörtel eller njurholme eller njure-levertransplanterade
- Fungerande transplantat inom 28 dagar efter transplantation (kreatinin har minskat till
- Att vara på standard trippel immunsuppression inklusive en kalcineurinantagonist (ciklosporin eller takrolimus), mykofenolat (MMF eller MPA) och steroider, med eller utan induktionsbehandling med basiliximab eller antitymocytglobulin
Viktiga uteslutningskriterier är:
- Ålder
- Stigande kreatinin efter initialt fall 200 mikromol/l vid baslinjen
- Bevis på tidig akut avstötning, antingen misstänkt kliniskt och/eller bevisat genom biopsi
- Förekomst av svår osteoporos vilket framgår av en T-poäng
- Bevis på allvarlig hyper- eller hypoparatyreos (iPTH >800 ng/l eller
- Hypokalcemi (totalt kalcium 2,7 mmol/l)
- Steroidfritt de novo immunsuppressionsschema
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Ingen behandling
|
|
|
Experimentell: Denosumab
60 mg denosumab s.c. vid baslinjen och efter 6 månader
|
60 mg s.c.
injektion vid baslinjen och efter 6 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i BMD vid den totala ländryggen från baslinjen till månad 12
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Den totala BMD i ländryggen mättes via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) och uttrycktes i g/cm2 hydroxylapatit
|
Baslinje och månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av BMD vid den totala höften från baslinjen till månad 12
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Den totala höft-BMD mättes via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) och uttrycktes i g/cm2 hydroxylapatit
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring i BMD vid lårbenshalsen från baslinje till månad 12
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Den totala lårbenshalsens BMD mättes via Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) och uttrycktes i g/cm2 hydroxylapatit
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring i BMD vid den totala ländryggen från baslinje till månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Den totala ländryggens BMD mättes via DXA och uttrycktes i g/cm2 hydroxylapatit.
|
Baslinje och månad 6
|
|
Procentuell förändring i BMD vid den totala höften från baslinjen till månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Den totala höft-BMD mättes via DXA och uttrycktes i g/cm2 hydroxylapatit
|
Baslinje och månad 6
|
|
Procentuell förändring i BMD vid lårbenshalsen från baslinje till månad 6
Tidsram: Baslinje och månad 6
|
Lårhalsens BMD mättes via DXA och uttrycktes i g/cm2 hydroxylapatit
|
Baslinje och månad 6
|
|
Beta-CTX vid baslinjen och månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: baslinje, månad 3, månad 6 och månad 12
|
Blodkoncentrationer av beta-CTX (mikrogram/L)
|
baslinje, månad 3, månad 6 och månad 12
|
|
P1NP vid baslinjen och månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: baslinje, månad 3, månad 6 och månad 12
|
Blodkoncentrationer av P1NP mättes i mikrogram/L
|
baslinje, månad 3, månad 6 och månad 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodnivåer av kalcium (mmol/L) vid baslinje och månader 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Tidsram: baslinje, månader 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
Blodnivåer av kalcium (mmol/L) mättes vid baslinjen och vid månaderna 0,5, 1, 2, 3, 6 och 12
|
baslinje, månader 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
|
Blodnivåer av fosfat (mmol/L) vid baslinje och månader 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Tidsram: baslinje, månader 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
Blodnivåer av fosfat (mmol/L) mättes vid baslinjen och vid månaderna 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
baslinje, månader 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
|
Blodnivåer av PTH (ng/L) vid baslinjen och månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: baslinje och månader 3, 6 och 12
|
Blodnivåer av PTH (ng/L) mättes vid baslinjen och vid 3, 6 och 12 månader
|
baslinje och månader 3, 6 och 12
|
|
25-OH-vitamin D3
Tidsram: baslinje, månader 3, 6 och 12
|
Blodnivåer av 25-OH-vitamin D3 mättes som mikrogram/L
|
baslinje, månader 3, 6 och 12
|
|
1,25-(OH)2 Vitamin D3
Tidsram: baslinje, månader 3, 6 och 12
|
Blodnivåer av 1,25-(OH)2 vitamin D3 mättes som ng/L
|
baslinje, månader 3, 6 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i total volymetrisk benmineraldensitet (Tot.vBMD) vid distala skenbenet
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Volumetrisk BMD (vBMD) mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala tibia och uttrycktes som mg HA/cm3.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i kortikal volymetrisk benmineraldensitet (Ct.vBMD) vid distala skenbenet
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Volumetrisk BMD (vBMD) mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala tibia och uttrycktes som mg HA/cm3.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i trabekulär volumetrisk benmineraldensitet (Tb.vBMD) vid distala skenbenet
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Volumetrisk BMD (vBMD) mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala tibia och uttrycktes som mg HA/cm3.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i kortikal tjocklek (Ct.Th) vid distala skenbenet
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Kortikal tjocklek mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala tibia och uttrycktes som mm.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i total volymetrisk benmineraldensitet (Tot.vBMD) vid den distala radien
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Volumetrisk BMD (vBMD) mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala radien och uttrycktes som mg HA/cm3.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i kortikal volymetrisk benmineraldensitet (Ct.vBMD) vid den distala radien
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Volumetrisk BMD (vBMD) mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala radien och uttrycktes som mg HA/cm3.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i trabekulär volumetrisk benmineraldensitet (Tb.vBMD) vid den distala radien
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Volumetrisk BMD (vBMD) mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala radien och uttrycktes som mg HA/cm3.
|
Baslinje och månad 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i kortikal tjocklek (Ct.Th) vid den distala radien
Tidsram: Baslinje och månad 12
|
Kortikal tjocklek mättes via HR-pQCT (Xtreme CT) vid den distala radien och uttrycktes som mm.
|
Baslinje och månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UZH-NEP 2.1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .