Denosumab para la prevención de la osteoporosis en receptores de trasplante renal (POSTOP)
Un estudio de fase 3, abierto, aleatorizado, iniciado por un investigador y de un solo centro sobre el efecto de denosumab en la prevención de la pérdida de densidad mineral ósea después de un trasplante renal
El objetivo principal del estudio es examinar el efecto de denosumab en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar después de un año de tratamiento en receptores de aloinjertos renales recién trasplantados. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en la DMO en la cadera total y el cuello femoral, cambios en la altura del cuerpo, cambios en los parámetros del metabolismo mineral óseo, incidencia de fracturas y función del aloinjerto al año. Las medidas de seguridad incluyen la ocurrencia de episodios de rechazo, complicaciones infecciosas, pérdida del injerto y mortalidad.
- Ensayo con medicamento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los receptores de aloinjertos renales tienen un alto riesgo de sufrir una pérdida sustancial de densidad mineral ósea (DMO) durante el primer año después del trasplante de riñón. Esta pérdida de DMO se correlaciona con un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis o empeoramiento de la osteopenia/osteoporosis preexistente, lo que aumenta el riesgo de la aparición posterior de fracturas. Los receptores de aloinjertos renales a menudo se tratan con preparaciones de calcio y vitamina D para prevenir la pérdida de DMO. La adición de bisfosfonatos puede mejorar aún más la DMO. Sin embargo, los bisfosfonatos son potencialmente nefrotóxicos y promueven la enfermedad ósea adinámica, por lo que no se prescriben regularmente.
El activador del receptor del ligando Kappa-B del factor nuclear (RANKL) es una molécula clave que media en el desarrollo, la actividad y la supervivencia de los osteoclastos. La osteoporosis resulta en parte del aumento de la resorción ósea osteoclástica y, por lo tanto, la inhibición de la actividad de RANKL se ha convertido en una estrategia terapéutica obvia para prevenir la pérdida de densidad mineral ósea (DMO) y el desarrollo de osteoporosis.
El nuevo fármaco antiosteoporótico denosumab (nombre comercial Prolia®) es un anticuerpo monoclonal completamente humano contra RANKL. Al inhibir el desarrollo y la actividad, así como reducir la supervivencia de los osteoclastos, disminuye la reabsorción ósea y aumenta la densidad ósea.
La hipótesis del presente estudio es que denosumab tiene un efecto beneficioso sobre la pérdida de DMO en el primer año tras el trasplante renal. La preservación de la DMO es un parámetro sustituto, que generalmente predice mejoras posteriores en la tasa de ocurrencia de fracturas. La hipótesis se probará estudiando el efecto de denosumab sobre la DMO en receptores de aloinjertos renales recién trasplantados.
El propósito del presente ensayo es estudiar el efecto de denosumab sobre la DMO en receptores de aloinjertos renales. Los participantes del estudio serán tratados durante 1 año, recibiendo un total de 2 inyecciones de la dosis estándar de 60 mg al inicio y a los 6 meses.
Noventa receptores de aloinjertos renales secuenciales serán aleatorizados 1:1 para recibir dos inyecciones subcutáneas de 60 mg de denosumab dentro de los 14 días y 6 meses posteriores al trasplante renal, o ningún tratamiento. Todos los pacientes también recibirán tratamiento oral estándar con 1000 mg de calcio más 800 UI de vitamina D.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Zurich, Suiza, 8091
- Division of Nephrology, University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los criterios clave de inclusión son:
- Hombres o mujeres adultos de novo receptores de trasplante de riñón, riñón-páncreas o riñón-islote o riñón-hígado
- Injerto funcional dentro de los 28 días posteriores al trasplante (habiendo disminuido la creatinina a
- Estar en inmunosupresión triple estándar que incluye un antagonista de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus), micofenolato (MMF o MPA) y esteroides, con o sin tratamiento de inducción con basiliximab o globulina antitimocito
Los criterios clave de exclusión son:
- Años
- Creatinina en aumento después de la caída inicial de 200 micromol/l al inicio del estudio
- Evidencia de rechazo agudo temprano, sospechado clínicamente y/o probado por biopsia
- Presencia de osteoporosis grave evidenciada por una puntuación T
- Evidencia de hiper o hipoparatiroidismo grave (PTHi >800 ng/l o
- Hipocalcemia (calcio total 2,7 mmol/l)
- Esquema de inmunosupresión de novo libre de esteroides
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Control
Sin tratamiento
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Experimental: Denosumab
60 mg de denosumab s.c. al inicio y después de 6 meses
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60 mg sc
inyección al inicio y después de 6 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en la DMO en la columna lumbar total desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO total de la columna lumbar se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se expresó en g/cm2 de hidroxiapatita
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Línea base y mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en la DMO en la cadera total desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO total de la cadera se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se expresó en g/cm2 de hidroxiapatita
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual en la DMO en el cuello femoral desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO total del cuello femoral se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se expresó en g/cm2 de hidroxiapatita
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual en la DMO en la columna lumbar total desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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La DMO total de la columna lumbar se midió mediante DXA y se expresó en g/cm2 de hidroxiapatita.
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Línea de base y mes 6
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Cambio porcentual en la DMO en la cadera total desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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La DMO total de cadera se midió mediante DXA y se expresó en g/cm2 de hidroxiapatita
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Línea de base y mes 6
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Cambio porcentual en la DMO en el cuello femoral desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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La DMO del cuello femoral se midió por DXA y se expresó en g/cm2 de hidroxiapatita
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Línea de base y mes 6
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Beta-CTX al inicio y en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: línea base, mes 3, mes 6 y mes 12
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Concentraciones en sangre de beta-CTX (microgramos/L)
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línea base, mes 3, mes 6 y mes 12
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P1NP al inicio y en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: línea base, mes 3, mes 6 y mes 12
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Las concentraciones en sangre de P1NP se midieron en microgramos/L
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línea base, mes 3, mes 6 y mes 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de calcio en sangre (mmol/L) al inicio y en los meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Periodo de tiempo: línea base, meses 0.5, 1, 2, 3, 6, 12
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Los niveles de calcio en sangre (mmol/L) se midieron al inicio y en los meses 0,5, 1, 2, 3, 6 y 12
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línea base, meses 0.5, 1, 2, 3, 6, 12
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Niveles de fosfato en sangre (mmol/L) al inicio y en los meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Periodo de tiempo: línea base, meses 0.5, 1, 2, 3, 6, 12
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Los niveles de fosfato en sangre (mmol/L) se midieron al inicio y en los meses 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
línea base, meses 0.5, 1, 2, 3, 6, 12
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Niveles sanguíneos de PTH (ng/L) al inicio y en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: línea de base y meses 3, 6 y 12
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Los niveles sanguíneos de PTH (ng/L) se midieron al inicio y en los meses 3, 6 y 12
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línea de base y meses 3, 6 y 12
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25-OH-vitamina D3
Periodo de tiempo: línea de base, meses 3, 6 y 12
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Los niveles en sangre de 25-OH-vitamina D3 se midieron como microgramos/L
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línea de base, meses 3, 6 y 12
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1,25-(OH)2 Vitamina D3
Periodo de tiempo: línea de base, meses 3, 6 y 12
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Los niveles en sangre de 1,25-(OH)2 vitamina D3 se midieron como ng/L
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línea de base, meses 3, 6 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea volumétrica total (Tot.vBMD) en la tibia distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO volumétrica (vBMD) se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en la tibia distal y se expresó como mg HA/cm3.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea cortical volumétrica (Ct.vBMD) en la tibia distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO volumétrica (vBMD) se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en la tibia distal y se expresó como mg HA/cm3.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea volumétrica trabecular (Tb.vBMD) en la tibia distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO volumétrica (vBMD) se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en la tibia distal y se expresó como mg HA/cm3.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en el grosor cortical (Ct.Th) en la tibia distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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El grosor cortical se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en la tibia distal y se expresó en mm.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea volumétrica total (Tot.vBMD) en el radio distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO volumétrica (vBMD) se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en el radio distal y se expresó como mg HA/cm3.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea cortical volumétrica (Ct.vBMD) en el radio distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO volumétrica (vBMD) se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en el radio distal y se expresó como mg HA/cm3.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea volumétrica trabecular (Tb.vBMD) en el radio distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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La DMO volumétrica (vBMD) se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en el radio distal y se expresó como mg HA/cm3.
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Línea base y mes 12
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Cambio porcentual desde el inicio en el grosor cortical (Ct.Th) en el radio distal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
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El grosor cortical se midió mediante HR-pQCT (Xtreme CT) en el radio distal y se expresó en mm.
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Línea base y mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Osteoporosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Denosumab
Otros números de identificación del estudio
- UZH-NEP 2.1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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