Denosumabi osteoporoosin ehkäisyyn munuaissiirron saajilla (POSTOP)
Vaihe 3, tutkijan aloittama, satunnaistettu, avoin yhden keskuksen tutkimus denosumabin vaikutuksesta luun mineraalitiheyden alenemisen ehkäisyyn munuaissiirron jälkeen
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia denosumabin vaikutusta lannerangan luun mineraalitiheyteen (BMD) vuoden hoidon jälkeen äskettäin siirretyillä munuaissiirteen saajilla. Toissijaisia päätepisteitä ovat luun mineraalitiheyden muutokset koko lonkassa ja reisiluun kaulassa, muutokset kehon pituudessa, muutokset luun mineraaliaineenvaihdunnan parametreissa, murtumien ilmaantuvuus ja allograftin toiminta vuoden kuluttua. Turvallisuusmittauksiin sisältyvät hylkimisjaksojen esiintyminen, infektiokomplikaatiot, siirteen menetys ja kuolleisuus.
- Kokeilu lääkevalmisteella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaissiirteen saajilla on suuri riski kärsiä huomattavasta luun mineraalitiheyden (BMD) menetyksestä ensimmäisen vuoden aikana munuaisensiirron jälkeen. Tämä BMD:n heikkeneminen korreloi lisääntyneen osteoporoosin kehittymisriskin tai jo olemassa olevan osteopenian/osteoporoosin pahenemisen kanssa, mikä lisää myöhempien murtumien riskiä. Munuaissiirteen saajia hoidetaan usein kalsium- ja D-vitamiinivalmisteilla BMD-häviön estämiseksi. Bisfosfonaattien lisääminen voi edelleen parantaa BMD:tä. Bisfosfonaatit ovat kuitenkin mahdollisesti nefrotoksisia ja edistävät adynaamista luusairautta, joten niitä ei määrätä säännöllisesti.
Ydintekijä-Kappa-B-ligandin reseptoriaktivaattori (RANKL) on avainmolekyyli, joka välittää osteoklastien kehitystä, aktiivisuutta ja eloonjäämistä. Osteoporoosi johtuu osittain lisääntyneestä osteoklastien luun resorptiosta, ja siksi RANKL-toiminnan estämisestä on tullut ilmeinen terapeuttinen strategia luutiheyden (BMD) vähenemisen ja osteoporoosin kehittymisen estämiseksi.
Uusi osteoporoottinen lääke denosumabi (kauppanimi Prolia®) on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine RANKL:ää vastaan. Estämällä osteoklastien kehitystä ja aktiivisuutta sekä vähentämällä eloonjäämistä se vähentää luun resorptiota ja lisää luun tiheyttä.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että denosumabilla on suotuisa vaikutus BMD:n laskuun ensimmäisenä vuonna munuaisensiirron jälkeen. BMD:n säilyminen on korvaava parametri, joka yleensä ennustaa myöhempiä parannuksia murtumien esiintymisasteessa. Hypoteesi testataan tutkimalla denosumabin vaikutusta BMD:hen äskettäin siirretyillä munuaissiirteen saajilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia denosumabin vaikutusta BMD:hen munuaissiirteen saajilla. Tutkimukseen osallistujia hoidetaan 1 vuoden ajan, ja he saavat yhteensä 2 injektiota 60 mg:n vakioannoksella lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.
Yhdeksänkymmentä peräkkäistä munuaissiirteen saajaa satunnaistetaan 1:1 saamaan kaksi ihonalaista 60 mg:n denosumabi-injektiota 14 päivän ja 6 kuukauden kuluessa munuaisensiirrosta tai ilman hoitoa. Kaikki potilaat saavat myös oraalista standardihoitoa 1000 mg:lla kalsiumia ja 800 IU:lla D-vitamiinia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Division of Nephrology, University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit ovat:
- Mies tai nainen aikuinen de novo munuainen, munuainen-haima tai munuaissaareke tai munuaisen-maksasiirron vastaanottajat
- Toimiva siirrännäinen 28 päivän sisällä siirrosta (kreatiniini on laskenut
- Normaali kolminkertainen immunosuppressio, mukaan lukien kalsineuriiniantagonisti (syklosporiini tai takrolimuusi), mykofenolaatti (MMF tai MPA) ja steroidit, basiliksimabilla tai anti-tymosyyttiglobuliinilla tai ilman induktiohoitoa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat:
- Ikä
- Kreatiniinin nousu alkupudotuksen jälkeen 200 mikromol/l lähtötilanteessa
- Todisteet varhaisesta akuutista hylkimisreaktiosta, joko kliinisesti epäilty ja/tai biopsialla todistettu
- Vaikean osteoporoosin esiintyminen T-pisteen perusteella
- Todisteet vakavasta hyper- tai hypoparatyreoosista (iPTH >800 ng/l tai
- Hypokalsemia (kokonaiskalsium 2,7 mmol/l)
- Steroiditon de novo -immunosuppressiojärjestelmä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ei hoitoa
|
|
|
Kokeellinen: Denosumabi
60 mg denosumabia s.c. lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
|
60 mg s.c.
injektio lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMD:n prosentuaalinen muutos koko lannerangassa lähtötasosta 12. kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Lannerangan kokonais-BMD mitattiin Dual Energy X-ray Absorptiometryllä (DXA) ja ilmaistiin g/cm2 hydroksyyliapatiittia
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaislonkan luun mineraalitiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta 12. kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Lonkan kokonais-BMD mitattiin Dual Energy X-ray Absorptiometryllä (DXA) ja ilmaistiin g/cm2 hydroksyyliapatiittia
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
BMD:n prosentuaalinen muutos reisiluun kaulassa lähtötasosta 12 kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Reisiluun kaulan kokonais-BMD mitattiin Dual Energy X-ray Absorptiometryllä (DXA) ja ilmaistiin g/cm2 hydroksyyliapatiittia
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
BMD:n prosentuaalinen muutos koko lannerangassa lähtötasosta 6. kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Lannerangan kokonais-BMD mitattiin DXA:lla ja ilmaistiin g/cm2 hydroksyyliapatiittina.
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Kokonaislonkan luun mineraalitiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta 6. kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Lonkan kokonais-BMD mitattiin DXA:lla ja ilmaistiin g/cm2 hydroksyyliapatiittina
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
BMD:n prosentuaalinen muutos reisiluun kaulassa lähtötasosta 6. kuukauteen
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Reisiluun kaulan BMD mitattiin DXA:lla ja ilmaistiin g/cm2 hydroksyyliapatiittia
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Beta-CTX lähtötasolla ja kuukausilla 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Beeta-CTX-pitoisuudet veressä (mikrogrammaa/l)
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
|
P1NP lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Veren P1NP-pitoisuudet mitattiin mikrogrammoina/l
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren kalsiumpitoisuus (mmol/l) lähtötilanteessa ja kuukausina 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukautta 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
Veren kalsiumtasot (mmol/l) mitattiin lähtötasolla ja kuukausina 0,5, 1, 2, 3, 6 ja 12
|
lähtötaso, kuukautta 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
|
Veren fosfaattitasot (mmol/l) lähtötilanteessa ja kuukausina 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukautta 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
Veren fosfaattipitoisuudet (mmol/l) mitattiin lähtötasolla ja kuukausina 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
lähtötaso, kuukautta 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
|
|
Veren PTH-tasot (ng/l) lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: lähtötilanne ja kuukaudet 3, 6 ja 12
|
Veren PTH-tasot (ng/l) mitattiin lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12
|
lähtötilanne ja kuukaudet 3, 6 ja 12
|
|
25-OH-D3-vitamiini
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukaudet 3, 6 ja 12
|
25-OH-D3-vitamiinin tasot veressä mitattiin mikrogrammoina/l
|
lähtötaso, kuukaudet 3, 6 ja 12
|
|
1,25-(OH)2 D3-vitamiini
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukaudet 3, 6 ja 12
|
D3-vitamiinin 1,25-(OH)2-pitoisuudet veressä mitattiin ng/l:na
|
lähtötaso, kuukaudet 3, 6 ja 12
|
|
Prosenttimuutos perustasosta luun mineraalitiheyden (Tot.vBMD) distaalisessa sääriluussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Volumetrinen BMD (vBMD) mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa sääriluussa ja ilmaistiin mg:na HA/cm3.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta aivokuoren volumetrisessa luun mineraalitiheydessä (Ct.vBMD) distaalisessa sääriluussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Volumetrinen BMD (vBMD) mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa sääriluussa ja ilmaistiin mg:na HA/cm3.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos perustasosta trabekulaarisen volumetrisen luun mineraalitiheyden (Tb.vBMD) distaalisessa sääriluussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Volumetrinen BMD (vBMD) mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa sääriluussa ja ilmaistiin mg:na HA/cm3.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta aivokuoren paksuudessa (Ct.Th) distaalisessa sääriluussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Aivokuoren paksuus mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa sääriluussa ja ilmaistiin mm.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos perustasosta luun mineraalitiheyden kokonaistilavuudessa (Tot.vBMD) distaalisessa säteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Volumetrinen BMD (vBMD) mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa säteessä ja ilmaistiin mg HA/cm3.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta aivokuoren volumetrisessa luun mineraalitiheydessä (Ct.vBMD) distaalisessa säteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Volumetrinen BMD (vBMD) mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa säteessä ja ilmaistiin mg HA/cm3.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos perustasosta trabekulaarisen volumetrisen luun mineraalitiheyden (Tb.vBMD) distaalisessa säteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Volumetrinen BMD (vBMD) mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisessa säteessä ja ilmaistiin mg HA/cm3.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta aivokuoren paksuudessa (Ct.Th) distaalisessa säteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Aivokuoren paksuus mitattiin HR-pQCT:llä (Xtreme CT) distaalisesta säteestä ja ilmaistiin mm:nä.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UZH-NEP 2.1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .