Denosumab pour la prévention de l'ostéoporose chez les receveurs de greffe rénale (POSTOP)
Une étude monocentrique de phase 3, initiée par un chercheur, randomisée, ouverte, sur l'effet du dénosumab sur la prévention de la perte de densité minérale osseuse après une transplantation rénale
L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'effet du denosumab sur la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire après un an de traitement chez les receveurs d'allogreffe rénale nouvellement transplantés. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les modifications de la DMO au niveau de la hanche totale et du col fémoral, les modifications de la taille corporelle, les modifications des paramètres du métabolisme minéral osseux, l'incidence des fractures et la fonction de l'allogreffe à un an. Les mesures de sécurité comprennent la survenue d'épisodes de rejet, de complications infectieuses, de perte de greffon et de mortalité.
- Essai avec médicament
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les receveurs d'allogreffe rénale courent un risque élevé de subir une perte substantielle de densité minérale osseuse (DMO) au cours de la première année suivant la transplantation rénale. Cette perte de DMO est corrélée à un risque accru de développement de l'ostéoporose ou d'aggravation d'une ostéopénie/ostéoporose préexistante, augmentant le risque de survenue ultérieure de fractures. Les receveurs d'allogreffe rénale sont souvent traités avec des préparations de calcium et de vitamine D pour prévenir la perte de DMO. L'ajout de bisphosphonates peut encore améliorer la DMO. Cependant, les bisphosphonates sont potentiellement néphrotoxiques et favorisent une maladie osseuse adynamique, et ne sont donc pas régulièrement prescrits.
L'activateur du récepteur du facteur nucléaire - le ligand Kappa-B (RANKL) est une molécule clé qui assure le développement, l'activité et la survie des ostéoclastes. L'ostéoporose résulte en partie d'une augmentation de la résorption osseuse ostéoclastique et, par conséquent, l'inhibition de l'activité de RANKL est devenue une stratégie thérapeutique évidente pour prévenir la perte de densité minérale osseuse (DMO) et le développement de l'ostéoporose.
Le nouveau médicament anti-ostéoporotique denosumab (nom commercial Prolia®) est un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre RANKL. En inhibant le développement et l'activité ainsi qu'en réduisant la survie des ostéoclastes, il diminue la résorption osseuse et augmente la densité osseuse.
L'hypothèse de la présente étude est que le dénosumab a un effet bénéfique sur la perte de DMO dans la première année après la transplantation rénale. La préservation de la DMO est un paramètre de substitution, prédisant généralement les améliorations ultérieures du taux d'occurrence des fractures. L'hypothèse sera testée en étudiant l'effet du denosumab sur la DMO chez les receveurs d'allogreffe rénale nouvellement transplantés.
Le but du présent essai est d'étudier l'effet du dénosumab sur la DMO chez les receveurs d'allogreffe rénale. Les participants à l'étude seront traités pendant 1 an, recevant un total de 2 injections de la dose standard de 60 mg au départ et à 6 mois.
Quatre-vingt-dix receveurs d'allogreffe rénale séquentielle seront randomisés 1:1 pour recevoir deux injections sous-cutanées de 60 mg de denosumab dans les 14 jours et 6 mois suivant la transplantation rénale, ou aucun traitement. Tous les patients recevront également un traitement standard oral avec 1000 mg de calcium plus 800 UI de vitamine D.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Zurich, Suisse, 8091
- Division of Nephrology, University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Les principaux critères d'inclusion sont :
- Receveurs d'une greffe de novo rein, rein-pancréas ou rein-îlot, ou rein-foie, de sexe masculin ou féminin
- Greffe fonctionnelle dans les 28 jours suivant la greffe (la créatinine ayant diminué à
- Être sous triple immunosuppression standard comprenant un antagoniste de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus), du mycophénolate (MMF ou MPA) et des stéroïdes, avec ou sans traitement d'induction par basiliximab ou globuline anti-thymocyte
Les principaux critères d'exclusion sont :
- Âge
- Augmentation de la créatinine après la chute initiale de 200 micromol/l au départ
- Preuve de rejet aigu précoce, suspecté cliniquement et/ou prouvé par biopsie
- Présence d'ostéoporose sévère attestée par un score T
- Preuve d'hyper- ou d'hypoparathyroïdie sévère (iPTH > 800 ng/l ou
- Hypocalcémie (calcium total 2,7 mmol/l)
- Schéma d'immunosuppression de novo sans stéroïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôler
Aucun traitement
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Expérimental: Dénosumab
60 mg de denosumab s.c. au départ et après 6 mois
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60 mg s.c.
injection au départ et après 6 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la DMO au niveau de la colonne lombaire totale de la ligne de base au mois 12
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO totale du rachis lombaire a été mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et a été exprimée en g/cm2 d'hydroxylapatite
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Ligne de base et mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation en pourcentage de la DMO au niveau de la hanche totale de la ligne de base au mois 12
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO totale de la hanche a été mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et a été exprimée en g/cm2 d'hydroxylapatite
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Ligne de base et mois 12
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Variation en pourcentage de la DMO au col du fémur entre le départ et le 12e mois
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO totale du col fémoral a été mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et a été exprimée en g/cm2 d'hydroxylapatite
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Ligne de base et mois 12
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Variation en pourcentage de la DMO au niveau de la colonne lombaire totale de la ligne de base au mois 6
Délai: Base de référence et mois 6
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La DMO totale du rachis lombaire a été mesurée par DXA et a été exprimée en g/cm2 d'hydroxyapatite.
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Base de référence et mois 6
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Variation en pourcentage de la DMO au niveau de la hanche totale de la ligne de base au mois 6
Délai: Base de référence et mois 6
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La DMO totale de la hanche a été mesurée par DXA et a été exprimée en g/cm2 d'hydroxyapatite
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Base de référence et mois 6
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Variation en pourcentage de la DMO au col fémoral entre le départ et le 6e mois
Délai: Base de référence et mois 6
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La DMO du col fémoral a été mesurée par DXA et a été exprimée en g/cm2 d'hydroxylapatite
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Base de référence et mois 6
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Beta-CTX au départ et aux mois 3, 6 et 12
Délai: ligne de base, mois 3, mois 6 et mois 12
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Concentrations sanguines de bêta-CTX (microgramme/L)
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ligne de base, mois 3, mois 6 et mois 12
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P1NP au départ et aux mois 3, 6 et 12
Délai: ligne de base, mois 3, mois 6 et mois 12
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Les concentrations sanguines de P1NP ont été mesurées en microgrammes/L
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ligne de base, mois 3, mois 6 et mois 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations sanguines de calcium (mmol/L) au départ et aux mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Délai: ligne de base, mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
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Les taux sanguins de calcium (mmol/L) ont été mesurés au départ et aux mois 0,5, 1, 2, 3, 6 et 12
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ligne de base, mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
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Concentrations sanguines de phosphate (mmol/L) au départ et aux mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Délai: ligne de base, mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
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Les taux sanguins de phosphate (mmol/L) ont été mesurés au départ et aux mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
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ligne de base, mois 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
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Taux sanguins de PTH (ng/L) au départ et aux mois 3, 6 et 12
Délai: ligne de base et mois 3, 6 et 12
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Les taux sanguins de PTH (ng/L) ont été mesurés au départ et aux mois 3, 6 et 12
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ligne de base et mois 3, 6 et 12
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25-OH-vitamine D3
Délai: ligne de base, mois 3, 6 et 12
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Les taux sanguins de 25-OH-vitamine D3 ont été mesurés en microgrammes/L
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ligne de base, mois 3, 6 et 12
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1,25-(OH)2 Vitamine D3
Délai: ligne de base, mois 3, 6 et 12
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Les taux sanguins de 1,25-(OH)2 vitamine D3 ont été mesurés en ng/L
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ligne de base, mois 3, 6 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse volumétrique totale (Tot.vBMD) au niveau du tibia distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO volumétrique (vBMD) a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au niveau du tibia distal et a été exprimée en mg HA/cm3.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse volumétrique corticale (Ct.vBMD) au niveau du tibia distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO volumétrique (vBMD) a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au niveau du tibia distal et a été exprimée en mg HA/cm3.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse volumétrique trabéculaire (Tb.vBMD) au niveau du tibia distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO volumétrique (vBMD) a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au niveau du tibia distal et a été exprimée en mg HA/cm3.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur corticale (Ct.Th) au niveau du tibia distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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L'épaisseur corticale a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au niveau du tibia distal et a été exprimée en mm.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse volumétrique totale (Tot.vBMD) au rayon distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO volumétrique (vBMD) a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au radius distal et a été exprimée en mg HA/cm3.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse volumétrique corticale (Ct.vBMD) au rayon distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO volumétrique (vBMD) a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au radius distal et a été exprimée en mg HA/cm3.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse volumétrique trabéculaire (Tb.vBMD) au rayon distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DMO volumétrique (vBMD) a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au radius distal et a été exprimée en mg HA/cm3.
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur corticale (Ct.Th) au rayon distal
Délai: Ligne de base et mois 12
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L'épaisseur corticale a été mesurée via HR-pQCT (Xtreme CT) au rayon distal et a été exprimée en mm.
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Ligne de base et mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UZH-NEP 2.1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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