Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деносумаб для профилактики остеопороза у реципиентов почечного трансплантата (POSTOP)

26 апреля 2016 г. обновлено: Rudolf Wuethrich

Фаза 3, инициированное исследователем, рандомизированное, открытое одноцентровое исследование влияния деносумаба на предотвращение потери минеральной плотности кости после трансплантации почки

Основной целью исследования является изучение влияния деносумаба на минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника (МПКТ) после одного года лечения у реципиентов недавно пересаженного почечного аллотрансплантата. Вторичные конечные точки включают изменения МПК всего бедра и шейки бедренной кости, изменения роста, изменения параметров минерального обмена кости, частоту переломов и функцию аллотрансплантата через год. Показатели безопасности включают возникновение эпизодов отторжения, инфекционных осложнений, потерю трансплантата и смертность.

  • Испытание лекарственным средством

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Реципиенты почечного аллотрансплантата подвержены высокому риску значительной потери минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в течение первого года после трансплантации почки. Эта потеря BMD коррелирует с повышенным риском развития остеопороза или ухудшением ранее существовавшей остеопении/остеопороза, повышая риск последующего возникновения переломов. Реципиентов почечных аллотрансплантатов часто лечат препаратами кальция и витамина D для предотвращения потери МПК. Добавление бисфосфонатов может дополнительно улучшить МПК. Однако бисфосфонаты потенциально нефротоксичны и способствуют адинамическому заболеванию костей, поэтому их не назначают регулярно.

Активатор рецептора ядерного фактора - лиганд каппа-В (RANKL) является ключевой молекулой, опосредующей развитие, активность и выживание остеокластов. Остеопороз частично возникает в результате повышенной резорбции кости остеокластами, и поэтому ингибирование активности RANKL стало очевидной терапевтической стратегией для предотвращения потери минеральной плотности кости (МПКТ) и развития остеопороза.

Новый антиостеопоротический препарат деносумаб (торговое название Prolia®) представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела против RANKL. Ингибируя развитие и активность, а также снижая выживаемость остеокластов, он уменьшает резорбцию кости и увеличивает плотность кости.

Гипотеза настоящего исследования заключается в том, что деносумаб оказывает благотворное влияние на снижение МПК в течение первого года после трансплантации почки. Сохранение МПК является суррогатным параметром, обычно прогнозирующим последующее улучшение частоты возникновения переломов. Гипотеза будет проверена путем изучения влияния деносумаба на МПК у реципиентов недавно пересаженного почечного аллотрансплантата.

Целью настоящего исследования является изучение влияния деносумаба на МПК у реципиентов аллотрансплантата почки. Участники исследования будут лечиться в течение 1 года, получив в общей сложности 2 инъекции стандартной дозы 60 мг в начале исследования и через 6 месяцев.

Девяносто последовательных реципиентов почечного аллотрансплантата будут рандомизированы 1:1 для получения двух подкожных инъекций деносумаба по 60 мг в течение 14 дней и 6 месяцев после трансплантации почки или без лечения. Все пациенты также получат пероральное стандартное лечение 1000 мг кальция плюс 800 МЕ витамина D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Division of Nephrology, University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевыми критериями включения являются:

  1. Взрослые мужчины или женщины, реципиенты трансплантата почки de novo, почки-поджелудочной железы или почки-островка или почки-печени
  2. Функционирующий трансплантат через 28 дней после трансплантации (снижение креатинина до
  3. Нахождение на стандартной тройной иммуносупрессии, включающей антагонист кальциневрина (циклоспорин или такролимус), микофенолят (ММФ или МПА) и стероиды, с индукционной терапией базиликсимабом или антитимоцитарным глобулином или без нее

Основные критерии исключения:

  1. Возраст
  2. Повышение уровня креатинина после первоначального снижения на 200 мкмоль/л на исходном уровне
  3. Признаки раннего острого отторжения, подозрительного клинически и/или подтвержденного биопсией.
  4. Наличие тяжелого остеопороза, о чем свидетельствует Т-балл.
  5. Признаки тяжелого гипер- или гипопаратиреоза (иПТГ >800 нг/л или
  6. Гипокальциемия (общий кальций 2,7 ммоль/л)
  7. Схема безстероидной иммуносупрессии de novo

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контроль
Без лечения
Экспериментальный: Деносумаб
60 мг деносумаба подкожно исходно и через 6 месяцев
Лекарство: Деносумаб (Пролиа)
60 мг подкожно инъекция исходно и через 6 мес.
Другие имена:
  • Пролиа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение МПК всего поясничного отдела позвоночника от исходного уровня до 12-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Общая МПК поясничного отдела позвоночника измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) и выражалась в г/см2 гидроксилапатита.
Исходный уровень и 12-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение BMD на всем бедре от исходного уровня до 12-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Общая МПК тазобедренного сустава измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) и выражалась в г/см2 гидроксилапатита.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение МПК на шейке бедренной кости от исходного уровня до 12-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Общая МПК шейки бедра измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) и выражалась в г/см2 гидроксилапатита.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение МПК всего поясничного отдела позвоночника от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
Общая МПК поясничного отдела позвоночника измерялась с помощью DXA и выражалась в г/см2 гидроксиапатита.
Исходный уровень и 6-й месяц
Процентное изменение BMD на всем бедре от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
Общая МПК тазобедренного сустава измерялась с помощью DXA и выражалась в г/см2 гидроксиапатита.
Исходный уровень и 6-й месяц
Процентное изменение МПК на шейке бедренной кости от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
МПК шейки бедра измеряли с помощью DXA и выражали в г/см2 гидроксилапатита.
Исходный уровень и 6-й месяц
Бета-CTX на исходном уровне и через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Концентрация бета-CTX в крови (микрограмм/л)
исходный уровень, месяц 3, месяц 6 и месяц 12
P1NP на исходном уровне и через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6 и месяц 12
Концентрации P1NP в крови измеряли в микрограммах/л.
исходный уровень, месяц 3, месяц 6 и месяц 12

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни кальция в крови (ммоль/л) на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, мес 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Уровни кальция в крови (ммоль/л) измеряли исходно и через 0,5, 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев.
исходный уровень, мес 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Уровни фосфатов в крови (ммоль/л) на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, мес 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Уровни фосфатов в крови (ммоль/л) измеряли исходно и через 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 месяцев.
исходный уровень, мес 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Уровни ПТГ в крови (нг/л) на исходном уровне и через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 3, 6 и 12
Уровни ПТГ в крови (нг/л) измеряли исходно и через 3, 6 и 12 месяцев.
Исходный уровень и месяцы 3, 6 и 12
25-ОН-витамин D3
Временное ограничение: исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
Уровни 25-ОН-витамина D3 в крови измеряли в микрограммах/л.
исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
1,25-(ОН)2 Витамин D3
Временное ограничение: исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
Уровни 1,25-(OH)2 витамина D3 в крови измеряли как нг/л.
исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
Процентное изменение общей объемной минеральной плотности костей (Tot.vBMD) в дистальном отделе большеберцовой кости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Объемную МПК (vBMD) измеряли с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе большеберцовой кости и выражали в мг HA/см3.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение относительно исходного уровня минеральной плотности кортикальной кости (Ct.vBMD) в дистальном отделе большеберцовой кости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Объемную МПК (vBMD) измеряли с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе большеберцовой кости и выражали в мг HA/см3.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности трабекулярной объемной кости (Tb.vBMD) в дистальном отделе большеберцовой кости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Объемную МПК (vBMD) измеряли с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе большеберцовой кости и выражали в мг HA/см3.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем толщины коры (Ct.Th) в дистальном отделе большеберцовой кости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Толщина коры измерялась с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе большеберцовой кости и выражалась в мм.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение общей объемной минеральной плотности костной ткани (Tot.vBMD) в дистальном отделе лучевой кости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Объемную МПК (vBMD) измеряли с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе лучевой кости и выражали в мг HA/см3.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности кортикальной кости (Ct.vBMD) в дистальном отделе лучевой кости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Объемную МПК (vBMD) измеряли с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе лучевой кости и выражали в мг HA/см3.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности трабекулярного объема кости (Tb.vBMD) в дистальном отделе лучевой кости
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Объемную МПК (vBMD) измеряли с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе лучевой кости и выражали в мг HA/см3.
Исходный уровень и 12-й месяц
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем толщины коры (Ct.Th) в дистальном радиусе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Толщина коры измерялась с помощью HR-pQCT (Xtreme CT) в дистальном отделе лучевой кости и выражалась в миллиметрах.
Исходный уровень и 12-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rudolf Wuethrich

Следователи

  • Главный следователь: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UZH-NEP 2.1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться