Denozumab a csontritkulás megelőzésére vesetranszplantált betegeknél (POSTOP)
3. fázis, kutató által kezdeményezett, randomizált, nyílt, egyközpontú vizsgálat a denozumabnak a veseátültetés utáni csont-ásványi sűrűségvesztés megelőzésére gyakorolt hatásáról
A vizsgálat elsődleges célja a denosumabnak az ágyéki gerinc csontsűrűségére (BMD) gyakorolt hatásának vizsgálata egy éves kezelés után újonnan átültetett veseallograft recipienseknél. A másodlagos végpontok közé tartoznak a teljes csípő és a combnyak BMD változásai, a testmagasság változásai, a csont ásványi anyagcsere paramétereinek változásai, a törések előfordulása és az allograft funkció egy év után. A biztonsági mérések közé tartozik a kilökődési epizódok előfordulása, a fertőző szövődmények, a graft elvesztése és a mortalitás.
- Próba gyógyszerrel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vese-allograft recipienseknél nagy a kockázata annak, hogy a veseátültetést követő első évben jelentős csontsűrűség-csökkenést szenvednek el (BMD). Ez a BMD-csökkenés korrelál az oszteoporózis kialakulásának fokozott kockázatával vagy a már meglévő osteopenia/oszteoporózis súlyosbodásával, ami növeli a későbbi törések előfordulásának kockázatát. A vese allograft recipienseit gyakran kalcium- és D-vitamin-készítményekkel kezelik a BMD-vesztés megelőzésére. A biszfoszfonátok hozzáadása tovább javíthatja a BMD-t. A biszfoszfonátok azonban potenciálisan nefrotoxikusak és elősegítik az adinamikus csontbetegséget, ezért nem írják fel őket rendszeresen.
Nukleáris faktor Kappa-B ligandum receptor aktivátora (RANKL) az oszteoklasztok fejlődését, aktivitását és túlélését közvetítő kulcsmolekula. Az oszteoporózis részben a megnövekedett oszteoklasztikus csontreszorpció következménye, ezért a RANKL aktivitás gátlása nyilvánvaló terápiás stratégiává vált a csont ásványi sűrűség (BMD) csökkenésének és az oszteoporózis kialakulásának megelőzésére.
Az új csontritkulás elleni gyógyszer, a denosumab (Prolia® kereskedelmi név) egy teljesen humán monoklonális antitest a RANKL ellen. Az oszteoklasztok fejlődésének és aktivitásának gátlásával, valamint túlélésének csökkentésével csökkenti a csontreszorpciót és növeli a csontsűrűséget.
Jelen tanulmány hipotézise az, hogy a denosumab jótékony hatással van a BMD csökkenésére a vesetranszplantációt követő első évben. A BMD megőrzése helyettesítő paraméter, amely általában előre jelzi a törések előfordulási arányának későbbi javulását. A hipotézist a denosumab BMD-re gyakorolt hatásának vizsgálatával tesztelik újonnan átültetett vese allograft recipienseknél.
A jelen vizsgálat célja a denosumab BMD-re gyakorolt hatásának vizsgálata vese allograft recipienseknél. A vizsgálatban résztvevőket 1 évig kezelik, összesen 2 injekciót kapnak a standard 60 mg-os dózisból a kiinduláskor és 6 hónap múlva.
Kilencven egymást követő vese-allograft recipiens 1:1 arányban randomizálva kap két szubkután 60 mg-os denosumab injekciót a vesetranszplantációt követő 14 napon és 6 hónapon belül, vagy nem kap kezelést. Minden beteg szájon át szokásos kezelést is kap 1000 mg kalcium plusz 800 NE D-vitaminnal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zurich, Svájc, 8091
- Division of Nephrology, University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A legfontosabb felvételi kritériumok a következők:
- Férfi vagy nő felnőtt de novo vese, vese-hasnyálmirigy vagy vese-sziget, vagy vesemáj transzplantációban részesülők
- Működő graft a transzplantációt követő 28 napon belül (a kreatinin szintje csökkent
- Standard hármas immunszuppresszió, beleértve a kalcineurin antagonistát (ciklosporin vagy takrolimusz), mikofenolátot (MMF vagy MPA) és szteroidokat, baziliximabbal vagy anti-timocita globulinnal végzett indukciós kezeléssel vagy anélkül
A legfontosabb kizárási kritériumok a következők:
- Kor
- A kreatininszint emelkedése a kezdeti 200 mikromol/l csökkenés után az alapvonalon
- Korai akut kilökődés bizonyítéka, klinikailag gyanús és/vagy biopsziával igazolt
- Súlyos csontritkulás jelenléte, amelyet T pontszám igazol
- Súlyos hyper- vagy hypoparathyreosis bizonyítéka (iPTH >800 ng/l ill
- Hipokalcémia (összes kalcium 2,7 mmol/l)
- Szteroidmentes de novo immunszuppressziós rendszer
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Nincs kezelés
|
|
|
Kísérleti: Denozumab
60 mg denosumab s.c. kiinduláskor és 6 hónap után
|
60 mg s.c.
injekció a kiinduláskor és 6 hónap után
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes ágyéki gerinc BMD százalékos változása a kiindulási értéktől a 12. hónapig
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A teljes ágyéki gerinc BMD-jét Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) segítségével mértük, és g/cm2 hidroxilapatitban fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes csípő BMD százalékos változása a kiindulási értékről a 12. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A teljes csípő BMD-t Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) segítségével mértük, és g/cm2 hidroxilapatitban fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
A BMD százalékos változása a combnyaknál a kiindulási értékről a 12. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A combnyak teljes BMD-jét Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) segítségével mértük, és g/cm2 hidroxilapatitban fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
A teljes ágyéki gerinc BMD százalékos változása a kiindulási értékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
A teljes ágyéki gerinc BMD-t DXA-val mértük, és g/cm2 hidroxilapatitban fejeztük ki.
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
A teljes csípő BMD százalékos változása a kiindulási értékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
A teljes csípő BMD-t DXA-val mértük, és g/cm2 hidroxilapatitban fejeztük ki
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
A BMD százalékos változása a combnyaknál a kiindulási értékről a 6. hónapra
Időkeret: Alapállapot és 6. hónap
|
A combnyak BMD-jét DXA-val mértük, és g/cm2 hidroxilapatitban fejeztük ki
|
Alapállapot és 6. hónap
|
|
Béta-CTX az alaphelyzetben és a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: alapvonal, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
A béta-CTX vérkoncentrációja (mikrogramm/l)
|
alapvonal, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
|
P1NP az alaphelyzetben és a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: alapvonal, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
A P1NP vérkoncentrációját mikrogramm/l egységben mértük
|
alapvonal, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vér kalciumszintje (mmol/l) az alapvonalon és a hónapokban 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Időkeret: alapvonal, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 hónap
|
A vér kalciumszintjét (mmol/l) a kiinduláskor és a 0,5, 1, 2, 3, 6 és 12 hónapokban mértük.
|
alapvonal, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 hónap
|
|
A vér foszfátszintje (mmol/l) az alapvonalon és a hónapokban 0,5, 1, 2, 3, 6, 12
Időkeret: alapvonal, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 hónap
|
A vér foszfátszintjét (mmol/l) a kiinduláskor és a 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 hónapokban mértük.
|
alapvonal, 0,5, 1, 2, 3, 6, 12 hónap
|
|
A PTH vérszintje (ng/l) az alapvonalon és a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: alapvonal és a 3., 6. és 12. hónap
|
A vér PTH szintjét (ng/l) a kiinduláskor és a 3., 6. és 12. hónapban mérték.
|
alapvonal és a 3., 6. és 12. hónap
|
|
25-OH-D3-vitamin
Időkeret: alapvonal, 3., 6. és 12. hónap
|
A 25-OH-D3-vitamin vérszintjét mikrogramm/l-ben mértük
|
alapvonal, 3., 6. és 12. hónap
|
|
1,25-(OH)2 D3-vitamin
Időkeret: alapvonal, 3., 6. és 12. hónap
|
Az 1,25-(OH)2 D3-vitamin vérszintjét ng/l-ben mérték
|
alapvonal, 3., 6. és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes térfogati csont ásványi sűrűségben (Tot.vBMD) a disztális sípcsontnál
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A térfogati BMD-t (vBMD) HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a disztális sípcsontnál, és mg HA/cm3-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a kortikális térfogati csont ásványi sűrűségében (Ct.vBMD) a disztális sípcsontnál
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A térfogati BMD-t (vBMD) HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a disztális sípcsontnál, és mg HA/cm3-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a trabekuláris térfogati csont ásványi sűrűségében (Tb.vBMD) a disztális sípcsontnál
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A térfogati BMD-t (vBMD) HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a disztális sípcsontnál, és mg HA/cm3-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a kortikális vastagságban (Ct.Th) a disztális sípcsontnál
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A kortikális vastagságot HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a disztális sípcsontnál, és mm-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes térfogati csont ásványi sűrűségben (Tot.vBMD) a disztális sugárban
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A térfogati BMD-t (vBMD) HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a distalis sugárban, és mg HA/cm3-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a kortikális térfogati csont ásványi sűrűségében (Ct.vBMD) a disztális sugárban
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A térfogati BMD-t (vBMD) HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a distalis sugárban, és mg HA/cm3-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a trabekuláris térfogati csont ásványi sűrűségében (Tb.vBMD) a disztális sugárban
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A térfogati BMD-t (vBMD) HR-pQCT-vel (Xtreme CT) mértük a distalis sugárban, és mg HA/cm3-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a kortikális vastagságban (Ct.Th) a disztális sugárban
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A kéreg vastagságát HR-pQCT (Xtreme CT) segítségével mértük a distalis sugárban, és mm-ben fejeztük ki.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rudolf P Wuthrich, MD, Division of Nephrology, University Hospital, Zurich
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UZH-NEP 2.1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .